目的:CD36是公認的腦組織清道夫受體之一,介導包括紅細胞在內(nèi)的凋亡及受損細胞的吞噬及清除;SRA(A類清道夫受體)是主要表達于小膠質細胞/巨噬細胞上的模式識別受體,可直接影響小膠質細胞/巨噬細胞的活性而參與細菌及淀粉樣蛋白的吞噬及清除;CD36及SRA在腦出血后血腫清除中的作用機制尚不清楚。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、核因子E2相關因子2(Nrf2)在調節(jié)吞噬細胞介導的內(nèi)源性血腫清除過程中備受關注,可能通過影響CD36及SRA的表達發(fā)揮作用;本研究擬通過比較假手術對照組、腦出血模型組觀察CD36、SRA在腦出血后的自然表達情況;以及通過調控內(nèi)源性血腫清除系統(tǒng)的PPARγ-Nrf2通路,以探索PPARγ-Nrf2通路對于清道夫受體CD36及SRA在腦出血后的調控機制。方法:將163只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分配為假手術組、腦出血組、腦出血+格列衛(wèi)(PPARγ抑制劑)組、腦出血+紅曲素(PPARγ-Nrf2激動劑)組和腦出血+巖藻多糖(SRA激動劑)組。模型組給予IV型膠原酶誘導腦出血,假手術組同時給予等量生理鹽水。造模成功后實驗組立即給予藥物灌胃,假手術組及腦出血組同時給予等量生理鹽水灌胃。術后3天行神經(jīng)功能缺損評分,測定腦水含量、血紅蛋白含量,通過頭顱MRI評估腦血腫體積及血腫周圍水腫體積,同時應用免疫印跡(Western blot)和實時熒光定量PCR(RT-qPCR)測定Nrf2、CD36、SRA表達量。結果:與假手術組相比,腦出血大鼠神經(jīng)功能損害明顯,病灶側腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積均明顯增加,同時Nrf2、CD36、SRA表達量升高(p0.05)。與腦出血模型組相比,腦出血+紅曲素組和腦出血+巖藻多糖組的神經(jīng)功能缺損評分較高,腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積均顯著減少,而Nrf2、CD36、SRA表達增高(p0.05)。格列衛(wèi)干預組結果與腦出血組相比,神經(jīng)功能缺損評分較低,腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積略升高,Nrf2、CD36、SRA低表達(p0.05)。結論:CD36、SRA在腦出血后內(nèi)源性血腫清除系統(tǒng)中可能發(fā)揮重要作用。紅曲素可能通過激活PPARγ-Nrf2-CD36及PPARγ-Nrf2-SRA通路促進血腫清除,減輕腦水腫,發(fā)揮神經(jīng)保護作用。
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R743.34
【部分圖文】：

圖 1 各組大鼠神經(jīng)行為學評分注：*與假手術相比，p<0.05; ＃與腦出血模型組相比，p<0.05。2.3 腦水含量測定與假手術組相比，所有腦出血大鼠病灶側腦水含量均明顯增加（p <0.05；圖 2）。與腦出血模型組相比，腦出血+紅曲素組和腦出血+鹽藻多糖組的腦含水量明顯降低紅曲素干預組與巖藻多糖干預組腦水含量差異無統(tǒng)計學意義。與腦出血模型組相比腦出血+格列衛(wèi)組腦含水量較高（p<0.05；圖 2）。2.4 血紅蛋白含量測定與假手術組相比，腦出血模型組、腦出血+格列衛(wèi)組、腦出血+紅曲素組和腦出

圖 2 各組大鼠腦水含量、血紅蛋白含量比較注：*與假手術相比，p<0.05; ＃與腦出血模型組相比，p<0.05。2.5 腦血腫體積與水腫體積2.5.1 血腫體積測定結果通過 T2*WI 和 SWI 序列成像，腦出血+紅曲素組和腦出血+巖藻多糖組大鼠血腫體積較腦出血模型組明顯減少（p <0.05;圖 3），而兩組間血腫體積比較結果無顯著差異。與腦出血模型組相比，腦出血+格列衛(wèi)組大鼠血腫體積增加（p <0.05;圖 3）。2.5.2 水腫體積測定結果通過 T2WI，T2Flair 序列成像，與假手術組比較，腦出血模型組和所有藥物干

各組大鼠腦血腫體積、水腫體積比較

【參考文獻】

相關博士學位論文 前1條

1 徐益鳴;A類清道夫受體介導的腦缺血損傷研究[D];南京醫(yī)科大學;2012年

本文編號：2833760