背景:癲癇性腦病(epileptic encephalopathy,EE)是癲癇發(fā)作或癲癇樣放電導(dǎo)致的進(jìn)行性精神運(yùn)動(dòng)功能障礙的一種嚴(yán)重的腦部疾病,最常發(fā)生于嬰兒期。其主要特點(diǎn)為:難以控制的癲癇發(fā)作、嚴(yán)重的腦電圖異常、發(fā)育遲滯/倒退或智力低下。在排除圍生期腦損傷、腦外傷、腦腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、代謝性疾病、染色體病、表型明確的單基因病后,仍有1/3患兒病因不明。嬰兒期EE包括早期肌陣攣性腦病(early myoclonic encephalopathy,EME)、大田原綜合征(Ohtahara syndrome,OS)、West綜合征(West syndrome,WS)、Dravet綜合征(Dravet syndrome,DS)、嬰兒惡性游走性部分性癲癇(maligant migrating partial seizures in infancy,MMPS)等癲癇綜合征以及目前尚不能明確分類的非綜合征性嬰兒期EE。嬰兒期EE起病早,癲癇發(fā)作頻繁,對(duì)早期腦發(fā)育造成嚴(yán)重?fù)p害。目前對(duì)嬰兒期EE常用的治療手段包括抗癲癇藥物治療、激素治療、生酮飲食以及手術(shù)治療,但大多療效不佳,患兒的致死率、致殘率高,預(yù)后不良。目前國(guó)內(nèi)外發(fā)現(xiàn)與EE相關(guān)的致病基因有70余種,其中與早發(fā)性嬰兒EE(early infantial epileptic encephalopathy,EIEE)相關(guān)的突變基因有50余種,且不斷有新的突變基因被發(fā)現(xiàn)。遺傳病因?qū)W的明確將為遺傳咨詢和預(yù)后判斷提供有力依據(jù),推進(jìn)產(chǎn)前診斷、產(chǎn)前干預(yù)的發(fā)展,從而減少患病嬰兒的出生。通過(guò)對(duì)基因型-表型關(guān)系的認(rèn)識(shí),可進(jìn)一步對(duì)患兒作出基因診斷,并為臨床分類診斷提供依據(jù)。結(jié)合臨床特點(diǎn)、分類診斷及基因突變類型選用合適的抗癲癇藥物、制定個(gè)體化治療方案,可以更好的控制癲癇發(fā)作及改善患兒的不良預(yù)后。目的:分析不明原因嬰兒期EE患兒的臨床和基因突變特點(diǎn),為不明原因嬰兒期EE的分類診斷、合理治療、遺傳咨詢和預(yù)后評(píng)估提供幫助。方法:收集2014年1月~2017年1月在福州總醫(yī)院兒科門診就診及病房收治的47例不明原因嬰兒期EE患兒的臨床資料。采集患兒及其父母血液標(biāo)本,利用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)所有病例進(jìn)行(家系)四千種單基因遺傳病基因突變分析,并進(jìn)一步對(duì)患兒的臨床和基因突變特點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果:47例不明原因嬰兒期EE患兒起病年齡以生后3個(gè)月內(nèi)為主(22例,46.81%),其次為7~9個(gè)月(15例,31.91%)。47例患兒中明確診斷為癲癇綜合征的有:DS 15例(31.91%),WS 12例(25.53%),EME 4例(8.51%),OS 4例(8.51%),不能明確分類的非綜合征性嬰兒期EE 12例(25.53%)。47例患兒中45例應(yīng)用兩種以上抗癲癇藥物治療(95.74%),癲癇控制5例(10.64%),有效18例(38.30%),無(wú)效24例(51.06%)。預(yù)后隨訪中,1例死亡,1例失訪,幸存患兒均存在不同程度的智力低下(intellectual disabilities,ID),22例3個(gè)月內(nèi)起病的患兒中,重度ID 12例(54.55%),極重度ID 4例(18.18%);4~12個(gè)月起病的25例患兒中,重度ID 5例(20.00%),極重度ID 1例(4.00%)。2例DS患兒病程中出現(xiàn)了DS少見(jiàn)的強(qiáng)直發(fā)作形式�；蛲蛔儥z測(cè)結(jié)果:47例患兒中檢出基因突變23例,陽(yáng)性率48.94%(23/47),12例為新發(fā)突變,11例為父親或母親存在雜合突變。23例陽(yáng)性患兒中,17例檢出EE相關(guān)基因突變(73.91%),其余6例中分別檢出腦結(jié)構(gòu)異常相關(guān)基因突變、代謝相關(guān)基因突變、精神智力發(fā)育遲滯相關(guān)基因突變各2例(8.70%)。17例EE相關(guān)基因突變中14例為離子通道類基因突變(82.35%),3例為非離子通道類基因突變(17.65%)。22例3個(gè)月內(nèi)起病的患兒中檢出EIEE相關(guān)基因突變12例(54.55%)。2例在病程中出現(xiàn)強(qiáng)直發(fā)作的DS患兒基因突變檢測(cè)均為SCN1A錯(cuò)義突變。結(jié)論:1、不明原因嬰兒期EE高發(fā)年齡為生后3個(gè)月內(nèi),其次為7~9個(gè)月,DS發(fā)病率最高,其次為WS;2、不明原因嬰兒期EE尤其是3個(gè)月內(nèi)起病者治療困難,預(yù)后不良;3、DS患兒病程中可出現(xiàn)少見(jiàn)的強(qiáng)直發(fā)作形式;4、不明原因嬰兒期EE以EE相關(guān)基因突變?yōu)橹?基因突變類型主要為離子通道類基因突變;5、3個(gè)月內(nèi)起病的不明原因嬰兒期EE以EIEE相關(guān)基因突變?yōu)橹?6、腦結(jié)構(gòu)異常、先天遺傳代謝病可能是部分不明原因嬰兒期EE的潛在病因,精神智力發(fā)育遲滯相關(guān)基因突變可能與部分不明原因嬰兒期EE發(fā)病相關(guān);7、2例出現(xiàn)強(qiáng)直發(fā)作的DS患兒均為SCN1A突變。
【學(xué)位單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R742.1
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分：不明原因嬰兒期癲癇性腦病的臨床特點(diǎn)
    前言
    1 資料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分：不明原因嬰兒期癲癇性腦病的基因突變分析
    前言
    1 研究對(duì)象
    2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
    3 數(shù)據(jù)分析軟件及相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)
    4 實(shí)驗(yàn)方法
    5 結(jié)果
    6 討論
    7 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄A：中英文縮略詞
附錄B：碩士期間發(fā)表論文

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1 馬玉平;彭鏡;王穎;陳云;吳麗文;尹飛;;60例不明原因早期癲癎性腦病臨床特點(diǎn)及全基因組拷貝數(shù)變異分析[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2014年11期

2 陶哲;伊文霞;韓穎;符娜;包新華;張?jiān)氯A;劉瑾;秦炯;;兒童癲癇發(fā)作的遠(yuǎn)期預(yù)后及相關(guān)因素[J];北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

3 張厚粲;;韋氏兒童智力量表第四版(WISC-IV)中文版的修訂[J];心理科學(xué);2009年05期

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