[目的]探討CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤支架植入抗血小板治療中的應(yīng)用價(jià)值。[方法]收集2013年1月至2017年6月在我院確診為顱內(nèi)寬頸、梭形、血泡樣、夾層等復(fù)雜動(dòng)脈瘤并成功行支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)治療的126例患者的臨床資料。2015年4月以前未進(jìn)行CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)的49例患者為A組,A組患者在術(shù)前30分鐘頓服阿司匹林和氯吡格雷各300mg,術(shù)后次日開(kāi)始給予阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d常規(guī)雙重抗血小板治療。2015年4月以后的患者中因急診介入手術(shù)或術(shù)中臨時(shí)決定采用支架輔助栓塞的42例患者為B組;擇期行支架輔助栓塞術(shù)的35例患者為C組。B組患者在術(shù)前30分鐘頓服阿司匹林、氯吡格雷各300mg,術(shù)后先進(jìn)行常規(guī)雙重抗血小板治療一周,一周后再根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果調(diào)整抗血小板治療藥物�；颊呷绻粩y帶LOF等位基因,一周后仍繼續(xù)給予抗血小板常規(guī)方案阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d;如果攜帶LOF等位基因,一周后給予抗血小板調(diào)整方案阿司匹林100mg/d+替格瑞洛90mg×2次/d或西洛他唑100mg×2次/d。C組患者直接根據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果給予調(diào)整抗血小板治療方案。患者如果不攜帶LOF等位基因,術(shù)前30分鐘頓服阿司匹林、氯吡格雷各300mg,術(shù)后次日給予抗血小板常規(guī)方案阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d;如果患者攜帶LOF等位基因,術(shù)前30分鐘頓服阿司匹林300mg +替格瑞洛180mg或西洛他唑200mg,術(shù)后次日給予抗血小板調(diào)整方案阿司匹林100mg/d+替格瑞洛90mg×2次/d或西洛他唑100mg×2次/d。所有患者均在術(shù)后雙重抗血小板治療至少三個(gè)月,記錄患者術(shù)后3個(gè)月隨訪期間缺血性腦血管事件和出血性事件的發(fā)生情況、術(shù)后即刻及術(shù)后3月隨訪時(shí)動(dòng)脈瘤栓塞情況。[結(jié)果]B組中共檢測(cè)到LOF等位基因非攜帶患者16例,LOF等位基因攜帶患者26例。C組中共檢測(cè)到LOF等位基因非攜帶患者15例,LOF等位基因攜帶患者20例。B組LOF等位基因攜帶者中25例患者抗血小板用藥方案由阿司匹林+氯吡格雷改換為阿司匹林+替格瑞洛,1例患者抗血小板用藥方案由阿司匹林+氯吡格雷改換為阿司匹林+西洛他唑。C組LOF等位基因攜帶者中18例患者服用阿司匹林+替格瑞洛,2例患者服用阿司匹林+西洛他唑。術(shù)后隨訪期間共26例(20.63%,26/126)患者發(fā)生了并發(fā)癥,其中12例患者發(fā)生了缺血性腦血管事件,14例患者發(fā)生了出血性事件,無(wú)患者既同時(shí)發(fā)生缺血性腦血管事件又發(fā)生出血事件。A組中發(fā)生缺血性腦血管事件10例(20.41%,10/49),出血事件4例(8.16%,4/49);B組中發(fā)生缺血性腦血管事件2例(4.76%,2/42),出血事件6例(14.29%,6/42);C組中6例(17.14%,6/35)患者發(fā)生出血事件,未發(fā)現(xiàn)缺血性腦血管事件。A組患者術(shù)后3月隨訪期間缺血性腦血管事件發(fā)生情況與B、C兩組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),A組患者缺血性腦血管事件發(fā)生率明顯高于B 組和 C 組(20.41%vs 4.76%和 0%,P=0.033 和 0.004)。A 組患者術(shù)后 3 月隨訪期間出血事件發(fā)生情況與B、C兩組相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。所有患者共141個(gè)動(dòng)脈瘤行支架輔助彈簧圈栓塞,其中A組54個(gè),B組48個(gè),C組39個(gè)。術(shù)后即刻DSA造影顯示A組中動(dòng)脈瘤Raymond栓塞分級(jí)Ⅰ級(jí)46個(gè),Ⅱ級(jí)5個(gè),Ⅲ級(jí)3個(gè);B組中Ⅰ級(jí)41個(gè),Ⅱ級(jí)4個(gè),Ⅲ級(jí)3個(gè);C組中Ⅰ級(jí)33個(gè),Ⅱ級(jí)4個(gè),Ⅲ級(jí)2個(gè)。術(shù)后3月隨訪時(shí)DSA造影顯示A組中動(dòng)脈瘤Raymond栓塞分級(jí)Ⅰ級(jí)45個(gè),Ⅱ級(jí)4個(gè),Ⅲ級(jí)3個(gè)(其中1例雙側(cè)后交通動(dòng)脈瘤患者在支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)后2周死亡);B組中Ⅰ級(jí)42個(gè),Ⅱ級(jí)4個(gè),Ⅲ級(jí)2個(gè);C組中Ⅰ級(jí)35個(gè),Ⅱ級(jí)1個(gè),Ⅲ級(jí)3個(gè)。術(shù)后即刻及術(shù)后3月隨訪時(shí)動(dòng)脈瘤栓塞情況三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Raymond分級(jí)變化情況三組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]CYP2C19基因多態(tài)性檢測(cè)對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤支架植入抗血小板治療具有指導(dǎo)作用,依據(jù)基因檢測(cè)的結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化抗血小板治療可以有效地預(yù)防顱內(nèi)動(dòng)脈瘤支架植入術(shù)后缺血性并發(fā)癥的發(fā)生,并且不會(huì)對(duì)動(dòng)脈瘤的復(fù)發(fā)與好轉(zhuǎn)產(chǎn)生影響,也不增加出血性并發(fā)癥的發(fā)生,在臨床上值得推廣。同時(shí)盡早的依據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)抗血小板治療應(yīng)該能在早期就使患者獲益。
【學(xué)位單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R743
【部分圖文】：

深昏迷１６小時(shí)再次急診入院，ＣＴ及ＣＴＡ提示雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈發(fā)生亞??急性支架內(nèi)血栓，雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞，ＭＲＩ－ＤＷＩ示大面積腦梗塞，患者最終死??亡（圖１）?；?２例患者術(shù)后３月復(fù)查ＤＳＡ?xí)r顯示支架狹窄（圖２）?；?４例患者在??隨訪期間發(fā)生了?ＴＩＡ。Ａ組４例出血事件中，１例患者為大出血，該患者在術(shù)后??第４天發(fā)生了腦實(shí)質(zhì)出血，后經(jīng)過(guò)治療后出血逐漸吸收，患者術(shù)后恢復(fù)良好，但??仍遺留后遺癥，患者雖然能夠生活自理，但一側(cè)肢體活動(dòng)欠佳。余３例出血事件??均為小出血（其中月經(jīng)増多１例，牙齦出血１例，四肢皮下出現(xiàn)小于２ｃｍ的瘀??斑１例）。??Ｂ組隨訪期間的２例缺血性腦血管事件均發(fā)生在術(shù)后一周采用常規(guī)抗血小板??方案治療期間，均為ＬＯＦ等位基因攜帶患者。其中１例左側(cè)后交通梭囊狀動(dòng)脈??瘤患者在術(shù)后第３天突然出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ)，右側(cè)肢體活動(dòng)障礙，ＤＳＡ造影示支??架內(nèi)血栓形成，經(jīng)過(guò)溶栓治療成功再通，但患者出現(xiàn)顳頂葉急性腦梗塞，右側(cè)肢??體肌力下降。基因檢測(cè)結(jié)果顯示其基因型為ＣＹＰ２Ｃ１９＊２／＊２

Ｇ?Ｈ??圖３患者，女，６５歲間斷性頭暈４天Ａ．術(shù)前ＤＳＡ造影示左側(cè)后交狀動(dòng)脈瘤；Ｂ．左側(cè)后交通動(dòng)脈瘤行支架輔助彈簧圈栓塞術(shù)（白色箭頭示；Ｃ．術(shù)后即刻造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈血流通暢；Ｄ．術(shù)后第３天突發(fā)運(yùn)動(dòng)１８??
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2841675