【摘要】：目的:通過觀察不同劑量的Orexin-1受體(OX1R)拮抗劑SB 334867對戊四氮(PTZ)致癇小鼠發(fā)作閾值及學(xué)習(xí)記憶功能的影響,并檢測腦組織Orexin-A水平,擬探討Orexin-1受體在癲癇發(fā)病中的作用。方法:動物實驗:取體重25-30g的雄性小鼠,隨機(jī)分為5組:①對照組(NS+NS組):腹腔注射生理鹽水1ml,尾靜脈注射生理鹽水1ml;②NS+PTZ組;腹腔注射生理鹽水1ml,尾靜脈注射PTZ;③SB(3mg/kg)+PTZ組:腹腔注射SB(3mg/kg),尾靜脈注射PTZ;④SB(10mg/kg)+PTZ組:腹腔注射SB(10mg/kg),尾靜脈注射PTZ;⑤SB(30mg/kg)+PTZ組:腹腔注射SB(30mg/kg),尾靜脈注射PTZ。測試前30分鐘小鼠腹腔內(nèi)注射SB 334867,然后小鼠尾靜脈以0.2ml/min的恒定速率輸注PTZ溶液。在輸注過程中觀察小鼠,以秒為單位記錄輸注開始和三個驚厥征兆開始之間的時間。通過莫斯理水迷宮實驗檢測各組小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。通過酶聯(lián)免疫測定(ELISA)檢測腦Orexin-A水平。臨床試驗:選取24小時內(nèi)癲癇發(fā)作(全面性發(fā)作)患者20人作為癲癇組,并選取健康體檢者20人作為正常對照組,采集臨床資料:年齡、性別、體重指數(shù),與正常對照組比較,進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析;并通過酶聯(lián)免疫測定(ELISA)檢測患者血清Orexin-A水平。結(jié)果:(1)3、10和30mg/kg劑量的SB 334867對PTZ致癇小鼠的肌陣攣和全身性陣攣的發(fā)作閾值無顯著影響(p0.05)。然而,10和30mg/kg劑量的SB 334867均顯著提高了強(qiáng)直性前肢伸直的發(fā)作閾值(p0.05)。(2)定位航行實驗:隨著訓(xùn)練時間的延長,各組小鼠逃避潛伏期都相應(yīng)的縮短。與NS+NS組比較,各組癲癇小鼠的平均潛伏期明顯延長(p0.05);與NS+PTZ 比較,3mg/kg劑量的SB 334867未顯著影響小鼠的逃避潛伏期,10、30mg/kg劑量的SB 334867組癲癇小鼠逃避潛伏期明顯延長(p0.05)。(3)空間探索實驗:與NS+NS組比較,NS+PTZ組小鼠穿越平臺象限次數(shù)和在平臺象限游泳時間均減少。與NS+PTZ組比較,3、10和30mg/kg劑量的SB 334867均顯著減少了穿越平臺象限次數(shù)(p0.05);10和30mg/kg劑量的SB 334867明顯縮短小鼠在平臺象限游泳時間(p0.05)。(4)在PTZ誘導(dǎo)的強(qiáng)直性癲癇發(fā)作后,全腦Orexin A的濃度減低(p0.05)。結(jié)論:1.Orexin-1受體拮抗劑SB 334867可提高急性癲癇小鼠的癲癇發(fā)作閾值。2.戊四氮(PTZ)致癇小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力下降。Orexin-1受體拮抗劑SB 334867可進(jìn)一步損害致癇小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。3.在PTZ誘導(dǎo)的強(qiáng)直性癲癇發(fā)作后,全腦Orexin A的濃度減低。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R742.1
【圖文】：

注：SB334867對PTZ致癇小鼠全身性陣攣發(fā)作閾值的影響

注：SB334867對PTZ致癇小鼠強(qiáng)直性前肢伸直發(fā)作閾值的影響

各組小鼠空間探索實驗結(jié)果比較

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本文編號：2802386