本文關(guān)鍵詞：TLR2、Ki-67、CyclinD1在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:最常見的人腦原發(fā)惡性腫瘤就是膠質(zhì)瘤,嚴(yán)重威脅人類的生命健康。目前臨床上多采取以手術(shù)為主的綜合治療方案,即術(shù)后輔以放療和化療,膠質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是在盡可能擴(kuò)大切除腫瘤的基礎(chǔ)上,術(shù)后輔助放化療等綜合治療[1]。盡管這些綜合治療方案通過不同途徑延長了患者的生存期,但是由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲生長以及腫瘤細(xì)胞對綜合治療的抵抗等特征,決定了即使經(jīng)過積極的綜合治療惡性膠質(zhì)瘤,也很難達(dá)到避免腫瘤復(fù)發(fā)的目的[2]。近年來,隨著細(xì)胞分子治療的不斷成熟。細(xì)胞免疫治療是目前的熱點(diǎn)治療項(xiàng)目之一。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類重要的模式識別受體,它通過識別病原相關(guān)的分子模式及某些內(nèi)源性配體引發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),引起固有免疫的激活,炎性介質(zhì)的釋放,參與多種人體免疫相關(guān)疾病的發(fā)生[5]。TLR家族共包括13名成員,即TLR1-13。它們依據(jù)各自不同的特征在體內(nèi)表達(dá)的位置不同,TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6表達(dá)于免疫細(xì)胞表面,TLR3、TLR7、TLR8和TLR9表達(dá)于胞核內(nèi)。其中TLR4的表達(dá)不僅與腫瘤的惡性程度及預(yù)后有關(guān),而且通過多種途徑抑制機(jī)體免疫應(yīng)答,促進(jìn)腫瘤發(fā)展[5-9]可能,TLR4成為膠質(zhì)瘤生物治療潛在靶點(diǎn)的可能[10-15]。但是TLR2對腫瘤的影響國內(nèi)尚未報(bào)道。Ki-67是1種大分子蛋白,由分子量為345 k D和395 k D兩條多肽鏈組成,屬于非組蛋白。它是一種增殖期細(xì)胞特異性表達(dá)的核抗原,與細(xì)胞周期密切相關(guān),在增殖細(xì)胞各期中表達(dá),靜止期細(xì)胞不表達(dá),且其合成水平反映了細(xì)胞增殖水平,故認(rèn)為是目前用于評估腫瘤增殖活性的最廣泛的指標(biāo)之一,對判斷腫瘤的惡性程度和預(yù)后有著極其重要的意義[3]。周期蛋白D1(Cyclin D1)在多種惡性腫瘤中存在著過度表達(dá)現(xiàn)象,被證實(shí)為Bcl-1原癌基因,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系緊密。雖然至今腫瘤Cyclin D1過度表達(dá)的意義尚未完全被肯定,但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為它是一種重要的促癌因子[4]。本研究通過免疫組化對TLR2與Ki-67、Cyclin D1的相關(guān)聯(lián)系,從而得到TLR2可通過多種方式參與腫瘤細(xì)胞的生長、增殖呈正相關(guān)性。方法:選取河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科2014年1月-2016年1月手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤組織的石蠟包埋標(biāo)本72例,男35例,女37例,年齡22-80歲,平均年齡51.4歲。按照WHO2007中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn):星形細(xì)胞瘤49例,少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤8例,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤15例。石蠟標(biāo)本病理分級:I--II級40例,III級20例,IV級12例。對照組為同期顱腦外傷行內(nèi)減壓的正常腦組織(NB)共8例。結(jié)果:本課題免疫組化結(jié)果顯示TLR2在低級別組(I-II級)的表達(dá)與高級別組(III、IV級)的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=24.01,P0.01)。腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)與病理級別呈正相關(guān)(r=0.46,P0.01)。Ki-67與Cyclin D1在72例腦膠質(zhì)瘤中陽性表達(dá)率分別60.78%,64.71%,而在正常腦組織中均無表達(dá)。二者在膠質(zhì)瘤組和正常腦組織組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);陽性表達(dá)率與膠質(zhì)瘤病理級別呈正相關(guān)(r=0.48,P0.01)。Cyclin D1在低惡組(I、II級)的表達(dá)與高惡組(III、IV級)的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=10.72,P0.01)。Ki-67在各級膠質(zhì)瘤組織中增殖指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.00,P0.01)。此外,TLR2與Cyclin D1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.75,P0.01)。TLR2的表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.983,P0.05)。結(jié)論:1.TLR2、Ki-67、Cyclin D1只在腦膠質(zhì)瘤中表達(dá),而在正常腦組織中均不表達(dá)。TLR2、Ki-67、Cyclin D1與膠質(zhì)瘤病理學(xué)分級成正相關(guān)。2.TLR2與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān),揭示TLR2的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的增殖能力有關(guān)。3.TLR2和Cyclin D1的表達(dá)呈正相關(guān),說明TLR2及其細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路參與膠質(zhì)瘤的異常增殖。
【關(guān)鍵詞】：TLR2 Ki-67 CyclinD1 腦膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 中英文對照縮略此表10-13
• 前言13-14
• 第一章 TLR2、Ki-67、CyclinD1在膠質(zhì)瘤和腦組織標(biāo)本中的表達(dá)情況14-25
• 1.材料與方法14-17
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對象14
• 1.2 主要儀器及試劑14-15
• 1.2.1 主要儀器14-15
• 1.2.2 主要試劑15
• 1.3 試驗(yàn)方法15-16
• 1.3.1 切片制備15
• 1.3.2 免疫組織化學(xué)染色流程15-16
• 1.3.3 對照設(shè)計(jì)16
• 1.4 結(jié)果判定16
• 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析16-17
• 2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-18
• 2.1 TLR2、Ki-67、CyclinD1的表達(dá)定位17
• 2.2 TLR2在正常腦組織和不同級別膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況17
• 2.3 Ki-67在正常腦組織和不同級別膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況17
• 2.4 CyclinD1在正常腦組織和不同級別膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況17
• 2.5 TLR2、Ki-67、CyclinD1三者表達(dá)之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系17-18
• 附圖18-22
• 附表22-25
• 第二章 討論25-30
• 第三章 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-36
• 綜述36-41
• 參考文獻(xiàn)41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 致謝44-45
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果45

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  本文關(guān)鍵詞：TLR2、Ki-67、CyclinD1在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：278075