【摘要】：背景與目的:基礎研究證實給予鎂化合物對腦缺血損傷動物有神經(jīng)保護作用,但臨床試驗顯示硫酸鎂不能降低患者的致殘率與死亡率。我們的前期研究已證實:缺血后血腦屏障(Blood brain barrier,BBB)對Mg~(2+)具有非選擇性開放時間點,硫酸鎂在急性期難以通過BBB。L-蘇糖酸鎂是一種具有BBB高通透能力的新型鎂化合物。我們評價大鼠局灶性腦缺血后急性期補充硫酸鎂或L-蘇糖酸鎂后大鼠的神經(jīng)行為學與腦梗塞量的改變,并探討給藥后對腦缺血引起的氧化應激、星形膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白的影響。方法:使用斯普拉格-杜勒鼠(Sprague-Dawley,SD)雄性大鼠參照Longa的線栓法復制大腦中動脈閉塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。實驗動物隨機分成假手術(shù)組、模型組、硫酸鎂組和L-蘇糖酸鎂組。1.評價給藥后對缺血模型大鼠行為學的改變。腦缺血后24h進行肢體對稱性、轉(zhuǎn)棒、粘條和曠場實驗,觀察運動、感覺、認知等行為的改變。2.檢測腦梗死體積的變化。缺血24h后取腦,氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色檢測腦梗死體積。3.探討給藥后對病理損傷機制的影響。另建模后制6h、12h和24h組,制備石蠟切片,免疫組織化學染色法觀察各組皮質(zhì)和紋狀體氧化應激標記蛋白(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)、星形膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白(Glial glutamate transporter-1,GLT-1)、谷氨酰胺合成酶(Glutamine synthetase,GS)的表達。結(jié)果:1.行為學評價:缺血24h,假手術(shù)組Longa評分無神經(jīng)損傷癥狀;與模型組(1.86±0.14分)比較,硫酸鎂組和L-蘇糖酸鎂組分別減輕15.6%(P0.05)、38.7%(P0.01)。各組比較,L-蘇糖酸鎂組大鼠在肢體對稱性、轉(zhuǎn)棒、粘條和曠場實驗可見運動、感覺、認知功能有明顯恢復。2.腦梗死體積:假手術(shù)組未見梗死灶;與模型組(36.82±1.35%)比較,硫酸鎂組和L-蘇糖酸鎂組分別減少52.7%、70.6%。組間總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。3.氧化應激標記蛋白(iNOS)表達:假手術(shù)組iNOS基本不表達;觀察缺血皮質(zhì)和紋狀體區(qū),模型組iNOS陽性細胞于6h開始出現(xiàn)、12h逐漸增高、24h達到高峰;硫酸鎂組無明顯改變;給予L-蘇糖酸鎂后皮質(zhì)區(qū)iNOS在三個時間點分別降低了33.6%,36.1%和47.2%,紋狀體區(qū)iNOS在三個時間點分別降低了16.2%,32.6%和56.7%。4.GLT-1免疫組織化學染色光密度值和GS陽性細胞表達:假手術(shù)組均有少量基礎表達;缺血后星形膠質(zhì)細胞反應性增加,GLT-1和GS表達增加,24h達到峰值(P0.01);給予硫酸鎂和L-蘇糖酸鎂后,與模型組相比,GLT-1和GS表達減少,其中L-蘇糖酸鎂組紋狀體區(qū)24h組GLT-1和GS的表達顯著減少6.78%和43.18%(P0.01)。結(jié)論:L-蘇糖酸鎂可改善大鼠腦缺血后神經(jīng)運動功能并減小腦梗死體積,其保護作用可能與給藥后抑制氧化應激以及Mg~(2+)對谷氨酸(Glutamate,Glu)釋放抑制相關。
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R743.3
【圖文】：

[14]（見圖 2）。圖.2 代表性大腦中動脈缺血前后腦血流變化Fig.2 Changes in cerebral blood flow before and after middle cerebral artery ischemia in rats

14圖.1 大鼠腦血流監(jiān)測Fig.1 Cerebral blood flow monitoring in rats1.6 動物分組及模型的制備112 只健康成年雄性 SD 大鼠隨機分組（ｎ=7）：假手術(shù)組、模型組、硫酸鎂組、L-蘇糖酸鎂組。假手術(shù)組重復手術(shù)步驟分離血管，但不栓塞血管。模型組線栓阻塞左側(cè)大腦中動脈 90min 制作局灶性腦缺血模型，治療組缺血后 90min 單次腹腔注射鎂化合物，劑量為90mg/Kg。假手術(shù)組、模型組給予等體積生理鹽水。大鼠稱重后 10%水合氯醛 (0.3ml/100g) 腹腔麻醉，沿頭皮正中剪開暴露完整的顱骨，在顱頂前囟點左側(cè) 4mm、后-2mm 處為大腦中動脈供血區(qū)域，用牙科平鉆打開直徑約 2.5 mm 骨窗，去除表層骨板，不損傷硬腦膜

前 12h 禁食，自由飲水。大鼠均選擇左側(cè)大腦中動脈阻塞，右側(cè)為正常對照。圖.3 大鼠大腦內(nèi)血管分布解剖圖和大腦顱底觀注：線栓經(jīng)頸外動脈(ECA)進入頸內(nèi)動脈(ICA)，阻斷大腦中動脈(MCA)。大腦前動脈（ACA）；大腦后動脈（PCA）；基底動脈（BA）；頸總動脈（CCA）。Fig. 3 Cerebral vascular distribution anatomy and cranial base view in ratsThe filament is fed through the external carotid artery and into position along the internal carotidartery to block the middle cerebral artery. ACA, Anterior Cerebral Artery; PCA, Posterior CerebralArtery; BA, BasilarArtery; CCA, Common CarotidArtery.

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本文編號：2802617