【摘要】：目的檢測乙酰膽堿受體抗體(acetylcholine receptor antibody,ACh R-Ab)陽性的重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)患者血清白細胞介素-27(interleukin-27,IL-27)水平,分析血清IL-27水平與MG臨床指標之間的相關性,探討IL-27水平在ACh R-Ab陽性的MG中的作用機制和意義。方法納入2015年1月至2017年12月于天津醫(yī)科大學總醫(yī)院神經內科住院和門診隨訪ACh R-Ab陽性MG患者40名,同時納入查體中心與實驗組性別年齡匹配的健康志愿者35名為健康對照(healthy control,HC),采集受試者及HC人口學信息、臨床資料及血標本。MG患者組采用美國重癥肌無力基金會(Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA)定量評分(Quantitative MG score,QMG)評估其疾病嚴重程度及臨床分型,采用MG每日生存活動等級評分(Activities of daily living,ADL)評估患者基本狀況,采用MGFA治療后狀態(tài)評估(Assessment of postintervention status,PIS)評估臨床狀態(tài),應用計算機斷層掃描(computed tomography,CT)或核磁共振成像(megnetic resonance imaging,MRI)對患者胸腺情況進行評估,用免疫熒光整細胞法(cell-based assay,CBA)定性檢測血清ACh R-Ab,應用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血清IL-27水平。分析IL-27水平與各個臨床指標之間的相關性。結果1、治療前MG患者血清IL-27水平為(205.74±134.40)pg/ml,HC組為(116.60±53.13)pg/ml,治療前MG患者血清IL-27水平高于HC,兩者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01);其IV~V患者與I~III患者血清IL-27水平均高于HC,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01,P=0.01),其中IV~V患者血清IL-27水平(288.15±182.11)明顯高于I~III(165.08±85.24),差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.01)。2、輕微癥狀-3(mimal manifestation-3,MM-3)期患者血清IL-27水平為(165.91±125.77)pg/ml,其中IV~V為(176.12±154.75)pg/ml、I~III為(145.55±83.28)pg/ml、HC為(116.60±53.13)pg/ml,均高于HC,差異無明顯統(tǒng)計學意義(P=0.06,P=0.05,P=0.15),組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.52)。3、治療前MG患者血清IL-27水平(227.92±137.21)pg/ml高于MM-3期患者IL-27水平(159.14±118.77)pg/ml,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.04)。其中治療前IV~V及I~III為(288.15±182.11)pg/ml、(165.08±85.24)pg/ml,治療后為(176.12±154.75)pg/ml、(145.55±83.28)pg/ml,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.04,P=0.04,P=0.02)。4、治療前與MM-3期MG患者及IV~V、I~III患者治療前后QMG評分與血清IL-27濃度均無明顯相關性(r=0.16,P=0.33;r=0.14,P=0.63;r=0.24,P=0.21;r=0.36,P=0.06;r=0.21,P=0.52;r=0.19,P=0.51)。5、MG患者ADL評分與治療前血清IL-27水平呈正相關性,具有統(tǒng)計學意義(r=0.38,P=0.02)。其中IV~V、I~III ADL評分與血清IL-27水平均有明顯相關性(r=0.59,P=0.03;r=0.64,P0.01)。結論1、治療前MG患者及各亞型血清IL-27水平均高于正常對照組,提示IL-27可能在MG免疫炎癥過程中發(fā)揮重要調節(jié)作用,檢測血清IL-27水平可能對預測疾病的活動有幫助,為其成為可能的靶向治療提供依據。2、治療前血清IL-27水平與MG患者ADL評分呈正相關性,IV~V患者血清IL-27水平明顯高于I~III,且治療后MM-3期血清IL-27水平較治療前降低,提示IL-27一定程度上能夠預測疾病的嚴重程度與預后。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R746.1
【圖文】：

10/40 (25%) — I V —分26:146.73±4.26——G 評分 11.80±6.16 —G 評分 6.73±4.14平檢測結果前 MG 患者與 HC 組血清 IL-27 水平比較 MG 患者血清 IL-27 水平為（205.74±134.40.13）pg/ml，治療前 MG 患者血清 IL-27 水平高計學意義（P<0.01）（如圖 2-1）；其中 IV~V 與 HC，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P=0.01）（如-27 水平（288.15±182.11）明顯高于 I~III（165義（ P=0.01）（如圖 2-4）。

前 MG 患者與 HC 組血清 IL-27 水平比較 MG 患者血清 IL-27 水平為（205.74±134.40.13）pg/ml，治療前 MG 患者血清 IL-27 水平高計學意義（P<0.01）（如圖 2-1）；其中 IV~V 與 I HC，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01，P=0.01）（如-27 水平（288.15±182.11）明顯高于 I~III（165.義（ P=0.01）（如圖 2-4）。 2-1 治療前 MG 患者與 HC 組血清 IL-27 濃度（

圖 2-3 治療前 I~III 患者與 HC 組血清 IL-27 濃度（圖 2-4 IV~V 與 I~III 患者血清 IL-27 濃度（pg/ml）-3 期與 HC 組血清 IL-27 水平比較3 期患者血清 IL-27 水平為（165.91±125.77）pg154.75）pg/ml、I~III 為（145.55±83.28）pg/ml、HC高于 HC，差異無明顯統(tǒng)計學意義（P=0.06，P=0.2-7），其中兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.52

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