【摘要】：目的:研究肝X受體激活對腦缺血/再灌注(cerebral ischemia-reperfusion,CI)小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生及認知功能的影響及其作用的機制。方法:將96只C57BL/6小鼠隨機分為4組,即假手術(shù)組(Sham)及3個腦缺血治療組[腦缺血/再灌注+溶劑組(Vehicle)、腦缺血/再灌注+肝X受體激動劑TO901317干預組(TO90)、腦缺血/再灌注+肝X受體抑制劑GSK2033干預組(GSK2033)],每組24只。采用小鼠雙側(cè)頸總動脈夾閉的方法建立腦缺血再灌注小鼠模型;假手術(shù)組中的全部小鼠僅分離出雙側(cè)的頸總動脈并用細線做標記,但是不用微動脈夾進行缺血處理。肝X受體激動劑TO901317(Cayman Chemical,30mg·kg~(-1))在缺血后24小時腹腔注射(i.p,1次/天,連續(xù)14天)。肝X受體抑制劑GSK2033在缺血前30分鐘、缺血后7天、14天行側(cè)腦室注射i.c.v.,Vehicle組術(shù)后接受等量的DMSO腹腔注射;小鼠學習與記憶等認知功能的改變采用Morris水迷宮實驗測定;HE染色法觀察小鼠海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學的改變;免疫熒光的方法觀察小鼠海馬齒狀回區(qū)DCX+、BrdU+細胞的表達,海馬齒狀回區(qū)BrdU+/NeuN+細胞的表達采用免疫熒光雙標的方法觀察;用Western Blotting檢測海馬LXRα、LXRβ、ABCA1、Wnt3a,β-catenin,NeuroD1等蛋白的表達情況。結(jié)果:通過LXR激動劑TO90處理后,海馬齒狀回區(qū)DCX+與Brdu+細胞的表達數(shù)目均增加(P0.01),免疫熒光雙標的BrdU+/NeuN+細胞表達數(shù)目也增加(P0.01),CI小鼠的認知功能得到了改善(P0.01),同時,海馬ABCA1、Wnt3a,β-catenin,Neuro D1等蛋白表達水平也上調(diào)(P0.01)。然而肝X受體的上述作用在給予側(cè)腦室注射肝X受體抑制劑GSK2033后顯著減弱。結(jié)論:肝X受體激活促進了CI小鼠海馬神經(jīng)發(fā)生和認知功能的改善,其機制可能通過激活Wnt/β-catenin信號通路,從而促進CI小鼠腦內(nèi)海馬DG區(qū)內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R743.3
【圖文】：

圖 1.實驗方案Fig.1. The experimental protocol1.2 主要實驗儀器與試劑.1 主要實驗儀器手術(shù)固定臺 個人自制1ml、5ml 注射器 重慶博培生物有限公司醫(yī)用手術(shù)剪，縫合針線 重慶醫(yī)科大學設備科玻璃分針 鄭州東亞玻璃儀器廠Morris 水迷宮系統(tǒng) 淮北正華生物儀器設備有限公司超低溫冰箱（-80℃） 美國 Thermo 公司Leica 石蠟切片機 德國 Leica 公司

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文表 2 各組小鼠定位航行試驗中的游泳速度( x±s，n=6)Tab2 Swimming velocity of the navigation test in each group ( x±s，n=6)Group Day1 Day2 Day3 Day4 Day5Sham 17.46±2.73 15.93±3.44 14.24±2.57 12.67±2.78 15.39±2.83Vehicle 16.91±4.07 14.88±3.89 15.15±3.53 12.55±3.73 13.88±4.24TO90 17.27±3.53 15.19±3.89 13.56±3.02 15.56±3.86 13.44±2.67GSK2033 17.53±3.47 15.44±2.91 12.09±1.90 13.69±1.94 13.24±1.95

TO90 4.65±0.81**GSK2033 2.25±0.91##Compared with Vehicle group，*P<0.05，**P<0.01；Compared with TO90 group，#P<0.05，##P<0.01表 4 各組小鼠空間探索試驗中的游泳速度( x±s，n=6)Tab4 Swimming velocity of the spatial probe trial in each group ( x±s，n=6)Group VelocitySham 21.46±3.33Vehicle 20.85±4.63TO90 21.11±2.78GSK2033 20.29±2.80

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本文編號：2792158