【摘要】：研究背景和研究目的顱內(nèi)動脈瘤破裂是蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)的主要原因,動脈瘤性SAH具有較高的致死率及致殘率。目前學(xué)者認為發(fā)生SAH的病人主要致死致殘因素是出血后腦血管痙攣(CVS),雖然經(jīng)過幾十年大量深入的研究,但是CVS的病理生理學(xué)機制仍然是不明確的。過去30年,越來越多的研究關(guān)注血管活性物質(zhì)對CVS的影響。腦鈉尿肽(BNP)是一種有效的促進水鈉排泄且具有血管舒張作用的多肽類物質(zhì)。血清BNP水平在發(fā)生SAH的患者中明顯升高,尤其是在發(fā)生嚴重的CVS導(dǎo)致的遲發(fā)性神經(jīng)功能障礙(DIND)的患者中。目前有許多研究是關(guān)于發(fā)生SAH后血清BNP水平的變化以及BNP對預(yù)后的影響。部分研究也表明血漿BNP水平的升高可能提示預(yù)后不良,但BNP導(dǎo)致預(yù)后不良的機制仍然是不明確的。本課題的目的是探索發(fā)生SAH的患者血清BNP水平的影響因素以及BNP水平對預(yù)后的影響。研究方法回顧性分析收集了 2014年09月至2017年09月期間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科住院的116例由腦血管造影所確診的動脈瘤患者的病歷資料。分別在術(shù)前、術(shù)后1-3天、4-6天、7-9天、10-12天五個階段測量血清BNP水平及血漿滲透壓,同時術(shù)前測量了血清白細胞、中性粒細胞、血清鈉濃度等指標。研究了血清BNP水平在疾病發(fā)展過程中的變化以及SAH Fisher分級、Hunt-hess分級、白細胞與中性粒細胞等炎癥性指標和血清BNP水平之間的關(guān)系。以DIND為近期預(yù)后指標,以改良Rankin評分(mRS)為遠期預(yù)后指標,研究了血清BNP水平對預(yù)后的影響。本研究中采用雙側(cè)P值,雙側(cè)P值小于0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計學(xué)上采用 SPSS 23.0(Windows 版;IBM Corporation,Armonk,NY,USA)。研究結(jié)果本研究中116名動脈瘤患者,包括38名未破裂動脈瘤和78名因動脈瘤破裂導(dǎo)致SAH的患者,動脈瘤性SAH后患者的血清BNP水平明顯高于動脈瘤未破裂的患者,且入院時患者的Fisher分級越高,BNP水平則越高。術(shù)前及術(shù)后1-3d DIND組的血清BNP水平明顯高于非DIND組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(術(shù)前P=0.001,術(shù)后1-3dP=0.004)。在SAH亞組分析中得到了和上述一致的結(jié)果。在術(shù)前、術(shù)后1-3d、10-12d每一時段的mRS高分組BNP水平與相應(yīng)時段的低分組相比具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(術(shù)前:P=0.001;術(shù)后1-3d:P=0.002;術(shù)后10-12d:P0.001)。SAH亞組分析中,術(shù)前、術(shù)后1-3d、4-6d、10-12d各時段高分組的血清BNP水平與低分組相比具有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異(術(shù)前:P=0.035;術(shù)后 1-3d:P=0.005;術(shù)后 4-6d:P=0.035;術(shù)后 10-12d:P=0.014)。在單因素分析中,Fisher3-4級、血清BNP水平≥338.84ng/ml是DIND的危險因素。多因素分析中,血清BNP水平≥338.84ng/ml是DIND的獨立危險因素(優(yōu)勢比OR=4.91,95%可信區(qū)間CI 1.53-15.78,P=0.007)。對全組遠期預(yù)后單因素分析,結(jié)果表明年齡大于60歲、Hunt-hessⅢ-Ⅴ級、Fisher3-4級、血清BNP水平≥338.84ng/ml是mRS高評分的危險因素,多因素分析時Hunt-hess Ⅲ-Ⅴ級(OR=10.30,95%CI 2.38-44.60,P=0.002)是 mRS 高評分的獨立危險因素。在發(fā)生SAH的患者中,近期預(yù)后的分析表明年齡大于60、血清BNP水平≥338.84ng/ml是SAH患者中發(fā)生DIND的獨立危險因素。遠期預(yù)后分析表明年齡大于60、血漿BNP水平≥338.84ng/ml、Hunt-hess Ⅲ-Ⅴ級是mRS高評分的危險因素,Hunt-hess Ⅲ-Ⅴ級(OR=10.04,95%CI 2.52-40.09,P=0.001)是 mRS高評分的獨立危險因素�；颊咝g(shù)前血清鈉、術(shù)前及術(shù)后各階段血漿滲透壓在不同的遠近期結(jié)局中無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。BNP與炎性指標的相關(guān)性分析中,血清BNP與白細胞、中性粒細胞呈正相關(guān),與淋巴細胞呈負相關(guān)。這可能提示SAH后BNP水平升高與應(yīng)激有關(guān)。研究結(jié)論本研究表明SAH的患者中血清BNP濃度在短期內(nèi)會升高,尤其在發(fā)生DIND以及mRS高評分的患者。同時,血清BNP水平與年齡、出血程度、臨床癥狀嚴重程度和炎性細胞數(shù)目相關(guān),表明血清BNP濃度升高可能是由應(yīng)激導(dǎo)致的心源性分泌引起的。血清BNP濃度≥338.84ng/ml是SAH患者發(fā)生DIND的獨立危險因素。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743.35
【圖文】：

圖３．邋２２名ＳＡＨ患者在出血后１天入院，血清ＢＮＰ水平隨時間變化趨勢逡逑

圖４．所有患者血清ＢＮＰ水平在ＤＩＮＤ組與非ＤＩＮＤ組比較，時間軸逡逑ｌ－３ｄ，邋４－６ｄ，７－９ｄ，１０－１２ｄ邋表示術(shù)后，＊＊表示邋Ｐ＜０．０１

圖５．邋ＳＡＨ患者血清ＢＮＰ水平在ＤＩＮＤ組與非ＤＩＮＤ組比較，時間軸逡逑ｌ－３ｄ，４－６ｄ，７－９ｄ，１０－１２ｄ邋表示術(shù)后

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本文編號：2764366