第一部分183例髓母細(xì)胞瘤四分型的臨床特點及預(yù)后分析目的髓母細(xì)胞瘤(medulloblastoma,MB)被分為WNT,SHH,Group 3和Group 4四種分子分型。WNT亞型預(yù)后良好,SHH與Group 4亞型預(yù)后中等,Group 3亞型MB預(yù)后最差。NanoString-based的分析與其他方法相比是一種快速、可靠、可重復(fù)和經(jīng)濟(jì)的MB分子分型分類方法。目前,對中國人群中四個分子分型的臨床特點和預(yù)后缺乏系統(tǒng)的研究。本研究旨在探討我國大樣本人群MB分子分型(WNT,SHH,Group 3和Group 4)的臨床及預(yù)后特點。方法本研究回顧性分析了2009年1月至2018年1月在鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)治療183例MB患者,運用NanoString-based檢測腫瘤樣本的分子分型,并成功隨訪到125例。從病歷中收集性別、年齡、術(shù)前KPS評分、切除范圍、腫瘤位置、術(shù)后放療(RT)和術(shù)后化療(CHT)等臨床資料。隨訪數(shù)據(jù)通過門診記錄或電話隨訪獲得�？偵媛�(OS)定義為手術(shù)至死亡或隨訪結(jié)束的時間間隔。從診斷之日到疾病復(fù)發(fā)、死亡或最后隨訪之日測量無進(jìn)展生存率(PFS)。使用SPSS 21.0(IBM Crop,Armonk,NY,USA)和X-Tile 3.6.1(http://medicine.yale.edu/lab/rimm/research/software.aspx)進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用Kaplan-Meier方法計算無進(jìn)展生存率(PFS)和總生存率(OS)的生存曲線。采用Log-rank檢驗(單因素分析)比較不同組的生存率。為了校正多重比較,在這些分析中使用了一個Bonferroni調(diào)整后的P值作為顯著性閾值。采用COX比例風(fēng)險回歸模型評價獨立預(yù)后因素(多因素分析)。P0.05被定義為具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.在183例MB中,Group 3 MB是最多的,其次是Group 4和SHH MB,WNT MB最少;在總MB患者和兒童MB患者中WNT MB的男女比率均顯著低于SHH,Group 3和Group 4 MB;在腫瘤位置方面,超過60%的SHH MB位于旁側(cè),但是幾乎所有Group 4 MB都位于中線,尤其成人MB中;在年齡分布方面,Group 3 MB主要發(fā)生在0-9歲和SHH MB好發(fā)于兒童和成人。WNT和Group 4 MB最常見3-15歲。2.在單因素分析中,WNT MB的PFS(P=0.001,P=0.002)和OS(P=0.002,P=0.004)較Group 3和Group 4 MB明顯延長。SHH MB的PFS(P=0.001,P=0.008)和OS(P=0.010,P=0.015)比Group 3和Group 4 MB明顯延長。3.在多因素COX分析中,分子分型是MB患者的一個獨立的預(yù)后因素(PFS,P=0.015,OS,P=0.040)。結(jié)論1.在183例MB中,Group 3 MB是最多的,其次是Group 4和SHH MB,WNT MB最少;WNT MB的男女比率最低;超過60%的SHH MB位于旁側(cè),但是幾乎所有Group 4 MB都位于中線。2.WNT和SHH MB的預(yù)后較Group 3和Group 4 MB預(yù)后好。3.分子分型是MB的獨立預(yù)后因素。第二部分術(shù)前外周血血象標(biāo)志物在四分型髓母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及預(yù)后分析目的術(shù)前外周血血象標(biāo)志物已被證明對多種腫瘤的預(yù)后有影響。然而,截止目前并未有報道對術(shù)前外周血血象標(biāo)志物在不同分子分型MB中的表達(dá)及預(yù)后進(jìn)行研究。本課題第一次對術(shù)前外周血血象標(biāo)志物包括:NLR(中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值)、PLR(血小板與淋巴細(xì)胞比值)、MLR(單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值)、MPV(平均血小板分布體積)、PDW(血小板分布寬度)及AGR(白蛋白球蛋白比值)在Wingless(WNT)、Sonic Hedgehog(SHH)、Group 3和Group 4 MB中的表達(dá)及臨床預(yù)后做了研究。方法本研究回顧性分析了2009年1月至2018年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行手術(shù)治療,術(shù)后病理結(jié)果證實為MB患者183例。排除任何可能影響炎癥狀況的患者,最終排除39名患者,144名患者入選該隊列。從醫(yī)療記錄中收集臨床數(shù)據(jù),包括性別、年齡、術(shù)前生存質(zhì)量評分(KPS)、腫瘤位置、切除范圍、放療和化療�？偵嫫�(OS)是指手術(shù)與死亡或隨訪結(jié)束之間的間隔時間,無進(jìn)展生存期(PFS)從診斷之日到疾病復(fù)發(fā)、死亡或最后隨訪的日期之間的間隔時間,隨訪截止至2019年1月1日。成功隨訪到116例MB患者的OS、PFS及術(shù)前外周血血象指標(biāo)。對隨訪到的116例MB患者及其中包含的四分型MB的臨床預(yù)后進(jìn)行生存分析。Kaplan-Meier方法用來進(jìn)行生存分析,繪制生存曲線。Log-rank的方法用來對患者組間的OS和PFS進(jìn)行分析。在多因素分析中,采用COX回歸分析確定影響患者的獨立的預(yù)后危險因素。單因素方差分析用來比較WNT、SHH、Group 3和Group 4 MB NLR和PLR表達(dá)水平的差異。結(jié)果1.單因素生存分析表明,低NLR和PLR組的無進(jìn)展生存期(PFS)(P=0.004,P=0.028)和總生存期(OS)(P0.001,P=0.003)明顯長于高NLR和PLR組。2.單因素方差分析結(jié)果表明,Group 3 MB中NLR明顯高于WNT(P0.01)、SHH MB(P0.05)。Group 4(P0.05)和Group 3(P0.05)MB中PLR明顯高于WNT MB。3.分別對NLR和PLR在WNT、SHH、Group 3及Group 4 MB中表達(dá)水平的高低進(jìn)行單因素生存分析,結(jié)果所示:在Group 3 MB中,低NLR的總生存期(P=0.032)明顯長于高NLR組。在Group 4 MB中,低NLR的總生存期(P=0.027)明顯長于高NLR組,低PLR的總生存期(P=0.009)和無進(jìn)展生存期(P=0.012)明顯長于高PLR組。4.多因素生存分析表明,高NLR和PLR是預(yù)測MB患者預(yù)后的獨立危險因素(PFS,P=0.029,OS,P=0.005,OS,P=0.012)。結(jié)論1.術(shù)前高的NLR和PLR,預(yù)示MB的患者的預(yù)后差。2.Group 3 MB中術(shù)前NLR明顯高于WNT,SHH MB。Group 3和Group 4 MB中PLR明顯高于WNT MB。3.在Group 3 MB中術(shù)前NLR較高,預(yù)示MB患者的預(yù)后差;在Group 4 MB中,術(shù)前NLR和PLR較高,患者的預(yù)后差。4.術(shù)前NLR和PLR為影響MB患者預(yù)后的獨立危險因素。5.我們的研究結(jié)果表明,NLR和PLR可能是MB患者的潛在預(yù)后標(biāo)志物。術(shù)前NLR和PLR主要影響Group 3和Group 4 MB的預(yù)后。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

圖 1-1. 183 例髓母細(xì)胞瘤中，熱力圖顯示 22 個髓母細(xì)胞瘤特征基因的表達(dá)。2.3 統(tǒng)計方法使用 SPSS 21.0（IBM Crop，Armonk，NY，USA）和 X-Tile 3.6.1（http://medicine.yale.edu/lab/rimm/research/software.aspx）進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用Kaplan-Meier 方法計算無進(jìn)展生存率（PFS）和總生存率（OS）的生存曲線。采用 Log-rank 檢驗（單因素分析）比較不同組的生存率。為了校正多重比較，在這些分析中使用了一個 Bonferroni 調(diào)整后的 P 值作為顯著性閾值。采用 COX 比例風(fēng)險回歸模型評價獨立預(yù)后因素（多因素分析）。P<0.05 被定義為具有統(tǒng)計學(xué)意義。3. 結(jié)果3.1 患者特點

3.2 分子分型特點在 183 名 MB 患者中，有 28 例 WNT MB, 33 例 SHH MB和 42 例 Group 4 MB（圖 1-2）。四個分子分型的分布在兒童在顯著差異。在 183 例 MB 患者和兒童 MB 患者中，Group 3大，分別為 43.7％和 50.3％，其次為 Group 4（圖 1-2，圖 1-患者中 SHH MB 多于 WNT MB（圖 1-2），而在兒童 MB 患者多于 SHH MB（圖 1-3）。然而，在成人 MB 中 SHH MB 所50％，而 Group 3 MB 的比例僅為 16.7％，WNT, Group 3 和 比例幾乎相同（圖 1-4）。

兒童髓母細(xì)胞瘤分型的分布特點
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本文編號：2840203