發(fā)布時(shí)間：2020-10-31 04:46

　　 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)累及神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為多種神經(jīng)和精神病學(xué)癥狀,其中累及腦組織,稱為狼瘡腦病(lupus encephalopathy,LE)。LE是SLE患者預(yù)后不良的重要因素,病因尚不明確。B細(xì)胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)已被證實(shí)其過表達(dá)與SLE的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān),但是否與LE的發(fā)病機(jī)制相關(guān)尚不明確。因此我們通過檢測LE患者腦脊液的BAFF水平,以及BAFF對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活作用,來揭示BAFF在LE的發(fā)病機(jī)制中的重要作用。第一部分:狼瘡腦病患者腦脊液BAFF水平及其臨床意義的研究目的明確狼瘡腦病患者腦脊液BAFF的水平及其臨床意義。研究方法收集中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科15例初治的LE患者腦脊液及配對(duì)血清;對(duì)照腦脊液為因頭痛入急診而最終排除神經(jīng)系統(tǒng)疾病的11例對(duì)照人群(對(duì)照組)。酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked sorbent assay,ELISA)檢測腦脊液和血清中BAFF的水平。比較LE患者與對(duì)照組腦脊液BAFF水平的差異,LE患者配對(duì)腦脊液與血清BAFF水平差異以及腦脊液BAFF水平與血清BAFF水平及相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果LE患者腦脊液BAFF水平為(1421.3±670.31)ng/L,顯著高于對(duì)照者的(25.9±21.44)ng/L(P0.01)。LE患者配對(duì)血清BAFF的水平為(1011.4±356.47)ng/L,顯著低于配對(duì)腦脊液水平(P0.05)。Pearson相關(guān)顯示,LE患者腦脊液BAFF水平與血清BAFF水平、腦脊液蛋白水平及細(xì)胞數(shù)不相關(guān)(P0.05)。結(jié)論腦脊液BAFF顯著高于外周血清說明腦本身是產(chǎn)生BAFF的重要來源,這對(duì)揭示腦免疫機(jī)制具有重要意義。第二部分:BAFF對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活作用目的明確側(cè)腦室注射BAFF后小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞活化情況。研究方法將健康的昆明小鼠(6-8周)分為BAFF組和對(duì)照組,分別給予側(cè)腦室注射BAFF及Nacl溶液,48小時(shí)內(nèi)斷頭取腦,分離提純出小膠質(zhì)細(xì)胞。用流式細(xì)胞分析術(shù)的方法對(duì)激活后的小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行檢測分析,促炎態(tài)M1型細(xì)胞表面標(biāo)志物(MHCII);抗炎態(tài)M2型細(xì)胞表面標(biāo)志物(CD206)。比較激活的小膠質(zhì)細(xì)胞群中,M1型和M2型各自所占的比例。結(jié)果在激活的小膠質(zhì)細(xì)胞群中,BAFF組代表M1型表面標(biāo)志物MHCII的百分率為(9.08±0.56)%,顯著高于Control組的(6.06±1.037)%(P0.05)。相應(yīng)的,BAFF組代表M2型表面標(biāo)志物的CD206的百分率為(2.36±0.36)%,與Control組(2.08±0.53)%比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論狼瘡腦病患者腦脊液BAFF水平顯著升高,而BAFF可導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞向M1型轉(zhuǎn)化。這些結(jié)果說明BAFF介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞活化在狼瘡腦病中可能扮演重要角色。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R593.241;R747.9
【部分圖文】：

圖 1 LE 組腦脊液、LE 組血清及對(duì)照組腦脊液 BAFF 的水平(*P<0.05 ，**P<0.01)表 2 腦脊液 BAFF 水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)系數(shù)項(xiàng)目 r 值血清 BAFF 水平 0.20WBC -0.18LY -0.28ESR 0.13ALB -0.091Scr -0.27IgG 0.42IgA 0.46IgM 0.28C3 0.12C4 -0.0924h 尿蛋白定量 -0.37
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本文編號(hào)：2863466