背景根據(jù)《柳葉刀》2017年發(fā)布的2016年世界衛(wèi)生組織(WHO)全球疾病負擔(dān)調(diào)查,偏頭痛已成為全球第三大最常見的人類疾病,按失能所致生命年損失(Years oflife lost to disability,YLDs)計算,偏頭痛是第七大致殘性疾病。由于偏頭痛高發(fā)病率和高致殘率,使患者身心健康受到損害,工作效率降低,生活質(zhì)量下降,并給家庭和社會帶來嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)。然而,其病因和發(fā)病機制尚不清楚。因此,積極探索和研究偏頭痛的病因和發(fā)病機制,提高對偏頭痛的早期診斷和干預(yù)治療是目前該領(lǐng)域的研究熱點之一。現(xiàn)已證明,對于偏頭痛患者很多頭痛發(fā)作都與誘因有關(guān),且誘因誘發(fā)的與自發(fā)性的偏頭痛相比,對患者生活質(zhì)量的影響更為嚴重。這可能是由于誘發(fā)因素造成腦細胞相關(guān)的神經(jīng)電活動的干擾,增加了大腦皮層的敏感性和腦血管變化的原因。因此,某些環(huán)境和行為因素已成為啟動和加速偏頭痛發(fā)作的一個強有力的誘發(fā)因素。手機已成為人們?nèi)粘Ｉ畹囊环N必需品和不可或缺的溝通工具。然而,手機為我們提供無數(shù)便利的同時,使人類生活環(huán)境受到越來越多從未出現(xiàn)過的新射頻電磁輻射(Radiofrequency electromagnetic fields,RF-EMF)的污染。相關(guān)研究認為手機電磁波可通過與細胞電磁相互作用影響人類生理的各個方面,其中影響最大的是密切接觸這些設(shè)備的頭部,電磁場可能干擾了大腦的某些功能。已有研究表明,每天使用手機和每周使用Wi-Fi的增加與偏頭痛的發(fā)作頻率和嚴重程度顯著相關(guān)。事件相關(guān)電位(Event-related potential,ERP)作為電生理學(xué)的客觀指標之一,是一種心理活動(即事件)相關(guān)聯(lián)的腦電位變化,已成為客觀評價認知功能的重要方法。由于事件相關(guān)電位具有安全、客觀、無不良反應(yīng)等特點,在心理和生理學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域得到較廣的應(yīng)用,且有較高的基礎(chǔ)與臨床研究價值。同時,事件相關(guān)電位不僅具有測試時間短,患者易于接受,而且具有較高的時間分辨率,被稱為“21世紀的反應(yīng)時間”,可以呈現(xiàn)大腦神經(jīng)細胞在毫秒級的認知過程,為評價偏頭痛提供了一種客觀、可靠的檢測方法,也為偏頭痛病因機制的探索、疾病診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后評價開辟了一條新途徑。關(guān)聯(lián)性負變(Contingent negative variation,CNV)作為事件相關(guān)電位中的內(nèi)源性成分,與人們的感知或認知心理加工過程有關(guān),且不受刺激的物理特性影響。因而,CNV已成為研究人類認知過程大腦神經(jīng)系統(tǒng)活動機制的客觀神經(jīng)電生理指標。研究表明,偏頭痛發(fā)作期可以觀察到由中樞觸發(fā)的腦干紊亂引起的血管和神經(jīng)電位變化。三叉神經(jīng)系統(tǒng)在偏頭痛的發(fā)病機制和疼痛過程中起重要作用,這種異常疼痛常常與三叉神經(jīng)血管神經(jīng)纖維去極化的皮層興奮狀態(tài)有關(guān)。而CNV作為一種緩慢的皮層事件相關(guān)電位,與紋狀體-丘腦-皮層回路激活后皮層興奮性水平密切相關(guān)。因此,CNV已成為偏頭痛病因和發(fā)病機制研究的一項良好客觀神經(jīng)電生理指標。目前,有關(guān)研究表明手機無線通信設(shè)備發(fā)出的射頻電磁輻射(RF-EMF)可能是觸發(fā)偏頭痛發(fā)作的環(huán)境誘因之一,但尚缺乏相關(guān)的客觀依據(jù)。CNV作為評價偏頭痛腦電活動的一項重要電生理客觀指標,手機成癮對偏頭痛患者的CNV是否會產(chǎn)生影響,會產(chǎn)生怎樣的影響?以及該影響與健康人相比是否存在差異性?目前尚未有相關(guān)報導(dǎo)。此外,Kropp和Gerber對所收集偏頭痛患者CNV相關(guān)研究得出結(jié)論認為,偏頭痛的發(fā)作周期可能為3天。然而,在我國目前診療環(huán)境下,真正偏頭痛患者的發(fā)作頻率遠沒有如此之高。重新審視Kropp和Gerber的研究后發(fā)現(xiàn),其理論是基于特定條件下(特定人群、地域、病情嚴重程度及易感因素等)所得。因此,其理論的臨床實踐性可能與我國目前廣大偏頭痛群體的發(fā)病特點并不一致。那么,本地區(qū)偏頭痛患者的發(fā)病特點是怎樣的,目前尚無相關(guān)報導(dǎo)。如前所述,既然誘發(fā)因素在偏頭痛的發(fā)作中起重要作用,手機作為重要的環(huán)境誘因之一,那么,手機成癮可能會對偏頭痛的發(fā)作產(chǎn)生影響。因此,本研究中為減少環(huán)境因素對實驗結(jié)果的影響,實驗前期排除了手機成癮這個重要的環(huán)境誘因。眾所周知,偏頭痛的亞型居多,各亞型又分為多個派生型,而其中無先兆偏頭痛的發(fā)病率較高,且癥狀隱匿,其發(fā)作的不可預(yù)見性及難以干預(yù)性,給無數(shù)無先兆偏頭痛患者帶來更大困擾。同時,由于各種偏頭痛亞型發(fā)病特點及誘發(fā)因素各異,因此,本課題僅對無先兆偏頭痛患者的發(fā)作周期進行初步探討,其他亞型偏頭痛患者的研究工作將逐步展開。本課題分為兩章:一、手機成癮對無先兆偏頭痛患者的關(guān)聯(lián)性負變(CNV)研究。二、無先兆偏頭痛患者發(fā)作周期的關(guān)聯(lián)性負變(CNV)研究。以期尋找手機成癮對偏頭痛患者產(chǎn)生影響的客觀依據(jù),重新審視無先兆偏頭痛患者的發(fā)作周期,為臨床偏頭痛患者的防治提供理論依據(jù)。第一章手機成癮對無先兆偏頭痛患者的關(guān)聯(lián)性負變研究目的:通過研究手機成癮對無先兆偏頭痛患者和健康人CNV的變化,從電生理學(xué)角度明確手機電磁輻射對其產(chǎn)生的影響,為手機成癮誘發(fā)偏頭痛發(fā)作提供客觀依據(jù)。方法:2016年09月至2017年06月期間,本研究在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的患者中選取符合納入標準的無先兆偏頭痛患者147名,通過智能手機成癮量表(Smartphone Addiction Inventory,SPAI)評分將其分為手機成癮組(A組,39名),非手機成癮組(B組,38名)。篩選年齡和性別匹配的健康對照組,同樣通過SPAI量表評分后,分為手機成癮組(C組,33名),非手機成癮組(D組,32名)。所有健康對照組來自于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院的醫(yī)護人員和家屬。告知所有參與者在未來的3個月內(nèi)每天完成頭痛日記,記錄頭痛發(fā)作次數(shù),在每次偏頭痛發(fā)作24小時內(nèi)復(fù)診,且都處于偏頭痛發(fā)作持續(xù)期內(nèi),并對每次復(fù)診的患者均行ERP檢測和頭痛評分量表評估。將A組中途退出檢測的10名和B組中途退出檢測的8名偏頭痛患者均排除在數(shù)據(jù)分析之外。最終將參與者A組(29名,平均年齡39.56±6.22)、B組(30名,平均年齡41.78±5.41)、C組(33名,平均年齡40.08±6.11)、D組(32名,平均年齡38.74±6.59)的頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛程度評分及行ERP檢測所得初始關(guān)聯(lián)性負變(Initial contingent negative variation,iCNV)的潛伏期、波幅、習(xí)慣性指標的實驗數(shù)據(jù),應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件(IBM Corp.Armonk,NY,USA)進行數(shù)據(jù)分析和處理。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)士標準差表示,統(tǒng)計分析采用獨立樣本t檢驗或單因素方差分析(ANOVA),對所得統(tǒng)計結(jié)果,以a=0.05作為差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗水準。結(jié)果:通過CNV研究發(fā)現(xiàn),對于非手機成癮組,偏頭痛組與對照組相比,iCNV潛伏期、波幅和習(xí)慣性差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p均0.05);而對于手機成癮組,與非手機成癮組相比,偏頭痛組與對照組均表現(xiàn)為iCNV潛伏期延遲,波幅增加和習(xí)慣性降低(p均0.01;p均0.05),且偏頭痛組與對照組相比,iCNV潛伏期延遲,但波幅增加和習(xí)慣性降低(p均0.01)。對于偏頭痛組,手機成癮組與非手機成癮組相比,偏頭痛患者頭痛發(fā)作頻率增加,疼痛程度加重(P均0.01)。結(jié)論:手機成癮影響偏頭痛患者和健康人的iCNV變化,表明手機成癮降低了偏頭痛患者和健康人對預(yù)警刺激的喚醒和預(yù)期,且對偏頭痛患者的影響更顯著;同時,手機成癮增加了偏頭痛患者的發(fā)作頻率和疼痛程度。因此,我們建議無論是偏頭痛患者還是健康人都應(yīng)盡量減少手機的使用,尤其是偏頭痛患者。第二章無先兆偏頭痛患者發(fā)作周期的關(guān)聯(lián)性負變研究目的:研究無先兆偏頭痛發(fā)作后第3-7天成年人總關(guān)聯(lián)性負變(Overall contingent negative variation,oCNV)、初始關(guān)聯(lián)性負變(Initial contingent negative variation,iCNV)、終末關(guān)聯(lián)性負變(Terminal contingent negative variation,tCNV)、命令后負變化(Postimperative negative variation,PINV)的潛伏期、波幅和習(xí)慣性的指標變化,為探討無先兆偏頭痛的發(fā)作周期提供客觀依據(jù)。方法:2017年07月至12月期間,本研究在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的患者中選取符合納入標準的無先兆偏頭痛患者122名,經(jīng)SPAI量表評分后,選取50名非手機成癮偏頭痛患者作為偏頭痛組,篩選年齡和性別相匹配非手機成癮健康人48名作為健康對照組。告知所有無先兆偏頭痛患者發(fā)作后第3-7天,在不服藥和治療的情況下每天到醫(yī)院行ERP檢查,同時要求患者每天記錄頭痛日記,將偏頭痛組中途退出檢測的8名和健康對照組中途退出檢測的4名偏頭痛患者均排除在數(shù)據(jù)分析之外,最終將偏頭痛組(42名,平均年齡36.64±9.85)及健康對照組(44名,平均年齡35.57±8.74)記錄的oCNV、iCNV、tCNV和PINV的潛伏期、波幅和習(xí)慣性指標,應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件(IBM Corp.Armonk,NY,USA)進行數(shù)據(jù)分析和處理,所有數(shù)據(jù)均為正態(tài)分布,采用獨立樣本t檢驗計算組間差異,以α=0.05作為差異有無統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗水準。結(jié)果:無先兆偏頭痛患者發(fā)作后第3-7天,偏頭痛組與對照組oCNV、iCNV、tCNV、PINV的潛伏期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(*p0.05),oCNV、iCNV、tCNV、PINV的波幅和習(xí)慣性比較差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(*p0.05)。結(jié)論:對于無先兆偏頭痛患者,偏頭痛發(fā)作后第3-7天其oCNV、iCNV、tCNV、PINV的潛伏期、波幅、習(xí)慣性不具備發(fā)作前期CNV的顯著負性變化,即不具備偏頭痛發(fā)作前的典型特征。因此,我們認為成人無先兆偏頭痛患者在排除手機成癮這個重要的誘發(fā)因素后,其發(fā)作周期可能不止3天。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R749.99;R747.2
【部分圖文】：

１．４事件相關(guān)電位記錄??根據(jù)國際１０－２０系統(tǒng)以雙側(cè)乳突平均作為參考，使用Ａｇ／ＡｇＣｌ電極記錄Ｃｚ??上的ＥＥＧ?（如圖２所示）。ＥＥＧ信號通過采用ＡｎｔＮｅｕｒｏ實驗室的ＥＥＧＯＥＥＧ／??ＥＲＰｓ?３２通道放大器（代碼：ＥＥ－２１２）放大，采樣率１０００?Ｈｚ，記錄帶寬０－２００?Ｈｚ，??電極阻抗小于５?ｋ?Ｑ。對于ＥＥＧ以０．０５－４０?Ｈｚ進行模擬濾波，使用ＩＣＡ方法去??除眨眼偽跡，并使用ＡＳＡ?４．９．３軟件對腦電數(shù)據(jù)進行離線分析。??／？＠？０？＼??４？？?？?？？＆??＼０？?？？０／??＼？＠?？／??圖２國際１０－２０電極放置系統(tǒng)，被測電極Ｃｚ顯示為紅色。??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ?１０－２０?ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ?ｐｌａｃｅｍｅｎｔ?ｓｙｓｔｅｍ．?Ｔｈｅ?ｍｅａｓｕｒｅｄ??ｅｌｅｃｔｒｏｄｅ?Ｃｚ?ｉｓ?ａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｉｎ?ｒｅｄ．??ＣＮＶ階段完成了?４０次無偽跡試驗（３２次ＧＯ，?８次ＮＯ－ＧＯ試驗）。對于??所有患者，每次ＣＮＶ階段的３２項ＧＯ試驗均為平均值�？偅茫危�?（ｏＣＮＶ）是??Ｓ１和Ｓ２起始點之間的平均波幅。初始ＣＮＶ?（ｉＣＮＶ）是根據(jù)Ｂｏｃｋｅｒ等［３４］提出??的計算方法計算出來的

在偏頭痛發(fā)作后第３－７天，與對照組相比，偏頭痛組的ｏＣＮＶ、ｉＣＮＶ、ｔＣＮＶ、??ＰＩＮＶ波幅及習(xí)慣性比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（／７均＞０．０５）。偏頭痛組和對照組??的ＣＮＶ波幅總平均值和習(xí)慣性分別用線性圖表示，如
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本文編號：2861344