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原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理及相關免疫組化指標分析

發(fā)布時間:2020-08-24 08:14
【摘要】:研究背景及目的原始神經(jīng)外胚層腫瘤(Primitive neuroectodermal tumor,PNET)是一種少見的小圓細胞惡性腫瘤,分為中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(central primitive neuroepidermal tumor,cPNET)和外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(peripheral primitive neuroepidermal tumor,pPNET)。近年來對原始神經(jīng)外胚層腫瘤的研究已經(jīng)有了很多突破,目前為止,CD99及FLI-1是診斷原始神經(jīng)外胚層腫瘤最特異的免疫組織化學標記物;在分子遺傳學方面,EWSR1基因發(fā)生斷裂是診斷原始神經(jīng)外胚層腫瘤的另一特異性指標。由于外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(pPNET)比較少見,而中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(cPNET)更是罕見,再加上它們與其它一些小圓細胞惡性腫瘤在組織學形態(tài)及免疫組織化學標記物方面有重疊,即使有了上述突破,仍然存在PNET的診斷困難,容易誤診、漏診。本研究的目的就在于:1.探討原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET)的臨床病理特點。2.分析外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(pPNET)及中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(cPNET)的影像學征象特點。3.對明確診斷的患者進行隨訪,分析不同的因素對患者預后的影響。4.希望通過本課題能夠提高大家對PNET臨床表現(xiàn)、病理組織學特征、免疫組化及分子遺傳學等方面的認識,減少誤診及漏診。材料與方法研究對象收集2011年8月到2017年12月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院手術或會診、經(jīng)病理確診的PNET患者66例。方法:搜集這些PNET患者的臨床病理資料、影像學資料,并將所搜集病例的蠟塊進行HE染色和免疫組化標記物CD99、FLI-1、CD56、Syn、NSE、Vimentin、CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1的免疫組織化學鏈霉親和素-過氧化物酶法(SP法)染色。采用熒光原位雜交(FISH法)檢測所搜集到的蠟塊中的EWSR1基因發(fā)生斷裂的情況。采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,用卡方檢驗分別分析CD99和FLI-1在pPNET和cPNET中的表達差異及EWSR1基因在pPNET不同年齡組中發(fā)生基因斷裂的差異;用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析,并用Log-rank法檢驗差異有無統(tǒng)計學意義,采用COX風險回歸模型進行多因素生存分析。檢驗水準α=0.05。結果:1.臨床特征:PNET可發(fā)生于人體各個部位,男性多于女性,男:女為1.4:1,年齡0.4~62歲,中位發(fā)病年齡16歲,其中pPNET患者59例,男33例,女26例,男:女為1.23:1。中位發(fā)病年齡16歲,最小5個月,最大62歲。cPNET患者7例,男6例,女1例,男:女為6:1。中位發(fā)病年齡13歲,最小5個月,最大29歲。位于盆腔或中線部位的腫瘤預后比非中線部位差(P=0.035),腫瘤復發(fā)的患者預后比未復發(fā)者差(P=0.000),手術前腫瘤發(fā)生浸潤或轉移的患者預后比未發(fā)生浸潤或轉移的患者差(P=0.005)。性別(P=0.359)、年齡(P=0.222)、CD99表達情況(P=0.393)、FLI-1表達情況(P=0.448)對生存時間的影響差異無統(tǒng)計學意義。2.影像學表現(xiàn):pPNET的CT平掃多表現(xiàn)為等或稍高密度,MRI多表現(xiàn)為T_1WI等或低信號、T_2WI/T_2 FLAIR/T_2FS等或稍高信號,病灶內可見壞死囊變及出血,DWI呈高信號,而在囊變或壞死區(qū)域,DWI像上呈明顯低信號。cPNET影像以MRI檢查為主,腫塊多為囊實性,常表現(xiàn)為T1WI實質部分呈等或稍低信號,T2WI呈等或高信號,增強檢查腫塊實性部分表現(xiàn)為明顯不均勻強化,周邊壞死及囊性部分未見明顯強化。3.病理學特點:位于軀干、四肢及腦實質的PNET多呈實性腫塊,切面呈魚肉樣,位于腹部的PNET多呈囊實性腫物,內含透明粘稠樣物。pPNET及cPNET病理形態(tài)相似,鏡下均可見腫瘤細胞成簇排列,可被纖維血管間質分隔成片狀或小葉狀,腫瘤細胞體積小,呈橢圓形或短梭形,胞質不明顯。核圓形或卵圓形,染色質分布均勻,核仁不明顯,壞死及核分裂象常見?梢奌omer-Wright菊形團結構。4.免疫組化結果:在66例PNET中,CD99陽性率為92.4%(61/66),FLI-1陽性率為87.9%(58/66),CD56陽性率為63.6%(42/66),Syn陽性率為43.9%(29/66),Vimentin陽性率為71.2%(47/66),NSE陽性率為43.9%(29/66),而CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1在腫瘤組織中均不表達。其中pPNET59例,CD99陽性率為96.6%(57/59),FLI-1陽性率為88.1%(52/59),CD56陽性率為59.3%(35/59),Syn陽性率為44.1%(26/59),Vimentin陽性率為71.2%(42/59),NSE陽性率為42.37%(25/59);cPNET7例,CD99陽性率為57.1%(4/7),FLI-1陽性率為85.7%(6/7),CD56陽性率為85.7%(6/7),Syn陽性率為42.9%(3/7),Vimentin陽性率為71.4%(5/7),NSE陽性率為57.1%(4/7)。pPNET中CD99的陽性率高于cPNET中CD99的陽性率,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);FLI-1在pPNET和cPNET中的陽性率相近,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.分子遺傳學結果:pPNET 23例行EWSR1基因檢測,其中20例出現(xiàn)EWSR1基因斷裂,最小發(fā)病年齡5個月,最大發(fā)病年齡61歲,男性13例,女性10例,男:女1.3:1。cPNET 2例行EWSR1基因檢測,均發(fā)生EWSR1基因斷裂,均為男性,1例5個月,1例9歲,發(fā)病年齡均較小。在pPNET中,與年長者相比,EWSR1基因斷裂更容易發(fā)生在較年輕患者中,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論:1.在pPNET中,CD99和FLI1在腫瘤組織中的陽性率均較高,對pPNET的診斷具有重要意義;在cPNET中,FLI-1明顯比CD99的陽性率高,對cPNET的診斷可能更有意義。2.EWSR1基因斷裂是診斷PNET的敏感指標。在pPNET中,EWSR1基因斷裂更容易發(fā)生于較年輕的患者。3.腫瘤發(fā)生位置(盆腔或中線部位)、腫瘤復發(fā)、手術前腫瘤發(fā)生浸潤或轉移是影響PNET預后的重要因素,而與年齡、性別、CD99表達情況、FLI-1表達情況無關。
【學位授予單位】:鄭州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2018
【分類號】:R739.4
【圖文】:

原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理及相關免疫組化指標分析


例PNET發(fā)生部位分布圖

原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理及相關免疫組化指標分析


pPNET、cPNET各年齡段分布情況

原始神經(jīng)外胚層腫瘤臨床病理及相關免疫組化指標分析


AHE切片(10×4)腫瘤細胞成簇排列,可被纖維血管間質分隔成片狀或小

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

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本文編號:2802215

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