目的:CD36是公認(rèn)的腦組織清道夫受體之一,介導(dǎo)包括紅細(xì)胞在內(nèi)的凋亡及受損細(xì)胞的吞噬及清除;SRA(A類清道夫受體)是主要表達(dá)于小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞上的模式識(shí)別受體,可直接影響小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的活性而參與細(xì)菌及淀粉樣蛋白的吞噬及清除;CD36及SRA在腦出血后血腫清除中的作用機(jī)制尚不清楚。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)、核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)在調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)源性血腫清除過程中備受關(guān)注,可能通過影響CD36及SRA的表達(dá)發(fā)揮作用;本研究擬通過比較假手術(shù)對(duì)照組、腦出血模型組觀察CD36、SRA在腦出血后的自然表達(dá)情況;以及通過調(diào)控內(nèi)源性血腫清除系統(tǒng)的PPARγ-Nrf2通路,以探索PPARγ-Nrf2通路對(duì)于清道夫受體CD36及SRA在腦出血后的調(diào)控機(jī)制。方法:將163只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分配為假手術(shù)組、腦出血組、腦出血+格列衛(wèi)(PPARγ抑制劑)組、腦出血+紅曲素(PPARγ-Nrf2激動(dòng)劑)組和腦出血+巖藻多糖(SRA激動(dòng)劑)組。模型組給予IV型膠原酶誘導(dǎo)腦出血,假手術(shù)組同時(shí)給予等量生理鹽水。造模成功后實(shí)驗(yàn)組立即給予藥物灌胃,假手術(shù)組及腦出血組同時(shí)給予等量生理鹽水灌胃。術(shù)后3天行神經(jīng)功能缺損評(píng)分,測(cè)定腦水含量、血紅蛋白含量,通過頭顱MRI評(píng)估腦血腫體積及血腫周圍水腫體積,同時(shí)應(yīng)用免疫印跡(Western blot)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-qPCR)測(cè)定Nrf2、CD36、SRA表達(dá)量。結(jié)果:與假手術(shù)組相比,腦出血大鼠神經(jīng)功能損害明顯,病灶側(cè)腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積均明顯增加,同時(shí)Nrf2、CD36、SRA表達(dá)量升高(p0.05)。與腦出血模型組相比,腦出血+紅曲素組和腦出血+巖藻多糖組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較高,腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積均顯著減少,而Nrf2、CD36、SRA表達(dá)增高(p0.05)。格列衛(wèi)干預(yù)組結(jié)果與腦出血組相比,神經(jīng)功能缺損評(píng)分較低,腦水含量、血紅蛋白含量及腦血腫、水腫體積略升高,Nrf2、CD36、SRA低表達(dá)(p0.05)。結(jié)論:CD36、SRA在腦出血后內(nèi)源性血腫清除系統(tǒng)中可能發(fā)揮重要作用。紅曲素可能通過激活PPARγ-Nrf2-CD36及PPARγ-Nrf2-SRA通路促進(jìn)血腫清除,減輕腦水腫,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.34
【部分圖文】：

圖 1 各組大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分注：*與假手術(shù)相比，p<0.05; ＃與腦出血模型組相比，p<0.05。2.3 腦水含量測(cè)定與假手術(shù)組相比，所有腦出血大鼠病灶側(cè)腦水含量均明顯增加（p <0.05；圖 2）。與腦出血模型組相比，腦出血+紅曲素組和腦出血+鹽藻多糖組的腦含水量明顯降低紅曲素干預(yù)組與巖藻多糖干預(yù)組腦水含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與腦出血模型組相比腦出血+格列衛(wèi)組腦含水量較高（p<0.05；圖 2）。2.4 血紅蛋白含量測(cè)定與假手術(shù)組相比，腦出血模型組、腦出血+格列衛(wèi)組、腦出血+紅曲素組和腦出

圖 2 各組大鼠腦水含量、血紅蛋白含量比較注：*與假手術(shù)相比，p<0.05; ＃與腦出血模型組相比，p<0.05。2.5 腦血腫體積與水腫體積2.5.1 血腫體積測(cè)定結(jié)果通過 T2*WI 和 SWI 序列成像，腦出血+紅曲素組和腦出血+巖藻多糖組大鼠血腫體積較腦出血模型組明顯減少（p <0.05;圖 3），而兩組間血腫體積比較結(jié)果無顯著差異。與腦出血模型組相比，腦出血+格列衛(wèi)組大鼠血腫體積增加（p <0.05;圖 3）。2.5.2 水腫體積測(cè)定結(jié)果通過 T2WI，T2Flair 序列成像，與假手術(shù)組比較，腦出血模型組和所有藥物干

各組大鼠腦血腫體積、水腫體積比較

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 徐益鳴;A類清道夫受體介導(dǎo)的腦缺血損傷研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2833760