本文關(guān)鍵詞：急性腦梗死患者血清HIF-1α與Hsp70、Bcl-2的動態(tài)表達(dá)與相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：本研究主要觀察急性腦梗死患者血清中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-la, HIF-la)與熱休克蛋白70 (Heat shock protein 70, Hsp70)、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia -2, Bcl-2)在不同時間點(diǎn)的表達(dá),探討這三個因子在腦梗死的急性期分別發(fā)揮的作用及三者之間的相關(guān)關(guān)系。方法：收集2013年2～11月期間于四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者,且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為大腦中動脈供血區(qū)腦梗死的患者為腦梗死組,共32例；同期在四川省人民醫(yī)院的健康體檢者為對照組,共30例。兩組均采肘靜脈血(約2-3m1),對照組空腹采血1次,腦梗死組分別于發(fā)病后12h、1d、3d、5d、7d、10d進(jìn)行采血,所有標(biāo)本經(jīng)離心后取上層血清于EP管(eppendorf tube)標(biāo)記后存于-80℃冰箱。采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中HIF-1α與Hsp70、Bcl-2的濃度。根據(jù)患者發(fā)病后第3天的頭顱MRI結(jié)果計算腦梗死病灶體積,分為三組：體積4.0cm3為小梗死組,共7例；體積在4.0～10.0 cm3之間為中梗死組,共14例；體積10.0 cm3為大梗死組,共11例。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,所有計量數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),兩組間計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。三個組均數(shù)的比較采用單因素方差分析,三組均數(shù)間的兩兩比較采用LDS或SNK-q檢驗(yàn)。兩變量相關(guān)性采用雙變量相關(guān)分析,采用Pearson相關(guān)分析或Spearman等級相關(guān)性檢驗(yàn)。結(jié)果：1、HIF-1α的表達(dá)(1)腦梗死組在12h時已能檢測到HIF-1α的表達(dá),且在1d時達(dá)高峰,隨后逐漸下降。在12h、1d、3d、5d、7d、10d這6個時間點(diǎn),腦梗死組血清HIF-1α的表達(dá)較對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義p0.05)。(2)腦梗死不同體積組血清HIF-1α表達(dá)的比較,大梗死組顯著高于中梗死組和小梗死組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)；中梗死組在12h、1d、3d時明顯高于小梗死組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),而兩組在5d、7d、10d時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2、Hsp70的表達(dá)(1)腦梗死組血清Hsp70的表達(dá)在發(fā)病后12h即可檢測到,在1d時達(dá)峰值,隨后逐漸下降,10d時已接近正常對照組水平。腦梗死組在12h、1d、3d、5d、7d這5個時間點(diǎn)血清Hsp70的表達(dá)較對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),然而在10d時兩組無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。(2)腦梗死不同體積組血清Hsp70表達(dá)的比較,大梗死組與中梗死組、小梗死組三組之間的血清Hsp70的表達(dá)均無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。3、Bcl-2的表達(dá)(1)腦梗死組在發(fā)病后12h即可檢測到Bcl-2的表達(dá),在1d時達(dá)高峰,隨之逐漸回落,10d時已接近正常對照組水平。腦梗死組在12h、1d、3d、5d、7d這5個時間點(diǎn)血清Bcl-2的表達(dá)較對照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),在10d時兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。(2)腦梗死不同體積組血清Bcl-2表達(dá)的比較,大梗死組明顯高于中梗死組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；中梗死組在12h、1d、3d、5d時血清Bcl-2的表達(dá)高于小梗死組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),兩組在7d、10d時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。4、運(yùn)用雙變量相關(guān)性分析腦梗死組血清HIF-1α與Hsp70的表達(dá),結(jié)果顯示r=-0.184,p=0.314,提示兩者之間無相關(guān)性；分析血清HIF-1α與Bcl-2的表達(dá)相關(guān)性,結(jié)果顯示r=0.726,p=0.000,提示二者之間的表達(dá)呈正相關(guān)；分析血清Bcl-2與Hsp70表達(dá)的相關(guān)性,結(jié)果顯示r--0.325,p=0.07,提示二者之間的表達(dá)無相關(guān)性。結(jié)論：1、HIF-1αHsp70、Bcl-2均參與了腦梗死急性期的病理生理學(xué)過程。2、HIF-1α與Bcl-2的表達(dá)呈正相關(guān),HIF-1α參與腦梗死急性期缺氧誘導(dǎo)反應(yīng),并通過誘導(dǎo)抗凋亡基因Bcl-2的轉(zhuǎn)錄,共同發(fā)揮了神經(jīng)保護(hù)作用。Hsp70參與腦梗死急性期抗凋亡、抗炎作用,可能也有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。3、血清中HIF-1α、Bcl-2的表達(dá)可能與腦梗死體積的大小具有一定的相關(guān)性,對于評估患者病情的嚴(yán)重程度有重要意義,還可作為未來判斷預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：急性腦梗死 缺氧誘導(dǎo)因子-1α 熱休克蛋白70 B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-25
• 討論25-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 英漢縮略詞對照表42-43
• 致謝43-44
• 缺氧誘導(dǎo)因子-1α及相關(guān)靶基因與缺血性腦卒中的研究進(jìn)展(綜述)44-55
• 參考文獻(xiàn)52-55

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