發(fā)布時間：2020-07-14 23:40

【摘要】：帕金森病(PD)是繼阿爾茨海默病之后的第二常見的神經(jīng)退行性疾病,并且在全球范圍內(nèi)影響超過1%的老年人口。雖然PD被定義為是一種運動障礙占主導地位的疾病,然而廣泛的非運動癥狀也發(fā)生在患有這種疾病的病人身上。抑郁便是最常見的癥狀之一,發(fā)生在大約35%的PD患者。盡管抑郁也是其他疾病的共同癥狀,然而,有證據(jù)表明,抑郁在PD患者中比一般老年人或患有其他慢性和致殘性疾病中更常見,如骨性關節(jié)炎。抑郁是與帕金森病患者健康生活質(zhì)量相關的關鍵決定因素。因此,給予PD伴發(fā)抑郁患者所需要的關注至關重要。PD患者伴發(fā)抑郁的診斷目前仍然很困難,因為抑郁的癥狀和體征有時與運動和其他非運動癥狀相互重疊。PD伴發(fā)抑郁的發(fā)病機制尚不清楚。有人認為很可能是運動障礙導致了PD的抑郁。然而,一些研究表明,中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中腦皮層通路參與了PD伴發(fā)抑郁的發(fā)病。抑郁和帕金森病有一些共同的病理生理特點。在PD患者中,紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進行性減少損害皮質(zhì)邊緣區(qū),而抑郁可能是由于藍斑核的受損導致PD第二階段的5-羥色胺能傳入途徑中斷。另一個重疊的癥狀是患有這兩種疾病病人的腦脊液和大腦中發(fā)現(xiàn)5-羥色胺能活性都是降低的。因此,PD患者伴發(fā)抑郁最能被接受的假設是由多巴胺能和5-羥色胺能通路改變引起的。睡眠是人類一個重要而復雜的生物過程。其發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定結(jié)構(gòu)和各種神經(jīng)遞質(zhì)的作用密切相關。睡眠模式的改變是大腦功能發(fā)生變化的非常敏感的生物學標志。在許多精神疾病中,多導睡眠描記圖(PSG)提供了關于大腦活動的有價值的信息。之前的研究表明,睡眠可以作為抑郁的生物標志物。關于帕金森病伴發(fā)抑郁患者的睡眠腦電圖(EEG),先前的研究發(fā)現(xiàn)快速眼動睡眠期的潛伏期時間明顯縮短,但很少有研究詳細分析帕金森病伴發(fā)抑郁患者睡眠時的定量腦電圖數(shù)據(jù)。定量腦電圖(QEEG)分析技術與肉眼分析腦電的方法不同,其利用數(shù)學和計算機技術將原始的腦電信號轉(zhuǎn)化為量化數(shù)據(jù),與傳統(tǒng)腦電圖相比,克服了肉眼分析和主觀性影響,同時轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)某些目測時難以發(fā)現(xiàn)的特征,更能客觀化及量化評估腦電圖。我們推測PD伴發(fā)抑郁患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡狀態(tài)有所變化,意味著在某種程度上腦電波的活動也會隨之改變。因此,本課題研究了PD伴發(fā)抑郁患者的臨床特征、睡眠障礙類型、多導睡眠參數(shù)變化及夜間睡眠腦電數(shù)據(jù)的定量分析。第一部分帕金森病伴發(fā)抑郁的影響因素研究目的:探討帕金森病伴發(fā)抑郁患者的臨床特點、與運動功能及其他非運動癥狀的關系及對生活質(zhì)量的影響,為早期臨床診斷及干預提供依據(jù)。方法:選取2013年8月至2017年4月就診于河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的112例PD患者為研究對象。分析所有患者的人口學統(tǒng)計學資料。對PD患者進行簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、疲勞嚴重度量表(FSS)、39項PD生活質(zhì)量問卷(PDQL-39)、非運動癥狀評價量表等測試,采用UPDRS-Ⅲ和H-Y分期評價患者運動功能及疾病嚴重程度。根據(jù)HAMD評分結(jié)果將患者分為PD伴發(fā)抑郁組(HAMD≥8分,PD-d組)及PD非抑郁組(HAMD8分,PD-nd組);比較兩組患者運動癥狀、非運動癥狀、生活質(zhì)量變化。結(jié)果:(1)112例PD患者中有54例(48.2%)存在抑郁。(2)PD-d組和PD-nd組在年齡、性別、起病年齡、受教育水平、H-Y分期、應用藥物種類及時間方面比較均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(3)PD-d組UPDRS-Ⅲ評分和PDQ-39評分高于PD-nd組,兩組具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。(4)PD抑郁組患者表現(xiàn)多集中在焦慮軀體化癥狀及情緒低落、工作缺乏興趣等方面,而體重減輕、負罪感及自殺方面較少。(5)姿勢不穩(wěn)-步態(tài)障礙型患者比震顫型及混合型患者抑郁發(fā)生率高,差異比較有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(6)PD-d組和PD-nd組非運動癥狀評價量表比較顯示PD-d組中焦慮、疲勞、認知損害及睡眠紊亂、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率較高,通過比較焦慮、疲勞較PD-nd組有統(tǒng)計學差異(P0.05)。(7)UPDRS-III評分、PIGD臨床表型、HAMA評分、FS評分是PD-d的相對獨立危險因素。結(jié)論:PD患者抑郁的發(fā)病率較高,PD伴發(fā)抑郁患者表現(xiàn)多集中在焦慮軀體化癥狀及情緒低落、工作缺乏興趣方面,生活質(zhì)量明顯下降;運動癥狀重、姿勢步態(tài)障礙、焦慮和疲勞是影響PD伴發(fā)抑郁患者的重要因素。第二部分帕金森病伴發(fā)抑郁的夜間多導睡眠監(jiān)測分析研究目的:觀察帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者睡眠結(jié)構(gòu)及睡眠障礙類型的變化。方法:選取2013年8月至2017年4月就診于河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的46例夜間行多導睡眠監(jiān)測的PD患者(32例伴發(fā)抑郁,14例不伴發(fā)抑郁)及20例健康對照組為研究對象。分析所有患者的性別、年齡等人口學統(tǒng)計學資料。對所有患者進行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)及Epworth睡眠量表(ESS)評定及客觀多導睡眠圖檢查(PSG),比較分析所有患者睡眠量表評分、睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)及睡眠障礙類型變化。結(jié)果:(1)PD-d組和PD-nd組在性別、年齡、起病年齡、受教育水平、疾病持續(xù)時間、H-Y分期等方面比較均無統(tǒng)計學差異(P0.05);(2)PD-d組PSQI睡眠量表評分及合并睡眠障礙(PSQI5分)比例高于PD-nd組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)PD-d組非快速眼動睡眠2期比例增加,REM期睡眠比例降低,與PD-nd組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05;(4)PD-d組相比于PD-nd組睡眠效率及REM-NREM循環(huán)次數(shù)減少,兩組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05);(5)PD-d組RBD及PLMS發(fā)生率較PD-nd組高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:帕金森病伴發(fā)抑郁患者睡眠效率低;睡眠結(jié)構(gòu)中NREM2期睡眠比例增加,REM期睡眠比例減少;RBD及PLMS睡眠障礙發(fā)生率高。第三部分帕金森病伴發(fā)抑郁的夜間睡眠定量腦電研究目的:探討帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者睡眠中定量腦電圖的差異。方法:我們使用HAMD抑郁量表對38例帕金森病患者和20例健康對照組進行抑郁癥狀評估,并使用Met-lab軟件和快速傅立葉變換對不同睡眠階段不同頻帶腦電波進行定量腦電振幅變化分析。結(jié)果:帕金森病伴發(fā)抑郁患者在NREM2期F4電極部位的Delta和Theta波振幅顯著大于非抑郁組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中抑郁組Theta波振幅大于非抑郁組;REM期相對于NREM2期帕金森病抑郁組在F4電極部位Delta波振幅增大,在C3、C4、O1、O2部位Beta波振幅增大,與非抑郁組比有統(tǒng)計學差異(P0.05)。結(jié)論:帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者夜間睡眠定量腦電圖的不同為非快速眼動睡眠2期額葉部位Theta波振幅增大,REM期相對于NREM2期頂枕葉部位Beta波振幅增大。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R742.5;R749.4
【圖文】：

表 3 帕金森病各亞組及對照組間非快速眼動睡眠 2 期 F4 電極位各頻率段腦電波振幅比較Table 3Means for F4 electrode amplitude in NREM2 in the various frequencbands between the subgroups with PD and the control group.腦電波振幅PD 伴發(fā)抑郁組（n=26）PD 非抑郁組（n=12）對照組（n=20）PF4Delta 0.1782±0.0891 0.1710±0.0657 0.1423±0.0671 0.04*Theta 0.0848±0.0346 0.0730±0.0342 0.0566±0.0226 0.048*Alpha 0.0517±0.0329 0.0499±0.0206 0.0353±0.0140 0.14Beta 0.0333±0.0179 0.0346±0.0145 0.0309±0.0114 0.607*PD-d compared with PD-nd,P<0.05

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