【摘要】：帕金森病(PD)是繼阿爾茨海默病之后的第二常見的神經(jīng)退行性疾病,并且在全球范圍內(nèi)影響超過1%的老年人口。雖然PD被定義為是一種運(yùn)動(dòng)障礙占主導(dǎo)地位的疾病,然而廣泛的非運(yùn)動(dòng)癥狀也發(fā)生在患有這種疾病的病人身上。抑郁便是最常見的癥狀之一,發(fā)生在大約35%的PD患者。盡管抑郁也是其他疾病的共同癥狀,然而,有證據(jù)表明,抑郁在PD患者中比一般老年人或患有其他慢性和致殘性疾病中更常見,如骨性關(guān)節(jié)炎。抑郁是與帕金森病患者健康生活質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵決定因素。因此,給予PD伴發(fā)抑郁患者所需要的關(guān)注至關(guān)重要。PD患者伴發(fā)抑郁的診斷目前仍然很困難,因?yàn)橐钟舻陌Y狀和體征有時(shí)與運(yùn)動(dòng)和其他非運(yùn)動(dòng)癥狀相互重疊。PD伴發(fā)抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有人認(rèn)為很可能是運(yùn)動(dòng)障礙導(dǎo)致了PD的抑郁。然而,一些研究表明,中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中腦皮層通路參與了PD伴發(fā)抑郁的發(fā)病。抑郁和帕金森病有一些共同的病理生理特點(diǎn)。在PD患者中,紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性減少損害皮質(zhì)邊緣區(qū),而抑郁可能是由于藍(lán)斑核的受損導(dǎo)致PD第二階段的5-羥色胺能傳入途徑中斷。另一個(gè)重疊的癥狀是患有這兩種疾病病人的腦脊液和大腦中發(fā)現(xiàn)5-羥色胺能活性都是降低的。因此,PD患者伴發(fā)抑郁最能被接受的假設(shè)是由多巴胺能和5-羥色胺能通路改變引起的。睡眠是人類一個(gè)重要而復(fù)雜的生物過程。其發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定結(jié)構(gòu)和各種神經(jīng)遞質(zhì)的作用密切相關(guān)。睡眠模式的改變是大腦功能發(fā)生變化的非常敏感的生物學(xué)標(biāo)志。在許多精神疾病中,多導(dǎo)睡眠描記圖(PSG)提供了關(guān)于大腦活動(dòng)的有價(jià)值的信息。之前的研究表明,睡眠可以作為抑郁的生物標(biāo)志物。關(guān)于帕金森病伴發(fā)抑郁患者的睡眠腦電圖(EEG),先前的研究發(fā)現(xiàn)快速眼動(dòng)睡眠期的潛伏期時(shí)間明顯縮短,但很少有研究詳細(xì)分析帕金森病伴發(fā)抑郁患者睡眠時(shí)的定量腦電圖數(shù)據(jù)。定量腦電圖(QEEG)分析技術(shù)與肉眼分析腦電的方法不同,其利用數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)將原始的腦電信號轉(zhuǎn)化為量化數(shù)據(jù),與傳統(tǒng)腦電圖相比,克服了肉眼分析和主觀性影響,同時(shí)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)某些目測時(shí)難以發(fā)現(xiàn)的特征,更能客觀化及量化評估腦電圖。我們推測PD伴發(fā)抑郁患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡狀態(tài)有所變化,意味著在某種程度上腦電波的活動(dòng)也會(huì)隨之改變。因此,本課題研究了PD伴發(fā)抑郁患者的臨床特征、睡眠障礙類型、多導(dǎo)睡眠參數(shù)變化及夜間睡眠腦電數(shù)據(jù)的定量分析。第一部分帕金森病伴發(fā)抑郁的影響因素研究目的:探討帕金森病伴發(fā)抑郁患者的臨床特點(diǎn)、與運(yùn)動(dòng)功能及其他非運(yùn)動(dòng)癥狀的關(guān)系及對生活質(zhì)量的影響,為早期臨床診斷及干預(yù)提供依據(jù)。方法:選取2013年8月至2017年4月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的112例PD患者為研究對象。分析所有患者的人口學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。對PD患者進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、疲勞嚴(yán)重度量表(FSS)、39項(xiàng)PD生活質(zhì)量問卷(PDQL-39)、非運(yùn)動(dòng)癥狀評價(jià)量表等測試,采用UPDRS-Ⅲ和H-Y分期評價(jià)患者運(yùn)動(dòng)功能及疾病嚴(yán)重程度。根據(jù)HAMD評分結(jié)果將患者分為PD伴發(fā)抑郁組(HAMD≥8分,PD-d組)及PD非抑郁組(HAMD8分,PD-nd組);比較兩組患者運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀、生活質(zhì)量變化。結(jié)果:(1)112例PD患者中有54例(48.2%)存在抑郁。(2)PD-d組和PD-nd組在年齡、性別、起病年齡、受教育水平、H-Y分期、應(yīng)用藥物種類及時(shí)間方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(3)PD-d組UPDRS-Ⅲ評分和PDQ-39評分高于PD-nd組,兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(4)PD抑郁組患者表現(xiàn)多集中在焦慮軀體化癥狀及情緒低落、工作缺乏興趣等方面,而體重減輕、負(fù)罪感及自殺方面較少。(5)姿勢不穩(wěn)-步態(tài)障礙型患者比震顫型及混合型患者抑郁發(fā)生率高,差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)PD-d組和PD-nd組非運(yùn)動(dòng)癥狀評價(jià)量表比較顯示PD-d組中焦慮、疲勞、認(rèn)知損害及睡眠紊亂、自主神經(jīng)癥狀發(fā)生率較高,通過比較焦慮、疲勞較PD-nd組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(7)UPDRS-III評分、PIGD臨床表型、HAMA評分、FS評分是PD-d的相對獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:PD患者抑郁的發(fā)病率較高,PD伴發(fā)抑郁患者表現(xiàn)多集中在焦慮軀體化癥狀及情緒低落、工作缺乏興趣方面,生活質(zhì)量明顯下降;運(yùn)動(dòng)癥狀重、姿勢步態(tài)障礙、焦慮和疲勞是影響PD伴發(fā)抑郁患者的重要因素。第二部分帕金森病伴發(fā)抑郁的夜間多導(dǎo)睡眠監(jiān)測分析研究目的:觀察帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者睡眠結(jié)構(gòu)及睡眠障礙類型的變化。方法:選取2013年8月至2017年4月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的46例夜間行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測的PD患者(32例伴發(fā)抑郁,14例不伴發(fā)抑郁)及20例健康對照組為研究對象。分析所有患者的性別、年齡等人口學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。對所有患者進(jìn)行匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)及Epworth睡眠量表(ESS)評定及客觀多導(dǎo)睡眠圖檢查(PSG),比較分析所有患者睡眠量表評分、睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)及睡眠障礙類型變化。結(jié)果:(1)PD-d組和PD-nd組在性別、年齡、起病年齡、受教育水平、疾病持續(xù)時(shí)間、H-Y分期等方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);(2)PD-d組PSQI睡眠量表評分及合并睡眠障礙(PSQI5分)比例高于PD-nd組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)PD-d組非快速眼動(dòng)睡眠2期比例增加,REM期睡眠比例降低,與PD-nd組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05;(4)PD-d組相比于PD-nd組睡眠效率及REM-NREM循環(huán)次數(shù)減少,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);(5)PD-d組RBD及PLMS發(fā)生率較PD-nd組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:帕金森病伴發(fā)抑郁患者睡眠效率低;睡眠結(jié)構(gòu)中NREM2期睡眠比例增加,REM期睡眠比例減少;RBD及PLMS睡眠障礙發(fā)生率高。第三部分帕金森病伴發(fā)抑郁的夜間睡眠定量腦電研究目的:探討帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者睡眠中定量腦電圖的差異。方法:我們使用HAMD抑郁量表對38例帕金森病患者和20例健康對照組進(jìn)行抑郁癥狀評估,并使用Met-lab軟件和快速傅立葉變換對不同睡眠階段不同頻帶腦電波進(jìn)行定量腦電振幅變化分析。結(jié)果:帕金森病伴發(fā)抑郁患者在NREM2期F4電極部位的Delta和Theta波振幅顯著大于非抑郁組和對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中抑郁組Theta波振幅大于非抑郁組;REM期相對于NREM2期帕金森病抑郁組在F4電極部位Delta波振幅增大,在C3、C4、O1、O2部位Beta波振幅增大,與非抑郁組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:帕金森病伴發(fā)抑郁與非抑郁患者夜間睡眠定量腦電圖的不同為非快速眼動(dòng)睡眠2期額葉部位Theta波振幅增大,REM期相對于NREM2期頂枕葉部位Beta波振幅增大。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R742.5;R749.4
【圖文】：

表 3 帕金森病各亞組及對照組間非快速眼動(dòng)睡眠 2 期 F4 電極位各頻率段腦電波振幅比較Table 3Means for F4 electrode amplitude in NREM2 in the various frequencbands between the subgroups with PD and the control group.腦電波振幅PD 伴發(fā)抑郁組（n=26）PD 非抑郁組（n=12）對照組（n=20）PF4Delta 0.1782±0.0891 0.1710±0.0657 0.1423±0.0671 0.04*Theta 0.0848±0.0346 0.0730±0.0342 0.0566±0.0226 0.048*Alpha 0.0517±0.0329 0.0499±0.0206 0.0353±0.0140 0.14Beta 0.0333±0.0179 0.0346±0.0145 0.0309±0.0114 0.607*PD-d compared with PD-nd,P<0.05

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本文編號：2755653