【摘要】：研究背景及目的原始神經(jīng)外胚層腫瘤(Primitive neuroectodermal tumor,PNET)是一種少見(jiàn)的小圓細(xì)胞惡性腫瘤,分為中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(central primitive neuroepidermal tumor,cPNET)和外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(peripheral primitive neuroepidermal tumor,pPNET)。近年來(lái)對(duì)原始神經(jīng)外胚層腫瘤的研究已經(jīng)有了很多突破,目前為止,CD99及FLI-1是診斷原始神經(jīng)外胚層腫瘤最特異的免疫組織化學(xué)標(biāo)記物;在分子遺傳學(xué)方面,EWSR1基因發(fā)生斷裂是診斷原始神經(jīng)外胚層腫瘤的另一特異性指標(biāo)。由于外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(pPNET)比較少見(jiàn),而中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(cPNET)更是罕見(jiàn),再加上它們與其它一些小圓細(xì)胞惡性腫瘤在組織學(xué)形態(tài)及免疫組織化學(xué)標(biāo)記物方面有重疊,即使有了上述突破,仍然存在PNET的診斷困難,容易誤診、漏診。本研究的目的就在于:1.探討原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET)的臨床病理特點(diǎn)。2.分析外周型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(pPNET)及中樞型原始神經(jīng)外胚層腫瘤(cPNET)的影像學(xué)征象特點(diǎn)。3.對(duì)明確診斷的患者進(jìn)行隨訪,分析不同的因素對(duì)患者預(yù)后的影響。4.希望通過(guò)本課題能夠提高大家對(duì)PNET臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)特征、免疫組化及分子遺傳學(xué)等方面的認(rèn)識(shí),減少誤診及漏診。材料與方法研究對(duì)象收集2011年8月到2017年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)或會(huì)診、經(jīng)病理確診的PNET患者66例。方法:搜集這些PNET患者的臨床病理資料、影像學(xué)資料,并將所搜集病例的蠟塊進(jìn)行HE染色和免疫組化標(biāo)記物CD99、FLI-1、CD56、Syn、NSE、Vimentin、CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1的免疫組織化學(xué)鏈霉親和素-過(guò)氧化物酶法(SP法)染色。采用熒光原位雜交(FISH法)檢測(cè)所搜集到的蠟塊中的EWSR1基因發(fā)生斷裂的情況。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,用卡方檢驗(yàn)分別分析CD99和FLI-1在pPNET和cPNET中的表達(dá)差異及EWSR1基因在pPNET不同年齡組中發(fā)生基因斷裂的差異;用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析,并用Log-rank法檢驗(yàn)差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,采用COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素生存分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果:1.臨床特征:PNET可發(fā)生于人體各個(gè)部位,男性多于女性,男:女為1.4:1,年齡0.4~62歲,中位發(fā)病年齡16歲,其中pPNET患者59例,男33例,女26例,男:女為1.23:1。中位發(fā)病年齡16歲,最小5個(gè)月,最大62歲。cPNET患者7例,男6例,女1例,男:女為6:1。中位發(fā)病年齡13歲,最小5個(gè)月,最大29歲。位于盆腔或中線部位的腫瘤預(yù)后比非中線部位差(P=0.035),腫瘤復(fù)發(fā)的患者預(yù)后比未復(fù)發(fā)者差(P=0.000),手術(shù)前腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后比未發(fā)生浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移的患者差(P=0.005)。性別(P=0.359)、年齡(P=0.222)、CD99表達(dá)情況(P=0.393)、FLI-1表達(dá)情況(P=0.448)對(duì)生存時(shí)間的影響差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.影像學(xué)表現(xiàn):pPNET的CT平掃多表現(xiàn)為等或稍高密度,MRI多表現(xiàn)為T_1WI等或低信號(hào)、T_2WI/T_2 FLAIR/T_2FS等或稍高信號(hào),病灶內(nèi)可見(jiàn)壞死囊變及出血,DWI呈高信號(hào),而在囊變或壞死區(qū)域,DWI像上呈明顯低信號(hào)。cPNET影像以MRI檢查為主,腫塊多為囊實(shí)性,常表現(xiàn)為T1WI實(shí)質(zhì)部分呈等或稍低信號(hào),T2WI呈等或高信號(hào),增強(qiáng)檢查腫塊實(shí)性部分表現(xiàn)為明顯不均勻強(qiáng)化,周邊壞死及囊性部分未見(jiàn)明顯強(qiáng)化。3.病理學(xué)特點(diǎn):位于軀干、四肢及腦實(shí)質(zhì)的PNET多呈實(shí)性腫塊,切面呈魚肉樣,位于腹部的PNET多呈囊實(shí)性腫物,內(nèi)含透明粘稠樣物。pPNET及cPNET病理形態(tài)相似,鏡下均可見(jiàn)腫瘤細(xì)胞成簇排列,可被纖維血管間質(zhì)分隔成片狀或小葉狀,腫瘤細(xì)胞體積小,呈橢圓形或短梭形,胞質(zhì)不明顯。核圓形或卵圓形,染色質(zhì)分布均勻,核仁不明顯,壞死及核分裂象常見(jiàn)。可見(jiàn)Homer-Wright菊形團(tuán)結(jié)構(gòu)。4.免疫組化結(jié)果:在66例PNET中,CD99陽(yáng)性率為92.4%(61/66),FLI-1陽(yáng)性率為87.9%(58/66),CD56陽(yáng)性率為63.6%(42/66),Syn陽(yáng)性率為43.9%(29/66),Vimentin陽(yáng)性率為71.2%(47/66),NSE陽(yáng)性率為43.9%(29/66),而CK、Desmin、LCA、CgA、Myo-D1在腫瘤組織中均不表達(dá)。其中pPNET59例,CD99陽(yáng)性率為96.6%(57/59),FLI-1陽(yáng)性率為88.1%(52/59),CD56陽(yáng)性率為59.3%(35/59),Syn陽(yáng)性率為44.1%(26/59),Vimentin陽(yáng)性率為71.2%(42/59),NSE陽(yáng)性率為42.37%(25/59);cPNET7例,CD99陽(yáng)性率為57.1%(4/7),FLI-1陽(yáng)性率為85.7%(6/7),CD56陽(yáng)性率為85.7%(6/7),Syn陽(yáng)性率為42.9%(3/7),Vimentin陽(yáng)性率為71.4%(5/7),NSE陽(yáng)性率為57.1%(4/7)。pPNET中CD99的陽(yáng)性率高于cPNET中CD99的陽(yáng)性率,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);FLI-1在pPNET和cPNET中的陽(yáng)性率相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.分子遺傳學(xué)結(jié)果:pPNET 23例行EWSR1基因檢測(cè),其中20例出現(xiàn)EWSR1基因斷裂,最小發(fā)病年齡5個(gè)月,最大發(fā)病年齡61歲,男性13例,女性10例,男:女1.3:1。cPNET 2例行EWSR1基因檢測(cè),均發(fā)生EWSR1基因斷裂,均為男性,1例5個(gè)月,1例9歲,發(fā)病年齡均較小。在pPNET中,與年長(zhǎng)者相比,EWSR1基因斷裂更容易發(fā)生在較年輕患者中,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.在pPNET中,CD99和FLI1在腫瘤組織中的陽(yáng)性率均較高,對(duì)pPNET的診斷具有重要意義;在cPNET中,FLI-1明顯比CD99的陽(yáng)性率高,對(duì)cPNET的診斷可能更有意義。2.EWSR1基因斷裂是診斷PNET的敏感指標(biāo)。在pPNET中,EWSR1基因斷裂更容易發(fā)生于較年輕的患者。3.腫瘤發(fā)生位置(盆腔或中線部位)、腫瘤復(fù)發(fā)、手術(shù)前腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移是影響PNET預(yù)后的重要因素,而與年齡、性別、CD99表達(dá)情況、FLI-1表達(dá)情況無(wú)關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.4
【圖文】：

例PNET發(fā)生部位分布圖

pPNET、cPNET各年齡段分布情況

AHE切片（10×4）腫瘤細(xì)胞成簇排列，可被纖維血管間質(zhì)分隔成片狀或小

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2802215