本文關(guān)鍵詞：腦出血患者急性期血液流變學(xué)指標(biāo)與血漿差異蛋白組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的通過(guò)觀察急性期腦出血(ICH)患者血液流變學(xué)指標(biāo)的變化規(guī)律及其影響因素,以探討其在腦微循環(huán)障礙中的作用機(jī)制。通過(guò)蛋白組學(xué)方法鑒定和定量急性期腦出血患者血漿差異蛋白組學(xué)的表達(dá)變化,闡述相關(guān)差異蛋白質(zhì)的生物學(xué)功能、在不同細(xì)胞信號(hào)通路中的作用和功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。以期尋找腦出血后誘導(dǎo)腦損傷的分子標(biāo)記物、篩選出特異性功能相關(guān)蛋白,為腦出血提供新的治療靶點(diǎn)。對(duì)象與方法1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象1.1采用臨床流行病學(xué)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究的方法,選擇2014年1月~2015年5月在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院、診斷符合腦出血診療指南的80例急性期腦出血患者作為病例組。30例健康體檢者作為對(duì)照組。病例組根據(jù)有無(wú)高血壓病史、出血量大小、出血部位進(jìn)行分組并分析這些指標(biāo)與血液流變學(xué)的相關(guān)性。1.2選取2013年11月~2015年05月在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院和江蘇省中醫(yī)院收治入院的新發(fā)腦出血患者8例(男、女各4例),4名健康者作為對(duì)照組,用來(lái)研究腦出血組與對(duì)照組的血漿差異蛋白的表達(dá)變化及相關(guān)蛋白的功能。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)所有患者均于入院24 h內(nèi)且未行治療之前、對(duì)照組于體檢當(dāng)日空腹采4 ml靜脈血(肝素抗凝),采用LBY-N6B型全自動(dòng)血液流變分析儀及配套試劑測(cè)定全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞變形指數(shù);采用溫氏法測(cè)定紅細(xì)胞壓積;采用魏氏法測(cè)定血沉。2.2血漿差異蛋白組學(xué)測(cè)定采集4 ml空腹靜脈血(EDTA抗凝),分離血漿并分裝,-80度凍存;去除外周血中高豐度蛋白;蛋白質(zhì)的消化和肽段的純化(C18固相萃取小柱);i TRAQ標(biāo)記蛋白質(zhì);SCX強(qiáng)陽(yáng)離子交換柱分離蛋白;反相液相色譜分離、點(diǎn)靶和質(zhì)譜分析;蛋白質(zhì)定性和定量。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和生物信息學(xué)分析3.1采用IBM SPSS Statistics 22軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用q檢驗(yàn)。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.2蛋白質(zhì)定量:檢測(cè)血漿蛋白組學(xué)的樣本均需與每組的參比值進(jìn)行比較來(lái)獲得蛋白質(zhì)的相對(duì)表達(dá)量。計(jì)量資料以x表示,兩組間計(jì)量資料的比較采用單因變量方差分析,取兩組間蛋白質(zhì)表達(dá)量1.3倍且P0.05的蛋白質(zhì)為差異蛋白。3.2利用IPA生物信息學(xué)軟件對(duì)差異蛋白進(jìn)行經(jīng)典通路分析、疾病與功能分析、上游調(diào)控因子分析、差異蛋白的相互作用網(wǎng)絡(luò)分析。研究結(jié)果1.腦出血患者急性期廣泛存在血液流變學(xué)變化,腦出血組全血粘度(200 s-1,m Pa·s、50 s-1,m Pa·s和5 s-1,m Pa·s)、血漿粘度、血沉均高于對(duì)照組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.高血壓病史:高血壓性腦出血組中高切粘度和血沉均高于非高血壓性腦出血組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或0.01)。3.出血量:全血粘度和血漿粘度隨著血腫量增加而升高,全血高切、中切粘度組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞變形指數(shù)隨血腫量增加而下降,紅細(xì)胞聚集指數(shù)在各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)、而紅細(xì)胞變形指數(shù)在各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);低切粘度、血漿粘度、HCT和血沉在各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.出血部位:各組間全血高切粘度(200 s-1,m Pa·S)、全血低切粘度(1s-1,m Pa·S)、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中全血低切和高切粘度以腦干組最高、小腦組最低,血漿粘度以丘腦組最高、腦干組最低,紅細(xì)胞聚集指數(shù)以腦葉組最高、小腦組最低,血沉以小腦組最高、基底節(jié)組最低;全血粘度(50 s-1,m Pa·s)、(5 s-1,m Pa·s)、紅細(xì)胞變形能力和HCT在各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)共鑒定到498個(gè)蛋白質(zhì)有詳細(xì)的定量信息,利用Uniprot蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行GO注釋結(jié)果顯示這些蛋白在分子功能、細(xì)胞成分和生物學(xué)過(guò)程中共產(chǎn)生了43種類(lèi)型的功能蛋白。6.與健康對(duì)照組相比,在ICH患者急性期組表達(dá)上調(diào)的差異蛋白有22個(gè),表達(dá)下調(diào)的差異蛋白有14個(gè)。7.篩選出7個(gè)候選生物學(xué)標(biāo)志物,分別為APCS、FGB、LBP、MGMT、IGFBP2、LYZ、APOA4。8.腦出血急性期的36個(gè)血漿差異蛋白共參與了包括LXR/RXR(肝X受體/類(lèi)視黃醇X受體)激活通路、FXR/RXR(類(lèi)法尼醇X受體/類(lèi)視黃醇X受體)激活通路和急性期反應(yīng)信號(hào)通路在內(nèi)的多個(gè)經(jīng)典信號(hào)通路和功能網(wǎng)絡(luò)。結(jié)論1.急性腦出血患者廣泛存在著血液流變學(xué)異常,提示腦出血急性期血液粘滯度較高,血流動(dòng)力學(xué)改變與腦出血關(guān)系密切,積極監(jiān)測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)并采取相應(yīng)有效措施對(duì)預(yù)防和治療腦出血有重要的臨床意義和價(jià)值。2.腦出血患者急性期所確定的36個(gè)表達(dá)上調(diào)和表達(dá)下調(diào)的差異蛋白可能共同參與和介導(dǎo)了急性期的腦組織損傷過(guò)程,這些差異蛋白可能成為判斷腦出血預(yù)后的分子標(biāo)志物及分層治療的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：腦出血 急性期 血液流變學(xué) 變化規(guī)律 差異蛋白組學(xué) 信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R743.34
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-15
• 緒論15-17
• 1. ICH研究背景15
• 2. 血液流變學(xué)變化在腦損傷中的作用15-16
• 3. 蛋白組學(xué)技術(shù)在ICH中的應(yīng)用16
• 4. 研究?jī)?nèi)容和意義16-17
• 第一部分 急性腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化的相關(guān)因素研究17-25
• 1. 前言17
• 2. 臨床資料17-18
• 3. 主要儀器和設(shè)備18
• 4. 研究方法18
• 5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
• 6. 結(jié)果19-21
• 7. 討論21-25
• 第二部分 腦出血患者急性期血漿差異蛋白組學(xué)研究25-43
• 1. 前言25-26
• 2. 臨床資料26-28
• 3. 主要實(shí)驗(yàn)儀器和試劑、耗材28-30
• 4. 研究方法和步驟30-31
• 5. 資料整理和分析31-33
• 6. 結(jié)果33-40
• 7. 討論40-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 綜述48-60
• 綜述參考文獻(xiàn)56-60
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章和參加課題情況60-61
• 致謝61

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本文編號(hào)：283035