【摘要】：目的:第一部分:觀察肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)患者夜間睡眠結構的變化,探究影響ALS睡眠結構的因素;第二部分:分析早期階段ALS患者夜間睡眠呼吸功能變化,特點及相關因素;第三部分:評估多導睡眠圖(polysomnography,PSG)在早期ALS患者呼吸肌麻痹的預測價值。方法:第一部分:2013年9月開始對連續(xù)接診符合診斷標準的早期ALS患者(實驗組)及同期匹配健康體檢者(對照組)進行PSG檢查,評估其夜間睡眠呼吸狀況及睡眠結構變化,包括:總記錄時間(total recorded time,TRT)、總睡眠時間(total sleep time,TST)、睡眠潛伏期(sleep latency,SL)、睡眠效率(sleep efficiency,SE)、覺醒次數(apperception time,AT)、覺醒期(wake after sleep onset,WASO)、S1期睡眠、S2期睡眠、S3期睡眠以及快速眼球運動(rapid eyes movement,REM)期睡眠參數,并對可能影響ALS患者睡眠結構的因素進行分析;第二部分:對第一部分研究中入組患者的PSG檢測數據進行分析,重點分析睡眠呼吸相關參數,比較睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea and hypopnea index,AHI),兩組睡眠呼吸障礙(sleep-disordered breathing,SDB)的發(fā)生率,并對影響SDB的相關因素進行分析;第三部分:依據PSG檢測結果研究對象分為SDB組和非SDB組進行1年的隨訪,隨訪指標為改良肌萎縮側索硬化癥功能評分量表(Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale revised,ALSFRS-R),觀察其呼吸肌功能不全的發(fā)生情況。結果:觀察期內共入組早期ALS患者69例(實驗組),其中男48例,女21例,年齡31~72歲,平均(49.35±6.74)歲;體重指數(body mass index,BMI)16.12~24.88kg/m~2,平均(20.33±2.67)kg/m~2;病程(the course of disease,DD)2~48月,平均(18.2±13.5)月;ALSFRS-R 37~46分,平均(41.3±2.6)分;共入組69例健康受試者作為對照組,其中男47例,女22例,年齡35~70歲,平均(53.45±7.54)歲;體重指數(body mass index,BMI)16.76~23.62kg/m~2,平均(20.82±1.69)kg/m~2。第一部分研究結果實驗組ALS患者TST、SE明顯縮短,WASO明顯延長,S2期、S3期及REM期睡眠明顯縮短,受多種因素的影響。與對照組比較,TST明顯縮短(P0.005),SE明顯縮短(P0.001),WASO明顯延長(P0.001);AT和SL輕度升高,沒有統(tǒng)計學差異(P0.05);(2)所有患者S2期、S3期及REM期睡眠均明顯縮短(分別P0.005、P0.005、P0.05),而S1期睡眠差別不顯著(P0.05);(3)實驗組TST與年齡呈負相關(r=-0.279,P0.05);TST與最低SpO2呈正相關(r=0.314,P0.05);而TST與病程長短、BMI、ALSFRS-R總分、AHI、平均SpO2無明顯相關性(P0.05);(4)實驗組患者的年齡、BMI、病程長短、總AHI、meanSpO2、minSpO2、ALSFRS-R評分等與SL、SE、AT均顯示無直線相關(P0.05);(5)WASO與年齡呈正相關(r=0.368,P0.05);(6)對實驗組可能影響S1期、S3睡眠的因素進行線性回歸分析,結果發(fā)現S1期睡眠、S3期睡眠與患者年齡、BMI、病程、ALSFRS-R評分、總AHI、mean SpO2、min SpO2無明顯相關性(P0.05);(7)對實驗組可能影響S2期睡眠的因素進行線性回歸分析,提示S2期睡眠與病程呈負相關(r=-0.359,P0.05);S2期睡眠與ALSFRS-R評分、min SpO2呈正相關(P0.05);(8)實驗組REM期睡眠因素進行線性回歸分析,結果提示REM睡眠與年齡呈負相關(r=-0.561,P0.001),患者BMI、病程、ALSFRS-R評分、總AHI、mean SpO2、min SpO2與REM睡眠均無直線相關(P0.05)。第二部分研究結果實驗組68.12%的ALS患者AHI≥5次/小時,多種因素可影響早期ALS患者夜間睡眠呼吸障礙。(1)對觀察期內收集到的69例ALS患者進行PSG檢測,結果發(fā)現實驗組47例患者(68.12%)AHI≥5次/小時,其特點表現為:總AHI,REM期AHI,NREM期AHI,阻塞性和混合性AHI明顯增加(P0.01),而min SpO2下降(P0.05),mean SpO2下降明顯(P0.001),但是中樞性AHI無明顯增加(P0.05);(2)對影響實驗組平均SpO2的相關因素進行分析,發(fā)現平均SpO2與體重指數、是否延髓麻痹呈負相關(分別rs=-0.428,P0.05和rs=-0.487,P0.05),提示ALS患者BMI越高,平均SpO2越低,有延髓麻痹的ALS患者,平均SpO2較無延髓麻痹者低;Mean SpO2與ALSFRS-R評分呈正相關(rs=0.531,P0.05),提示ALS患者癥狀越重,Mean SpO2越低;而未發(fā)現Mean SpO2與患者病程、年齡、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)間呈直線相關(P0.05);(3)對實驗組受試者最低SpO2的相關影響因素進行回歸分析,結果未發(fā)現最低SpO2與病程、年齡、BMI、ALSFRS-R評分、FVC、延髓麻痹與否間存在直線相關性(P0.05);(4)對可能影響總AHI的因素進行回歸分析,未發(fā)現總AHI與年齡、病程、BMI、ALSFRS-R評分、FVC、延髓麻痹與否間存在直線相關(P0.05)。第三部分研究結果存在SDB的ALS患者早期呼吸困難的發(fā)生率明顯高于無SDB患者,提示SDB可用于預測ALS患者早期呼吸功能下降。1、觀察期內連續(xù)收集到的69例ALS患者中,日間肺功能正常者39例(38例同意進行PSG檢測),其中17例存在AHI≥5次/小時(44.7%),21例AHI5次/小時;AHI≥5次/小時組與AHI5次/小時組組間TSP、總睡眠時間、睡眠效率、睡眠潛伏期、平均SpO2比較均無顯著差異。2、對日間肺功能正常者進行1年的隨訪,結果發(fā)現AHI≥5次/小時組的17例患者中有9例患者出現呼吸功能不全癥狀,其中2例患者死亡,1例死于肺部感染,1例死亡原因不明;AHI5次/小時組共23例患者,其中4例出現了呼吸功能不全癥狀,沒有出現死亡病例。3、日間肺功能異常受試者共30例,其中29例AHI≥5次/小時,11例AHI≥10次/小時;同時對日間肺功能異常者進行為期1年的隨訪,結果發(fā)現這30例患者均出現不同程度呼吸功能不全癥狀,其中8例患者死亡,6例死于肺部感染,2例死亡原因不明。結論:(1)早期階段的ALS患者可出現明顯睡眠結構變化,年齡、病程、病情嚴重程度是ALS患者睡眠結構改變的重要因素。(2)早期階段的ALS患者可出現多種形式的睡眠呼吸障礙;是否延髓麻痹、ALSFRS-R評分、體重指數是影響ALS患者SDB的重要因素。(3)日間肺功能正常的早期ALS患者可能已經存在夜間睡眠呼吸障礙,PSG優(yōu)于日間呼吸功能的評估。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R744.8

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 姚曉黎;李偉;李志平;吳琪;葉城輝;盧錫林;梁銀杏;鄭振揚;;早期無創(chuàng)正壓通氣治療肌萎縮側索硬化患者療效的臨床評估[J];中國神經精神疾病雜志;2011年06期

2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)[J];中華內科雜志;2003年08期

本文編號：2786023