發(fā)布時(shí)間：2020-07-26 08:28

【摘要】：背景與目的：前期研究顯示在大鼠局灶性栓塞性腦缺血后3小時(shí)給予組織性纖溶酶原激活物(tPA)聯(lián)合重組膜聯(lián)蛋白A2(rA2)治療能夠減輕急性缺血性腦損傷并改善神經(jīng)功能預(yù)后。本實(shí)驗(yàn)嘗試證明當(dāng)治療時(shí)間窗延長(zhǎng)至腦缺血后4小時(shí),給予tPA聯(lián)合rA2治療是否更加安全有效。方法：通過(guò)建立大鼠血栓栓塞性局灶性腦缺血模型,并于腦缺血4小時(shí)后經(jīng)靜脈分別隨機(jī)給予單純高劑量tPA (10mg/kg)治療或低劑量tPA (5mg/kg)聯(lián)合10mg/kg rA2治療,我們比較了兩種溶栓方法對(duì)大鼠腦缺血后轉(zhuǎn)歸的影響。實(shí)驗(yàn)評(píng)估指標(biāo)包括腦缺血后1天的急性腦組織損傷,腦缺血后7天的腦內(nèi)鐵沉積和腦缺血后28天的長(zhǎng)期神經(jīng)功能預(yù)后及神經(jīng)血管重塑相關(guān)替代標(biāo)志物的表達(dá)情況。結(jié)果：相比,腦缺血4小時(shí)后給予低劑量tPA聯(lián)合rA2治療,其腦缺血后1天的腦梗死體積相對(duì)于生理鹽水對(duì)照組和單純高劑量tPA治療組分別減小了9.2%和7.4%,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。然而低劑量tPA聯(lián)合rA2治療顯著減輕(減少22.2%)由高劑量tPA導(dǎo)致的腦出血轉(zhuǎn)化。于腦缺血后7天,聯(lián)合治療組的梗死損傷區(qū)周?chē)X組織內(nèi)鐵沉積相比單純高劑量tPA治療組明顯減少(減少68.2%),且生理鹽水對(duì)照組的死亡率為50%(4/8),而聯(lián)合治療組和單純高劑量tPA治療組的死亡率均低于生理鹽水對(duì)照組,分別為25%(2/8)和37.5%(3/8)。此外,低劑量tPA聯(lián)合rA2治療能夠明顯改善腦缺血后28天在黏貼物移除試驗(yàn)中的神經(jīng)功能表現(xiàn)并顯著增加梗死周邊區(qū)域內(nèi)的微血管密度,但是腦梗死體積兩組無(wú)顯著差異。結(jié)論：當(dāng)治療時(shí)間點(diǎn)延遲至腦缺血后4小時(shí),給予低劑量tPA聯(lián)合rA2治療能夠減輕出血轉(zhuǎn)化并改善長(zhǎng)期神經(jīng)功能預(yù)后,故相較于傳統(tǒng)單純高劑量tPA治療,tPA與rA2聯(lián)合應(yīng)用提供了一種更為安全的腦缺血后溶栓治療模式。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3
【圖文】：

細(xì)胞表面纖溶復(fù)合體的工作模式

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本文編號(hào)：2770529