神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)是一種慢性疼痛,是損傷或疾病累及外周和中樞水平軀體感覺(jué)系統(tǒng)的結(jié)果,在外周、中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)均存在結(jié)構(gòu)和功能的改變。NP嚴(yán)重威脅患者的身心健康,臨床治療困難。神經(jīng)損傷引起自由基產(chǎn)生增加、清除下降,氧化還原失衡,導(dǎo)致氧化應(yīng)激,是NP的發(fā)病基礎(chǔ)之一。線粒體是自由基的主要來(lái)源,也是自由基攻擊的目標(biāo),而神經(jīng)損傷后自由基過(guò)度產(chǎn)生引起線粒體氧化應(yīng)激、結(jié)構(gòu)和功能異常,導(dǎo)致線粒體能量產(chǎn)生障礙。最近有研究發(fā)現(xiàn)以線粒體為目標(biāo)的靶向抗氧化劑可以被線粒體有效攝取,緩解線粒體氧化應(yīng)激,并且線粒體靶向抗氧化劑治療對(duì)神經(jīng)退行性疾病有效,但對(duì)NP的影響及機(jī)制尚不明確。本研究為動(dòng)物實(shí)驗(yàn),主要是觀察線粒體靶向抗氧化劑對(duì)慢性坐骨神經(jīng)壓迫損傷(Chronic constrictive injury,CCI)大鼠的治療作用及其機(jī)制研究。目的:以線粒體靶向抗氧化劑MitoTempo為干預(yù)藥物,以CCI大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,研究MitoTempo治療NP的作用機(jī)制及最佳處理劑量。方法:實(shí)驗(yàn)選取50只SD雌性大鼠,隨機(jī)分為5組,每組10只,具體分為如下5組:Sham組、CCI組、CCI+MitoTempo高濃度治療組(0.7mg/kg)、CCI+MitoTempo中濃度治療組(0.35mg/kg)和CCI+MitoTempo低濃度治療組(0.1mg/kg)。實(shí)驗(yàn)中,首先應(yīng)用行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)了MitoTempo在NP中的治療作用,檢測(cè)CCI大鼠機(jī)械痛敏和熱痛敏反應(yīng)的疼痛行為,隨后應(yīng)用比色法檢測(cè)錳-超氧化物歧化酶(Mn-superoxide dismutase,MnSOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性觀察氧化應(yīng)激水平,電鏡觀察背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角組織線粒體超微結(jié)構(gòu)變化,免疫組化定位線粒體動(dòng)力相關(guān)蛋白1(dynamin-related protein 1,DRP1)、線粒體分裂蛋白1(Mitochondrial fission 1 protein,Fis1)、線粒體融合蛋白1(Mitochondria fusion protein 1,Mfn1)和視神經(jīng)萎縮蛋白(Optic atrophy protein 1,OPA1)在脊髓背角組織和背根神經(jīng)節(jié)中的表達(dá),Western Blotting檢測(cè)背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角DRP1、Fis1、Mfn1和OPA1蛋白(反映線粒體分裂與融合)表達(dá)水平,以此初步探討MitoTempo治療神經(jīng)性病理疼痛的作用機(jī)制。結(jié)果:對(duì)NP的痛敏,MitoTempo有減輕機(jī)械痛敏和熱痛敏的作用(P0.05),且高濃度治療組(0.7mg/kg)緩解效果最顯著(P0.05)。與CCI組相比,MitoTempo處理后,Mn-SOD活性和GSH,活性均有所升高(P0.05),回升幅度與藥物濃度呈正相關(guān)趨勢(shì),且在MitoTempo高濃度治療組(0.7mg/kg)最為顯著(P0.05),MitoTempo處理后,MDA含量有所下降(P0.05),下降幅度與藥物濃度呈正相關(guān)趨勢(shì),且在MitoTempo高濃度治療組(0.7mg/kg)最為顯著(P0.05)。說(shuō)明MitoTempo處理會(huì)增強(qiáng)線粒體清除活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)的能力,降低氧化應(yīng)激水平。MitoTempo處理后,在背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角組織中,線粒體膜結(jié)構(gòu)得到一定程度的恢復(fù),且隨著處理濃度的升高,膜結(jié)構(gòu)恢復(fù)程度增加。MitoTempo處理后,背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角組織內(nèi)DRP1和Fis 1蛋白的表達(dá)都是下調(diào)的,而Mfn1和OPA1蛋白的表達(dá)是上調(diào)的,說(shuō)明MitoTempo可以抑制線粒體非正常分裂,促進(jìn)線粒體正常融合,維持線粒體正常功能的發(fā)揮。結(jié)論:線粒體抗氧化劑對(duì)NP有治療作用,其可能的機(jī)制為:降低神經(jīng)損傷帶來(lái)的氧化應(yīng)激水平,改善損傷相關(guān)部位線粒體結(jié)構(gòu)的破壞以及抑制線粒體非正常分裂和促進(jìn)其正常融合。帶狀皰疹后神經(jīng)痛(Post herpetic neuralgia,PHN)是典型且臨床常見(jiàn)的NP,由帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)引起的,基于NP的感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)損傷。PHN的燒灼痛和陣發(fā)性刺痛可以持續(xù)數(shù)月或者數(shù)年,通常發(fā)生在胸部,也可能影響整個(gè)身體。PHN的發(fā)病機(jī)制尚未得到充分證明,但是大多數(shù)研究認(rèn)為,在老年人群(≥60歲,尤其≥80歲)或者免疫力低下的人群(如惡病質(zhì)和癌癥患者),位于背根神經(jīng)節(jié)的VZV被重新激活,導(dǎo)致脊髓感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)退化和增加NP。目前,對(duì)于帶狀皰疹急性期的神經(jīng)痛患者,臨床上大多使用抗病毒治療。而對(duì)于持續(xù)性疼痛患者,通常需要多種藥物聯(lián)合治療,這在一定程度上取得良好效果,但是個(gè)體差異大,導(dǎo)致許多不良反應(yīng)。維生素C是臨床常用的抗氧化劑,是一種免疫相關(guān)的微量元素,在病毒感染時(shí)耗盡,這種缺陷在皰疹感染的發(fā)病機(jī)制和PHN的發(fā)展中起著重要作用。本研究對(duì)帶狀皰疹急性期患者在基礎(chǔ)治療的情況下,靜脈注射維生素C,評(píng)估帶狀皰疹相關(guān)性疼痛以及PHN的發(fā)生率。目的:觀察維生素C對(duì)帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的療效及其對(duì)PHN發(fā)生率的影響。方法:帶狀皰疹急性期患者40例隨機(jī)分為2組:對(duì)照組和維生素C組,兩組均給予常規(guī)治療:抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)及鎮(zhèn)痛治療,維生素C組在治療的第1、3、5天靜脈滴注VitC 2.5g。觀察并記錄:兩組患者就診時(shí)、治療第1周、第2周、第3周、第4周,以及VitC 2.5g靜脈滴注后1小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)疼痛評(píng)分;治療前后機(jī)械痛閾值以及痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)異常發(fā)生率;皰疹愈合時(shí)間及PHN發(fā)生率。結(jié)果:兩組患者治療后較治療前機(jī)械痛閾值提高(P0.01),痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)異常發(fā)生率較治療前降低(P0.05),但是對(duì)照組與維生素C組比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩組患者治療后較治療前VAS評(píng)分降低(P0.05),且治療后維生素C組各時(shí)間點(diǎn)VAS比對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)VAS低(P0.05);靜注維生素C2.5g后1小時(shí)間斷電擊樣疼痛和持續(xù)燒灼樣疼痛VAS評(píng)分下降,以后各時(shí)間點(diǎn),持續(xù)燒灼樣疼痛VAS評(píng)分升高(P0.05),間斷電擊樣疼痛VAS評(píng)分雖升高但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與對(duì)照組比,維生素C組PHN發(fā)生率較低(P0.05)。結(jié)論:在基礎(chǔ)治療的情況下,早期加用維生素C可加快緩解HZ急性期疼痛,與對(duì)照組比較,對(duì)間斷電擊樣疼痛療效明顯,降低治療后VAS評(píng)分和PHN的發(fā)生率,對(duì)于提高機(jī)械痛閾值以及降低痛覺(jué)過(guò)敏和痛覺(jué)異常發(fā)生率,雖有趨勢(shì)但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R741
【部分圖文】：

10圖 1 NP 分子機(jī)制概述ig 1. Synopsis of molecular mechanisms contributing to neuropathic pain痛傳感器的敏化作用 (B) 不同傳入神經(jīng)元和交感神經(jīng)維持性疼痛異 (C)脊髓抑制傷害感受的網(wǎng)絡(luò)抑制解除(D) 脊髓背角促痛易化[12]激氧簇（Reactive oxygen species，ROS）是一系列具有高度活性的含氧包括超氧化物自由基、羥基自由基、過(guò)氧化氫(H2O2)、一氧化氮(N亞硝酸鹽等等，主要來(lái)源于線粒體電子轉(zhuǎn)遞鏈在能量轉(zhuǎn)換過(guò)程的電機(jī)體產(chǎn)生和清除 ROS 可以保持在穩(wěn)態(tài)平衡，一旦 ROS 產(chǎn)生超過(guò)清除為氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的影響包括有利和有害兩個(gè)方面，中

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文四肢固定于固定器，右側(cè)后肢股骨處剃毛，常規(guī)碘伏消毒平鋪巾。層鈍性分離暴露肌肉及坐骨神經(jīng)，利用 4-0 鉻制腸線環(huán)繞神經(jīng)干分環(huán)，間距 1mm，觀察到小腿部肌肉顫動(dòng)為最佳結(jié)扎力度（圖 2）。皮膚切口并消毒。假手術(shù)組大鼠僅接受鈍性分離肌肉暴露右側(cè)坐骨層縫合即可[71]。

大鼠脊髓腰膨大Fig3Lumbarenlargementofspinalcordinrat

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李銳;申樂(lè);虞雪融;劉薇;黃宇光;;維生素C復(fù)合低劑量加巴噴丁對(duì)大鼠神經(jīng)病理性痛的影響[J];中華麻醉學(xué)雜志;2014年04期

本文編號(hào)：2831969