第一部分 P波相關(guān)指標(biāo)與房顫腦卒中患者子代房顫風(fēng)險(xiǎn)研究研究背景和目的心房顫動(dòng)(atrialfibrillation,AF)是一種臨床常見的心律失常,是卒中最常見的危險(xiǎn)因素之一。研究表明,親代非瓣膜性AF是子代罹患AF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[優(yōu)勢(shì)比(odds ratio,OR)1.85],當(dāng)雙親均有AF時(shí)其后代AF的OR值為3.2,即一級(jí)親屬確診罹患AF,則本人患AF的風(fēng)險(xiǎn)增加約40%。雖然已經(jīng)確立了非瓣膜性房顫(nonvalvular atrial fibrillation,NVAF)的遺傳特質(zhì),有效預(yù)測(cè)子代發(fā)生AF的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)國(guó)內(nèi)外尚缺乏研究。既往大量研究報(bào)道了心電圖相關(guān)P波指標(biāo)(包括P波時(shí)限、P波離散度、V1導(dǎo)聯(lián)終末電勢(shì)以及PR間期)和心房相關(guān)血清標(biāo)記物(包括BNP、hs-CRP和D-二聚體),不僅在AF預(yù)測(cè)方面表現(xiàn)出了優(yōu)越性,在腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和分層方面也同樣具有一定的價(jià)值。因此,本資料分析了 NVAF腦卒中患者子代的心電圖相關(guān)P波指標(biāo)、心房相關(guān)血清標(biāo)志物的變化,并與非栓塞性腦梗死患者的子代同類指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比,期望得到有價(jià)值的啟示。由于本課題主要涉及NVAF患者及其子代,剔除了瓣膜性AF患者,后文涉及的AF均特指NVAF患者。研究方法選取2018年1月至2019年1月在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院抗凝門診、心臟內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科門診、病房以及公開招募NVAF腦梗死患者子代,納入觀察組。同時(shí)選取曾在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并診斷為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的成年子代作為對(duì)照組。對(duì)觀察組和對(duì)照組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、血管危險(xiǎn)因素等資料進(jìn)行匹配,收集兩組研究對(duì)象的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、血管危險(xiǎn)因素、家族史、常規(guī)心電圖、血清標(biāo)記物等資料。比較兩組間的心電圖相關(guān)P波指標(biāo)、心房相關(guān)血清指標(biāo)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究結(jié)果本研究最終納入的人數(shù)為242例,男性135例(55.78%),女性107例(44.22%),平均年齡49.19±9.56歲。其中觀察組122例,對(duì)照組120例。對(duì)兩組的相關(guān)P波指標(biāo)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明,觀察組與對(duì)照組Pmax(114.43±10.58ms vs 105.82±11.29ms)、Pd(30.11±10.80msvs 20.33±8.96ms)以及 PTFV1(22.29±7.07mm.ms vs 16.14±6.72mm.ms)均有顯著性差異(P值均小于0.001)。當(dāng)以Pmax≥11Oms為應(yīng)變量時(shí),多變量logistic回歸分析結(jié)果顯示,BMI(OR1.211,95%CI1.088～1.348;P0.001)與Pmax≥110ms獨(dú)立相關(guān)。當(dāng)以Pd≥40ms為應(yīng)變量時(shí),多變量logistic回歸分析結(jié)果顯示,年齡(OR1.088,95%CI1.019～1.162;P=0.012)與Pd≥40ms獨(dú)立相關(guān)。另外,觀察組有42例以及對(duì)照組32例完成了 hs-CRP、BNP和D-二聚體檢查,但兩組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。研究結(jié)論非瓣膜性腦卒中患者子代中Pmax、Pd和PTFV1與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的子代有顯著性差異,這種差異來(lái)自于AF本身還是腦卒中,尚需要與無(wú)栓塞事件的AF患者子代做對(duì)比分析。第二部分P波離散參數(shù)與急性缺血性卒中患者陣發(fā)性心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究研究背景和目的心房顫動(dòng)(atrialfibrillation,AF)是缺血性卒中最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。研究表明,陣發(fā)性房顫(paroxysmal atrial fibrillation,PAF)與持續(xù)性AF的卒中風(fēng)險(xiǎn)基本相似,其卒中風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)AF者的5倍之多。由于PAF發(fā)病短暫,患者通常沒有明顯的臨床癥狀,使急性缺血性卒中患者PAF的檢測(cè)成為挑戰(zhàn)。既往大量研究表明,延長(zhǎng)心電監(jiān)測(cè)的方法被證明對(duì)部分潛在PAF的缺血性卒中患者是有益的,但是這種方法費(fèi)時(shí)又繁瑣、患者依從性差,因此缺血性卒中患者PAF的診斷仍然是一個(gè)難題。大量研究表明,P波離散參數(shù)[包括最大P 波時(shí)限(maximum P-wave duration,Pmax)、最小 P 波時(shí)限(minimum P-wave duration,Pmin)、P波離散度(P-wavedispersion,Pd)]是預(yù)測(cè)PAF良好的心電圖指標(biāo),受到了研究者的廣泛關(guān)注。故本研究主要探討P波離散參數(shù)與急性缺血性卒中患者PAF的相關(guān)性。研究方法回顧性分析2016年9月至2018年9月期間在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者PAF的發(fā)生情況,所有患者均在卒中后24小時(shí)內(nèi)入院,并完成常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖。住院期間7天內(nèi)完成24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)和心臟彩超(檢測(cè)儀器為Philips iE33超聲診斷儀)檢查,根據(jù)有無(wú)PAF將患者分為PAF組和無(wú)PAF組。收集所有符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、血管危險(xiǎn)因素、卒中特征、血液學(xué)檢查、P波離散參數(shù)以及心臟彩超等資料,主要包括性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙、飲酒、既往卒中史、P波離散參數(shù)、左心房?jī)?nèi)徑等。記錄常規(guī)心電圖中的Pmax、Pmin和Pd,采用多變量logisc回歸分析在校正混雜因素后確定不同P波離散參數(shù)與急性缺血性卒中患者PAF的獨(dú)立相關(guān)性。研究結(jié)果本研究最終符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的有140例。經(jīng)過(guò)24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)篩選后,有21例(15%)患者在住院期間被檢測(cè)出PAF。男性83例,女性57例,平均年齡(70.51±7.98)歲;高血壓78例,糖尿病55例,高脂血癥35例,吸煙32例,飲酒20例。PAF患者與無(wú)PAF患者年齡、基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、BNP、Pmax、Pd、左心房?jī)?nèi)徑差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。校正單變量分析中所有P0.1的變量(包括年齡、基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分、BNP、Pmax、Pd、左心房?jī)?nèi)徑)后,多變量logistic回歸分析表明,Pd[OR1.193,95%CI1.044～1.324;P=0.001]以及基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分[OR1.597,95%CI1.166～2.189;P=0.004]是缺血性卒中患者發(fā)生PAF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論P(yáng)d以及基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分與急性缺血性卒中患者PAF獨(dú)立相關(guān)。對(duì)Pd增大以及基線美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分高的患者進(jìn)一步監(jiān)測(cè)PAF,并及時(shí)抗凝治療,有助于降低卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R541.75;R743.3
【部分圖文】：

圖１?Ｐ波時(shí)限測(cè)量方法??離散度（Ｐｄ）同步記錄１２導(dǎo)聯(lián)心電圖中，不同導(dǎo)聯(lián)中ｄ＝Ｐｍａｘ－Ｐｍｉｎ，多數(shù)人＜４０ｍｓ，正常值為２９±９ｍｓ。??終末電勢(shì)（ＰＴＦＶ１）指ＶＩ導(dǎo)聯(lián)Ｐ波負(fù)向部分的持續(xù)時(shí)間（。測(cè)量方法是以ＶＩ導(dǎo)聯(lián)Ｐ波終末部分的振幅和時(shí)限乘積。若Ｐ波是正向而有切凹，計(jì)算切凹之后的部分。如果有分開始測(cè)量，得出乘積根據(jù)ＰＴＦＶ１方向可以為正或者整為５０ｍｍ／ｓ，振幅加大一倍，可以提高測(cè)量準(zhǔn)確性。目異常值｜９，１Ｑ］。??ＶＩ??

即Ｐｄ＝Ｐｍａｘ－Ｐｍｉｎ，多數(shù)人＜４０ｍｓ，正常值為２９±９ｍｓ。??（３）?Ｐ波終末電勢(shì)（ＰＴＦＶ１）指ＶＩ導(dǎo)聯(lián)Ｐ波負(fù)向部分的持續(xù)時(shí)間（ｓ或ｍｓ）與振幅（ｍｍ）??的乘積（圖２）。測(cè)量方法是以ＶＩ導(dǎo)聯(lián)Ｐ波終末部分的振幅和時(shí)限乘積，ＰＴＦＶ１可為直立、??雙向或者倒置。若Ｐ波是正向而有切凹，計(jì)算切凹之后的部分。如果有負(fù)向或者全為負(fù)向，??則均以負(fù)向部分開始測(cè)量，得出乘積根據(jù)ＰＴＦＶ１方向可以為正或者為負(fù)值。測(cè)量ＰＴＦＶ１??時(shí)，將紙速調(diào)整為５０ｍｍ／ｓ，振幅加大一倍，可以提高測(cè)量準(zhǔn)確性。目前多數(shù)研究以負(fù)值Ｓ－??４０ｍｎｒｍｓ作為異常值｜９，１Ｑ］。??ＶＩ??詞廠??Ｐ波負(fù)向部分的持續(xù)時(shí)間（ｓ或ｍｓ）?振幅（ｍｍ）??圖２?Ｐ波終末電勢(shì)測(cè)量方法??（４）?ＰＲ間期（ＰＲｉｎｔｅｒｖａｌ）指在心電圖中代表心房開始除極到心室開始除極的時(shí)間。??成年人心率在正常范圍時(shí)，ＰＲ間期正常值為０．１２？０．２０ｓ。??２．２．３血清標(biāo)本采集以及測(cè)定方法??抽取研宄對(duì)象空腹的靜脈血約２ｍｌ，置入干燥清潔試管中，采血管中不含任何添加劑，??
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