【摘要】：目的:星形細(xì)胞瘤(astrocytoma)是一組好發(fā)于成年人的星形細(xì)胞起源腫瘤,生物學(xué)行為變化很大。根據(jù)最新中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分子分型(WHO 2016版),尋找新的分子靶標(biāo)已經(jīng)成為星形細(xì)胞瘤治療新的方向。同源異形盒基因DLX1(Distal-less Homebox 1)主要參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化的調(diào)控,能調(diào)控TGF-β/Smad4通路,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和遷移。本實驗擬采用免疫組織化學(xué)方法(IHC)對比分析不同級別星形細(xì)胞瘤中DLX1及相關(guān)蛋白表達(dá)情況,探討其作用以及與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。方法:采用免疫組織化學(xué)法,分別檢測86例彌漫性膠質(zhì)瘤(WHOII級)、102例間變型星形細(xì)胞瘤(WHOIII級)和81例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHOIV級)組織中FoxM1、DLX1、Smad4、PAI-1蛋白表達(dá)情況,探討上述指標(biāo)蛋白的作用以及與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:1.DLX1蛋白在星形細(xì)胞瘤中陽性表達(dá)率明顯高于瘤旁腦組織,但隨著腫瘤級別升高,陽性表達(dá)率反而降低(P(27)0.05)。2.Smad4蛋白在星形細(xì)胞瘤中陽性表達(dá)率明顯低于瘤旁腦組織,而且隨腫瘤級別升高,陽性表達(dá)率逐漸降低(P(27)0.05)。3.PAI-1蛋白在星形細(xì)胞瘤中陽性表達(dá)率明顯高于瘤旁腦組織,且隨著腫瘤級別升高,陽性表達(dá)率逐漸升高(P(27)0.05)。4.FoxM1蛋白在星形細(xì)胞瘤中的陽性表達(dá)率明顯高于瘤旁腦組織,且隨著腫瘤級別升高,陽性表達(dá)率逐漸升高(P(27)0.05)。5.FoxM1蛋白與患者的腫瘤大小呈弱正性相關(guān)(r=0.217)。而Smad4蛋白與患者的腫瘤大小呈負(fù)性相關(guān)(r=-0.421)。FoxM1和PAI-1蛋白與患者IDH1突變均呈負(fù)性相關(guān)(r=-0.245,r=-0.180)。而Smad4蛋白與患者IDH1突變呈弱正性相關(guān)(r=0.209)。6.腫瘤級別、年齡、IDH1突變及腫瘤大小與預(yù)后相關(guān)(P(27)0.05)。結(jié)論:1.不同級別星形細(xì)胞瘤中DLX1、Smad4和PAI-1蛋白表達(dá)異常,提示三者參與了星形細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展。2.DLX1蛋白表達(dá)升高,Smad4蛋白表達(dá)降低,其下游蛋白PAI-1則表達(dá)升高,提示DLX1可能通過TGF-β/Smad4途徑,促進(jìn)PAI-1表達(dá),在星形細(xì)胞瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。3.FoxM1蛋白高表達(dá),且隨著腫瘤級別升高而升高,但與DLX1情況并不相同,提示其可能并不完全通過DLX1發(fā)揮作用。4.星形細(xì)胞瘤的腫瘤級別、腫瘤大小、有無IDH1突變及患者年齡是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4
【圖文】：

圖 1 瘤旁腦組織 HE 200Fig.1 Paraneoplastic brain tissue HE 200彌漫性星形細(xì)胞瘤 IDH1 突變型 （WHO Ⅱ級） a,b HE/IHC Diffuse astrocytoma IDH1 Mutant（grade II WHO ）a,b HE/IHC

彌漫性星形細(xì)胞瘤IDH1突變型（WHOⅡ級）a,bHE/IHC200

圖 3 間變型星形細(xì)胞瘤 IDH1 突變型 （WHO III 級）a,b HE/IHC 2Fig.3 Anaplastic astrocytoma IDH1 Mutant（grade III WHO）a,b HE/IHC

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Peng Tang;Hua Huang;Jiang Chang;Gong-Fang Zhao;Ming-Liang Lu;Yan Wang;;Increased expression of DLX2 correlates with advanced stage of gastric adenocarcinoma[J];World Journal of Gastroenterology;2013年17期

2 邵步云,陳謙學(xué),劉剛,王軍民,阮航,葉應(yīng)湖;Smad_4和Smad_7在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義[J];腫瘤防治研究;2005年03期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

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本文編號：2754307