帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是目前常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一,多發(fā)于中老年人。帕金森病的主要病理表現(xiàn)為黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性死亡。通常,帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)以靜止性震顫為主的運(yùn)動(dòng)癥狀以及以認(rèn)知障礙為主的非運(yùn)動(dòng)癥狀。近年來(lái),越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn):小腦與神經(jīng)基底節(jié)存在雙向突觸結(jié)構(gòu),同時(shí)PD患者小腦同樣存在PD樣病理改變。帕金森病患者小腦可能存在結(jié)構(gòu)以及功能的相關(guān)改變。故本研究采用多模態(tài)磁共振成像技術(shù),探究初期帕金森病人小腦結(jié)構(gòu)與功能改變。本文共招募31名帕金森初期病人和31名年齡、性別匹配的健康人。所有被試均在西門子3.0T磁共振掃描儀完成多模態(tài)磁共振數(shù)據(jù)采集,包括T1加權(quán)高分辨結(jié)構(gòu)像、靜息態(tài)功能磁共振以及擴(kuò)散張量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)。數(shù)據(jù)后處理中,我們采用了SUIT模板,該模板更有利小腦的功能定位和分區(qū)。相比于對(duì)照組,靜息態(tài)功能磁共振發(fā)現(xiàn)PD病人組在小腦區(qū)域自發(fā)性腦活動(dòng)增強(qiáng),且增強(qiáng)的自發(fā)性腦活動(dòng)指標(biāo)與行為學(xué)認(rèn)知評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān),該結(jié)果提示小腦在初期PD中可能具有功能性代償作用。同時(shí),我們也初步探究了服藥對(duì)于PD患者腦功能的影響。相比于健康對(duì)照,服藥、未服藥病人均表現(xiàn)為局部小腦自發(fā)性腦活動(dòng)增強(qiáng),但未服藥組與服藥組病人的腦功能連接模式不同,未服藥組左側(cè)小腦與額內(nèi)側(cè)回功能連接(Functional Connectivity,FC)強(qiáng)度減弱,服藥組右側(cè)小腦與感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)FC強(qiáng)度增強(qiáng),提示我們PD藥物改變甚至翻轉(zhuǎn)PD病人的腦功能連接,這種改變可能與其藥理左右有關(guān)。相比于對(duì)照組,T1加權(quán)高分辨結(jié)構(gòu)像研究結(jié)果表明病人小腦局部灰質(zhì)體積減小。根據(jù)小腦功能分區(qū)可知,灰質(zhì)體積減小的腦區(qū)參與認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)感覺(jué)等多方面信息的處理加工。DTI研究結(jié)果則顯示,PD患者感覺(jué)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路白質(zhì)纖維束完整性被破壞,且作為小腦與額葉連接通路的內(nèi)囊前肢白質(zhì)微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。這些結(jié)構(gòu)改變可能影響到PD患者的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知等多方面功能。綜上所述,本文結(jié)果提示PD患者小腦存在灰質(zhì)體積減少與自發(fā)腦功能和功能連接的改變,同時(shí)與白質(zhì)微結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變,這些改變可能引起PD患者運(yùn)動(dòng)與非運(yùn)動(dòng)障礙臨床癥狀,進(jìn)一步說(shuō)明小腦在帕金森病病理中起到重要作用。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

1.2 帕金森病病理機(jī)制與診斷治療1.2.1 帕金森病病理機(jī)制目前關(guān)于帕金森病的病理機(jī)制并不明確，但我們發(fā)現(xiàn)帕金森病的主要病理癥狀表現(xiàn)是大腦神經(jīng)基底節(jié)（Basal ganglia）中多巴胺能神經(jīng)元（Dopaminergicneuron）的變性死亡,以及其中路易小體（Lewy body）的大量出現(xiàn)[7, 8]。神經(jīng)基底節(jié)是大腦深部的灰質(zhì)核團(tuán)，它的結(jié)構(gòu)包括尾狀核（Caudate nucleus）、蒼白球（Globuspallidus）、殼核（Putamen）、紅核（Red nucleus）、黑質(zhì)（Substantia nigra）、丘腦底核（Subthalamicnucleus），具有多方面的功能，例如眼動(dòng)、激勵(lì)、決策、工作記憶等[9]。多巴胺能神經(jīng)元是釋放多巴胺的神經(jīng)元，多巴胺作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在基底節(jié)中存在三條傳輸通路，其中黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)在人活動(dòng)中起很大作用，涉及的生理功能廣泛[10]。

華東師范大學(xué) 2019 屆碩士學(xué)位論文會(huì)增加也可能會(huì)減少患病風(fēng)險(xiǎn)[13]。路易小體的大量出現(xiàn)在外周神經(jīng)系統(tǒng)也被認(rèn)為可能與外部環(huán)境有關(guān)[7]。雖然具體的病理機(jī)制仍然不明確，但中腦神經(jīng)基底節(jié)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡與帕金森病的發(fā)病機(jī)制是密切相關(guān)的!1.2.2 帕金森病診斷與治療1992 年，英國(guó) UK 腦庫(kù) PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)（圖 1.2）發(fā)布，在之后的 20 年間，它是臨床最常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但是隨著 PD 研究的深入, 就需要不斷更新臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)帕金森病的進(jìn)一步研究。2015 年世界運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（MovementDisorder Society ,MDS）帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[14, 15]被推出。

圖 1.3 Hoehn & Yahr 分級(jí)表帕金森病的主要病理表現(xiàn)為神經(jīng)基底節(jié)多巴胺分泌減少，從而引起 PD 患者的一系列癥狀，所以人為攝入多巴胺成為藥物治療的主要思路，也被稱為多巴胺替代療法[18]。由于多巴胺無(wú)法通過(guò)血腦屏障，它無(wú)法作用于神經(jīng)基底節(jié)，實(shí)現(xiàn)外部補(bǔ)充多巴胺。而左旋多巴（L-dopa）作為多巴胺的前體物質(zhì)，可以通過(guò)血腦屏障，并轉(zhuǎn)化為多巴胺，實(shí)現(xiàn)多巴胺的外界補(bǔ)充，減緩患者的運(yùn)動(dòng)癥狀[19]。值得注意的是，任何藥物的治療只能緩解 PD 患者的癥狀，減緩疾病的發(fā)展，無(wú)法起到治愈效果[19]。長(zhǎng)期服用左旋多巴會(huì)出現(xiàn)藥物療效的波動(dòng)，會(huì)有 PD 癥狀減輕（“開(kāi)”狀態(tài)）和 PD 癥狀明顯的階段（“關(guān)”狀態(tài)）規(guī)律交替出現(xiàn)的現(xiàn)象[18]。隨著 PD 患者病情的發(fā)展，當(dāng)晚期藥物已無(wú)法起到顯著效果時(shí)，針對(duì)神經(jīng)基底節(jié)的深腦刺激手術(shù)（deep brain stimulation, DBS）也可以針對(duì) PD 的運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行治療[20]。
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