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缺血性腦卒中抗血小板藥物治療的網(wǎng)狀meta分析和改良TOAST分型研究

發(fā)布時(shí)間:2020-10-15 09:57
   目的:應(yīng)用網(wǎng)狀meta分析的方法評價(jià)阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑、雙嘧達(dá)莫、替格瑞洛單獨(dú)或聯(lián)合使用在長期預(yù)防缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作中的療效及出血風(fēng)險(xiǎn)。方法:計(jì)算機(jī)按照檢索策略檢索PubMed,Medline,Embase,The Cochrane Library數(shù)據(jù)庫,全面搜集建庫至2018年9月30日之前發(fā)表的關(guān)于缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的抗血小板治療的隨機(jī)對照試驗(yàn)。由兩名研究者獨(dú)立篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究后,采用由Cochrane手冊提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具對所納入的研究進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估,提取有效數(shù)據(jù),應(yīng)用Stata14.0和GeMTC軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:共有26項(xiàng)試驗(yàn)包括88755例患者納入本研究,四個(gè)結(jié)局指標(biāo)均使用一致性模型進(jìn)行網(wǎng)狀meta分析。關(guān)于卒中復(fù)發(fā)事件,有25篇相關(guān)研究,傳統(tǒng)meta分析結(jié)果表示,西洛他唑(OR=0.65 95%CI=0.50-0.85)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.75 95%CI=0.64-0.88)、替格瑞洛(OR=0.84 95%CI=0.76-0.94)相較于阿司匹林能降低卒中復(fù)發(fā)率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。網(wǎng)狀meta分析結(jié)果表示,阿司匹林(OR=0.74 95%CI=0.59-0.93)、阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫(OR=0.6695%CI=0.53-0.83)、氯吡格雷(OR=0.65 95%CI=0.50-0.85)、替格瑞洛(OR=0.62 95%CI=0.47-0.83)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.6195%CI=0.47-0.81)、西洛他唑(OR=0.51 95%CI=0.36-0.75)在預(yù)防卒中復(fù)發(fā)方面比安慰劑更有效,其中西洛他唑的療效最優(yōu)。有23篇研究報(bào)道了復(fù)合血管事件的發(fā)生,傳統(tǒng)meta分析結(jié)果表示,與阿司匹林相比,西洛他唑加阿司匹林(OR=0.46 95%CI=0.22-0.97)、西洛他唑(OR=0.69 95%CI=0.56-0.85)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.78 95%CI=0.71-0.87)、替格瑞洛(OR=0.86 95%CI=0.78-0.95)更能降低復(fù)合血管事件的發(fā)生率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。網(wǎng)狀meta分析結(jié)果表明,和安慰劑相比,在復(fù)合血管事件發(fā)生方面,阿司匹林(OR=0.72 95%CI=0.60-0.87)、阿司匹林加雙嘧達(dá)莫(OR=0.6695%CI=0.56-0.79)、氯吡格雷(OR=0.65 95%CI=0.53-0.79)、替格瑞洛(OR=0.62 95%CI=0.50-0.77)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=0.6195%CI=0.49-0.74)、西洛他唑(OR=0.54 95%CI=0.43-0.71)、阿司匹林加西洛他唑(OR=0.32 95%CI=0.16-0.74)的發(fā)生概率依次降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于出血事件,有18篇相關(guān)研究,網(wǎng)狀meta分析結(jié)果表明,阿司匹林(OR=2.37 95%CI=1.10-5.05)、阿司匹林加氯吡格雷(OR=3.9095%CI=1.74-8.90)與安慰劑相比有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)。而與阿司匹林加氯吡格雷相比,阿司匹林(OR=0.61 95%CI=0.43-0.83)、替格瑞洛(OR=0.48 95%CI=0.25-0.88)、阿司匹林加雙嘧達(dá)莫(OR=0.45 95%CI=0.28-0.73)、氯吡格雷(OR=0.37 95%CI=0.22-0.61)、西洛他唑(OR=0.18 95%CI=0.08-0.33)的出血風(fēng)險(xiǎn)依次降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于死亡事件,有16篇相關(guān)研究,傳統(tǒng)meta分析及網(wǎng)狀meta分析結(jié)果表示,各方案比較組結(jié)果的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。等級概率圖顯示,西洛他唑加阿司匹林組死亡事件發(fā)生率可能最低,其次可能是西洛他唑組,發(fā)生率最高的可能是安慰劑組。結(jié)論:在缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作的抗血小板長期二級預(yù)防治療中,西洛他唑從綜合療效和安全性來說明顯優(yōu)于其他治療方案,并且可能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。但目前納入的關(guān)于西洛他唑的研究均來自亞洲地區(qū),未來需要更多關(guān)于西洛他唑?qū)Ψ莵喼薜貐^(qū)患者二級預(yù)防的研究證明。除西洛他唑外,阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的綜合療效優(yōu)于其他方案,但出血風(fēng)險(xiǎn)相較于其他組明顯增高。相較于阿司匹林,氯吡格雷、替格瑞洛、阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫的綜合療效均更優(yōu),并且出血風(fēng)險(xiǎn)更低,但部分方案納入的研究數(shù)量較少,需要更多研究證明。目的:了解川東北地區(qū)急性缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)患者韓國改良TOAST病因分型的構(gòu)成比,并分析各亞型與不同危險(xiǎn)因素的關(guān)系。方法:持續(xù)性收集2016年8月1日至2018年9月30日因急性IS在南充市中心醫(yī)院住院治療的患者732例,依據(jù)韓國改良TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)確定每個(gè)患者所屬病因?qū)W亞型,并分別探索不同亞型與不同危險(xiǎn)因素的關(guān)系。結(jié)果:本研究納入的732例IS患者,改良TOAST亞型的構(gòu)成比例為:動脈粥樣硬化血栓形成(AT)亞型65.6%,心源性栓塞(CE)亞型11.9%,小動脈病變(SAD)亞型4.1%,其他明確病因型(SOE)1.4%,不明原因型(SUE)17.1%。不同改良TOAST分型患者在合并高血壓(x~2=13.210P0.05)、高脂血癥(x~2=9.422,P0.05)方面的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:韓國改良TOAST分型有效減少了不明原因型的比例,高血壓與高脂血癥在不同病因分型的IS患者中存在差異,為IS的個(gè)體化治療以及二級預(yù)防提供了參考依據(jù)。
【學(xué)位單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R743.3
【部分圖文】:

偏倚,風(fēng)險(xiǎn)圖,不一致性


圖 3 總體偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖代表低風(fēng)險(xiǎn)偏倚、黃色代表風(fēng)險(xiǎn)偏倚不明確、紅色代表高風(fēng)險(xiǎn)偏倚。致性檢測ata軟件會對閉合環(huán)中的不一致性進(jìn)行分析,計(jì)算不一致性因子( Z 檢驗(yàn)。若 P>0.05,則不存在不一致性。對四個(gè)結(jié)局指標(biāo)納入別進(jìn)行不一致性檢測,經(jīng)檢測均未發(fā)現(xiàn)明顯不一致性(P>0.05用一致性模型。檢測結(jié)果見圖 4(a、b、c、d)、表 2(a、b、c、A-C-CLLoop0.95IF(0.00,1.97)(truncated)95%CI0.000Heterogeneity( 2)Loop-specific

柱狀圖,復(fù)發(fā)率,柱狀圖,等級


1.32)(0.73,1.06)(0.54,2.89)A+D(0.83,1.17)(0.49,1.03)(1.25,1.92)(0.76,1.18)1.14(0.97,1.34)0.89(0.75,1.05)1.18(0.55,2.85)1.01(0.86,1.20)C0.74(0.50,1.04)1.56(1.22,1.98)0.95(0.76,1.19)1.54(1.13,2.18)1.20(0.86,1.77)1.58(0.73,4.64)1.35(0.97,2.03)1.35(0.97,2.00)Cl2.11(1.43,3.18)1.29(0.91,1.94)0.73(0.59,0.91)0.57(0.45,0.72)0.74(0.34,1.84)0.65(0.52,0.80)0.64(0.50,0.82)0.47(0.31,0.70)P0.61(0.47,0.80)1.19(1.02,1.40)0.93(0.76,1.14)1.23(0.58,3.03)1.06(0.85,1.32)1.05(0.84,1.31)0.78(0.52,1.10)1.63(1.25,2.13)T注:表格內(nèi)為兩種方案比較的的比值比(OR)和 95%置信區(qū)間,95%置信區(qū)間不包括 1有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。加粗的數(shù)字為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。(A:阿司匹林 C:氯吡格雷 D:雙嘧達(dá)莫 Cl:西洛他唑 T:替格瑞洛 P:安慰劑)

柱狀圖,復(fù)合血管,概率,柱狀圖


圖 10 各抗血小板方案復(fù)合血管事件發(fā)生率的等級概率柱狀圖注:Rank 代表等級,Rank 數(shù)值越大,提示該干預(yù)措施位于該等級的概率越大。(A:阿司匹林 C:氯吡格雷 D:雙嘧達(dá)莫 Cl:西洛他唑 T:替格瑞洛 P:安慰劑)5.3 出血事件5.3.1 兩兩直接比較的 meta 分析我們對所有治療方案進(jìn)行了兩兩比較,結(jié)果見圖 11。結(jié)果顯示:與阿司匹林相比,接受西洛他唑(OR= 0.36 95%CI=0.23, 0.57 )治療的患者出血事件發(fā)生概率低,接受阿司匹林加氯吡格雷(OR= 1.56 95%CI=1.26,1.92)治療的患者大出血事件發(fā)生概率高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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本文編號:2842027

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