發(fā)布時(shí)間：2017-04-03 22:06

  本文關(guān)鍵詞：ALS患者腦脊液及血清中MIP-1α濃度的檢測(cè)及意義探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:肌萎縮側(cè)索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一種致命性的、進(jìn)展性的神經(jīng)變性疾病,它主要損害患者大腦及脊髓的上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,導(dǎo)致患者癱瘓、呼吸肌麻痹甚至死亡。目前該病發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但普遍認(rèn)為與遺傳環(huán)境因素、氧化應(yīng)激、神經(jīng)免疫、線粒體功能障礙以及興奮性氨基酸毒性作用等因素有關(guān)。對(duì)于該疾病來說,做到準(zhǔn)確的早期診斷非常困難,也無特異性的診斷試驗(yàn),更無有效的治療措施去改善患者神經(jīng)功能缺損的狀況,因此ALS相關(guān)生物標(biāo)志物的研究目前是國際上有關(guān)ALS的研究熱點(diǎn)。生物標(biāo)志物是一種能在人體中客觀檢測(cè)到的物質(zhì),并能準(zhǔn)確評(píng)估生理及病理過程,或衡量藥物治療干預(yù)的效果。我們的研究通過檢測(cè)入組患者血清及腦脊液中巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1a(Macrophage inflammatory protein-1 alpha,MIP-1a)濃度,明確ALS患者與對(duì)照人群血清及腦脊液中MIP-1a濃度的差異,進(jìn)一步分析MIP-1a水平對(duì)ALS患者的臨床意義,以探討ALS可能的發(fā)病機(jī)制。方法:我們根據(jù)修訂版E1 Escorial診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格篩選入組的散發(fā)型ALS患者58例,并同期選擇45例非炎癥性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者為研究對(duì)照組,記錄入組患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、發(fā)病部位等個(gè)人資料,并使用改良版肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)分量表(The revised ALS Functional Rating Scale,ALSFRS-r)去評(píng)估ALS患者入院診斷時(shí)的整體功能狀況,包括肌力、吞咽功能、生活自理能力等多方面。此外,我們通過電話隨訪或門診隨訪追蹤入組ALS患者共4年,其中完整隨訪共40例,記錄各個(gè)ALS患者的生存期,并在每位患者隨訪第二年再次用ALSFRS-r量表評(píng)估其功能狀況。在實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面,我們通過標(biāo)準(zhǔn)的腰椎穿刺術(shù)和靜脈取血術(shù)分別留取入組病例的腦脊液和血液,快速離心后取上清液,并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)所留標(biāo)本中MIP-1a濃度。最后,我們通過統(tǒng)計(jì)學(xué)方法明確ALS患者與對(duì)照組血清及腦脊液中MIP-1a濃度的差異,并進(jìn)一步評(píng)估患者的病程(Duration)、疾病進(jìn)展率(Disease Progression Rate,DPR)及ALSFRS-r評(píng)分與MIP-1a水平的相關(guān)性,以及分析不同MIP-1a濃度的患者生存期的差異。結(jié)果:1.通過檢測(cè)ALS患者與對(duì)照組血清及腦脊液中MIP-1a的濃度,我們發(fā)現(xiàn)在腦脊液中,ALS患者M(jìn)IP-1a濃度(304.17±54.06)明顯高于對(duì)照組(186.59±60.72),p(27)0.001;而在血清中,ALS患者M(jìn)IP-1a濃度(343.67±68.23)也明顯高于對(duì)照組(185.27±47.21),p(27)0.001。2.我們將ALS患者腦脊液及血清中MIP-1?水平與病程作相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)ALS患者腦脊液(r=0.5782,p=0.0001)及血清(r=0.4418,p=0.0005)MIP-1?水平均與病程呈明顯正相關(guān)。在分組比較中,ALS患者根據(jù)其病程長短被分為病程0~1年、1~2年、2~3年、3~年共四組,我們分別比較不同組ALS患者與對(duì)照組MIP-1?水平的差異,結(jié)果顯示四組病程不同的ALS患者,其MIP-1?水平均明顯高于對(duì)照組(p(27)0.05)。3.在ALS患者腦脊液及血清中MIP-1?水平與疾病進(jìn)展率的相關(guān)性分析中,我們發(fā)現(xiàn)ALS患者M(jìn)IP-1?水平與DPR呈明顯負(fù)相關(guān),無論是在腦脊液(r=-0.5748,p=0.0001)或血清(r=-0.5150,p(27)0.0001)。同樣地,我們將ALS患者根據(jù)DPR大小分為0~1、1~兩組,分別比較不同疾病進(jìn)展速度的ALS患者M(jìn)IP-1?水平與對(duì)照組的差異,結(jié)果顯示兩組DPR不同的ALS患者,其MIP-1?水平均明顯高于對(duì)照組(p(27)0.05)。4.我們分析ALS患者腦脊液及血清MIP-1?水平與ALSFRS-r評(píng)分的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)腦脊液(r=0.1026,p=0.5289)及血清(r=0.0774,p=0.5638)MIP-1?水平與ALSFRS-r評(píng)分均無明顯相關(guān)性。而ALS患者一年后ALSFRS-r評(píng)分的降低值與MIP-1?水平呈明顯負(fù)相關(guān),無論是在腦脊液(r=-0.5867,p=0.0003)或是血清(r=-0.4057,p=0.0038)。5.最后,我們使用Kaplan-Meier曲線評(píng)估MIP-1?水平對(duì)ALS患者生存的影響,結(jié)果顯示MIP-1?水平高于平均值的ALS患者累計(jì)生存率明顯高于MIP-1?水平低于平均值的患者(p=0.0172)。結(jié)論:ALS患者腦脊液及血清中MIP-1?水平明顯升高,MIP-1?水平與患者病程明顯正相關(guān),與疾病進(jìn)展率明顯負(fù)相關(guān),同時(shí)MIP-1?水平高的ALS患者生存預(yù)后明顯優(yōu)于MIP-1?水平低的患者。故MIP-1?可能是ALS一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的生物標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：肌萎縮側(cè)索硬化 MIP-1? 生物標(biāo)志物 神經(jīng)免疫 趨化因子
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R744.8
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-11
• 前言11-18
• 研究現(xiàn)狀、成果11-17
• 研究目的、方法17-18
• 對(duì)象和方法18-27
• 1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)象選擇18-19
• 1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)18
• 1.2 病例組的選擇18-19
• 1.3 對(duì)照組的選擇19
• 2 ALS患者臨床數(shù)據(jù)的收集19-23
• 2.1 一般信息的采集19
• 2.2 記錄ALS患者的起病方式及病程19
• 2.3 ALS患者神經(jīng)功能缺損的評(píng)估19-23
• 2.4 評(píng)估ALS患者的疾病進(jìn)展情況23
• 2.5 記錄ALS患者的生存時(shí)間23
• 3 研究方法23-26
• 3.1 腦脊液的留取及保存23-24
• 3.2 血清的留取及保存24
• 3.3 MIP-1a的檢測(cè)24-26
• 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法26-27
• 結(jié)果27-33
• 1 ALS患者和對(duì)照組人口學(xué)及臨床特征27-28
• 2 腦脊液及血清中MIP-1a的水平28-29
• 3 ALS患者M(jìn)IP-1a水平與疾病病程的相關(guān)性分析29-30
• 4 ALS患者M(jìn)IP-1a水平與疾病進(jìn)展率的相關(guān)性分析30-31
• 5 ALS患者M(jìn)IP-1a水平與ALSFRS-r評(píng)分的相關(guān)性分析31-32
• 6 ALS患者M(jìn)IP-1a水平對(duì)生存預(yù)后的影響32-33
• 討論33-45
• 1 本研究結(jié)果及分析33-34
• 2 MIP-1a在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展34-39
• 3 神經(jīng)免疫機(jī)制對(duì)ALS的影響39-41
• 4 本研究局限性41-42
• 5 ALS生物標(biāo)志物研究的展望42-44
• 6 結(jié)語44-45
• 結(jié)論45-47
• 參考文獻(xiàn)47-57
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明57-58
• 綜述 血脂代謝在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病中的作用58-75
• 綜述參考文獻(xiàn)67-75
• 致謝75-77
• 個(gè)人簡歷77

【相似文獻(xiàn)】

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1 Charles O Hershey;王寅相;;癡呆患者腦脊液微量元素含量與臨床、放射線及病理之間的關(guān)系[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;1984年03期

2 周桓中;;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定結(jié)核性腦胰炎患者腦脊液結(jié)核桿菌抗原[J];國外醫(yī)學(xué)(神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè));1984年03期

3 趙振宇,郝培來,張玉珍;中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患者腦脊液β_2-微球蛋白的測(cè)定及臨床意義[J];山東醫(yī)藥;1994年12期

4 汪銀洲,阮旭中,張?zhí)K明;癲癇患者腦脊液神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的平行研究[J];中國實(shí)用內(nèi)科雜志;1998年11期

5 趙鋼,林國城,楊毅寧,粟秀初,戴文;單純皰疹病毒性腦炎患者腦脊液β_2微球蛋白含量的測(cè)定及臨床意義[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;1999年06期

6 蔣瀅,朱賡伯,黃美英,王慕琪,周O棟，

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