目的腦卒中為全球關(guān)注的普遍性健康問題。急性腦梗死(Acute cerebral infarction,ACI)占全部腦卒中的85%以上,其發(fā)病率高、致死致殘率高一直是研究熱點(diǎn)。促腦血管生成和調(diào)控梗死后的炎癥反應(yīng)可改善患者預(yù)后。內(nèi)皮發(fā)育調(diào)節(jié)基因-1(Developmental endothelial locus-1,Del-1)是具有促血管生成作用和抑制白細(xì)胞粘附作用的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,它與炎性細(xì)胞因子白介素-17(Interleukin-17,IL-17)的表達(dá)負(fù)相關(guān)。本研究通過檢測ACI患者發(fā)病14天內(nèi)血清Del-1和IL-17水平的動(dòng)態(tài)變化,分析了這兩種因子與ACI臨床特征及預(yù)后的相關(guān)性,為ACI的治療和預(yù)后判斷提供新思路。方法本研究連續(xù)選取2017年4月至2018年1月在西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的62例ACI患者及同期在我院健康體檢中心體檢的36例性別與年齡匹配的健康志愿者。所有ACI患者均在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)入院,入院后接受相同的基本藥物治療,未使用溶栓治療。收集ACI患者入院時(shí)(發(fā)病第1天)、第3天、第7天及第14天的血清標(biāo)本以及健康對(duì)照者的清晨空腹血清標(biāo)本。收集所有研究對(duì)象的基線臨床特征及ACI患者的入院時(shí)NIHSS評(píng)分、發(fā)病第3天的梗死體積、發(fā)病第2周時(shí)NIHSS評(píng)分及隨訪3個(gè)月時(shí)的mRS評(píng)分。通過酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測定血清Del-1和IL-17水平。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、方差分析(ANOVA)、Person相關(guān)分析、Spearman相關(guān)分析、ROC曲線、二分類logistic回歸分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1、本研究4個(gè)檢測時(shí)點(diǎn)中,ACI患者的血清Del-1水平呈動(dòng)態(tài)變化,24小時(shí)內(nèi)開始降低,7天時(shí)最低,14天時(shí)仍低于正常水平。各檢測時(shí)點(diǎn)的血清Del-1水平均低于正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異(P0.05)。2、本研究4個(gè)檢測時(shí)點(diǎn)中,ACI患者的血清IL-17水平呈動(dòng)態(tài)變化,24小時(shí)內(nèi)開始升高,7天達(dá)高峰,14天時(shí)仍高于正常水平。各檢測時(shí)點(diǎn)的血清IL-17水平均高于正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異(P0.05)。3、ACI患者不同臨床特征分組中,Del-1水平無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。不同性別、年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白組的IL-17水平存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),余各組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4、年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、糖化血紅蛋白水平、腦梗死體積、入院NIHSS評(píng)分、第2周時(shí)NIHSS評(píng)分與Del-1水平呈負(fù)相關(guān)(P0.05),與IL-17水平正呈相關(guān)(P0.05)。Del-1水平與IL-17水平呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。5、mRS≤2組的Del-1水平高于mRS2組,各檢測時(shí)點(diǎn)中僅第7天兩組間水平有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);mRS≤2組的IL-17水平低于mRS2組,各檢測時(shí)點(diǎn)中兩組間水平均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6、mRS≤2組和mRS2組的低密度脂蛋白水平、同型半胱氨酸水平、IL-17水平、Del-1水平、入院NIHSS評(píng)分、第2周時(shí)NIHSS評(píng)分、腦梗死體積、高血壓共患率、糖尿病共患率存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7、mRS評(píng)分與低密度蛋白水平、同型半胱氨酸水平、IL-17水平、入院NIHSS評(píng)分、第2周時(shí)NIHSS評(píng)分、腦梗死體積、高血壓共患率、糖尿病共患率呈正相關(guān),與Del-1水平呈負(fù)相關(guān)。8、ACI發(fā)病第7天血清IL-17水平36.71pg/ml是預(yù)測預(yù)后不良的最適臨界點(diǎn)(AUC=0.702±0.067,P=0.0024,Sensitivity:95.65%,specificity:41.0%)。9、二元logistic回歸分析:共患糖尿病和發(fā)病第2周時(shí)NIHSS評(píng)分增加是預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論1、Del-1可能在腦梗死急性期的病理過程中主要發(fā)揮抗炎作用,而IL-17發(fā)揮促炎作用,因此促進(jìn)Del-1表達(dá)或抑制IL-17表達(dá)有可能成為治療ACI的新靶點(diǎn)。2、血清Del-1和IL-17水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān),有可能成為ACI病情嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷的血清學(xué)指標(biāo)。3、共患糖尿病、發(fā)病第2周時(shí)NIHSS評(píng)分增加是ACI預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.3
【部分圖文】：

腦梗死組62 例，包括 39 例男性和 23 例女性，年齡從 37 歲到 87 歲（平均 63.68±1.67歲）；健康對(duì)照組36例，包括17例男性和19例女性，年齡從49歲到76歲（平均61.92±1.06歲）。兩組間年齡及性別均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。詳見表 1 及圖 1表 1 腦梗死組與健康對(duì)照組臨床特征比較腦梗死組 對(duì)照組 t/ χ2P 值年齡 63.68±1.67 61.92±1.06 -0.837 P>0.05性別 男 39（62.9%） 17（47.2%） 2.287 P>0.05女 23（37.1%） 19（52.8%）注：兩組定量資料比較采用 t 檢驗(yàn)，兩組定性資料比較采用χ2檢驗(yàn)， =0.05,P>0.05 無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

由表 2 可見，腦梗死組各檢測時(shí)點(diǎn)血清 Del-1 水平較健康對(duì)照著差異（P<0.05）。詳見表 2 及圖 2。表 2 腦梗死組各時(shí)點(diǎn)與健康對(duì)照組血清 Del-1(ng/ml)水平比較腦梗死組 對(duì)照組 t/Z 4.02±0.32 4.18±0.41 2.17 3.49±0.29 -7.02 3.07±0.29 -8.10 3.60±0.36 -7.39 料比較，符合正態(tài)分布和方差齊性，采用兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，否則采用 Mann顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

腦梗死組各檢測時(shí)點(diǎn)血清 IL-17 水平較對(duì)照組明異（P<0.01）。詳見表 3 及圖 3表 3 腦梗死組各檢測時(shí)點(diǎn)與健康對(duì)照組血清 IL-17 (pg/ml)水平比較腦梗死組 對(duì)照組 t/Z 27.85±2.00 23.88±3.12 -5.72 32.95±2.22 -8.16 38.52±2.86 -23.63 33.26±2.45 -16.45 料比較，符合正態(tài)分布和方差齊性，采用兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn),否則采用 Mann顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 岳偉;中國40歲及以上人群腦卒中患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素的調(diào)查研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2853481