【摘要】：背景:神經內分泌腫瘤(NENs)是起源神經內分泌細胞,是一組具有較強異質性的少見腫瘤。近年來神經內分泌腫瘤發(fā)病率在增長,越來越受到臨床醫(yī)生的重視。胃腸胰腺NENs按照分化程度分為神經內分泌腫瘤(NET)和神經內分泌癌(NEC)。嗜鉻粒蛋白A(CgA)是NENs中最常用的通用標志物,可用于協(xié)助診斷、指導治療和評估療效,還可用于肝轉移患者的隨訪。血清CgA現(xiàn)行的檢測方法多樣,標準不統(tǒng)一,敏感性差,特異性不佳。嗜鉻粒蛋白B(CgB)是一種與CgA相同家族的分泌蛋白,可用作神經內分泌腫瘤的生物標志物,并且不受影響CgA因素的影響。目前,只有少數(shù)報道描述了CgA和CgB作為生物標志物的效用的詳細比較。因此,有必要進一步闡明二者在NET的診斷作用。材料與方法:招募2018年5月至2019年3月期間,就診于中日友好醫(yī)院的晚期胰腺及直腸NET患者及體檢中心的非腫瘤患者作為受試者,采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清CgA及CgB,運用受試者工作特征曲線(ROC曲線)描述二者的診斷能力。所有的統(tǒng)計學采用的是SPSS ver.24(IBM,Chicago IL,USA)。結果:本研究共招募了 15例非腫瘤患者,41例晚期NET患者,其中10例原發(fā)于直腸,31例原發(fā)于胰腺。非腫瘤患者(對照組)的血清CgA水平為8.65±4.06 ng/ml,血清CgB水平為602.31±384.29pg/ml。晚期直腸NET患者血清CgA水平為7.41±4.09 ng/ml,血清CgB水平為977.35土457.14pg/ml。晚期胰腺NET患者血清CgA水平12.23±6.23ng/ml,血清CgB水平為1037.82±581.48pg/ml。晚期NET患者的血清CgA水平與非腫瘤患者相比未見明顯升高(p=0.165)。進行組間比較發(fā)現(xiàn),晚期直腸NET患者的血清CgA水平與非腫瘤患者血清CgA水平無差異(p=0.462),而晚期胰腺NET患者的血清CgA水平則高于晚期直腸NET及非腫瘤患者血清CgA水平(p=0.028;p=0.05)。在晚期直腸、胰腺NET患者中,其血清CgB水平明顯高于非腫瘤患者(p=0.037;p=0.012)。在晚期直腸NET患者中,血清CgA水平未見明顯升高,而血清CgB水平卻有90%的患者出現(xiàn)升高。晚期胰腺NET血清CgA及CgB水平明顯高于非腫瘤患者組,血清CgA水平升高的患者占48%(15/31),血清CgB水平升高的患者占84%(26/31),血清CgA與CgB均升高占38%(12/31)。在16例血清CgA水平未見升高的胰腺NET患者中,有14例血清CgB升高,2例血清CgB不高。在15例血清CgA升高的患者中,13例患者的血清CgB水平升高,只有2例出現(xiàn)血清CgB水平不高。根據(jù)ROC曲線,血清CgA的曲線下面積(AUC)為0.673(p=0.059),血清CgB的曲線下面積為0.733(p=0.011),血清CgB的臨界值為632.03pg/ml,敏感性為83%,特異性為60%。血清CgA的臨界值為13.31ng/ml,敏感性為48%%,特異性為93%%,但其無統(tǒng)計學意義(p0.05)。血清CgA聯(lián)合CgB的ROC曲線的AUC為0.93(95%CI:0.843,1.000;p0.001)。結論:在晚期直腸NET患者中,血清CgA水平不高。血清CgB則在晚期直腸、胰腺NET患者中明顯升高,具有較高的敏感性。相較于血清CgA,血清CgB有較好的診斷作用,可作為有效的腫瘤標志物應用于臨床。聯(lián)合血清CgA與CgB的檢測,有助于提高對晚期直腸、胰腺NET的診斷能力。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R739.4

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