【摘要】：目的:觀察鞘內注射p38MAPK磷酸化抑制劑SB203580對慢性坐骨神經結扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠熱痛閾及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受體mRNA表達變化的影響。方法:成年SD大鼠隨機分為5組(n=8):假手術組(sham組)、CCI模型組(CCI+鞘內注射0.005%DMSO生理鹽水)、CCI+鞘內注射SB203580 1μmol/L組、CCI+鞘內注射SB203580 10μmol/L組、CCI+鞘內注射SB203580 50μmol/L組。CCI模型組及CCI+SB203580處理組大鼠均于鞘內置管7 d后行慢性坐骨神經結扎,連續(xù)14 d鞘內注射0.005%DMSO生理鹽水或SB203580(1,10,50μmol/L),2次/d,分別在術前1 d、術后第1,3,5,7,10,14 d測定給藥1 h后熱縮足潛伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角進行熒光定量PCR,觀察脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受體mRNA的表達變化。結果:CCI術后大鼠即形成穩(wěn)定的熱痛敏,與sham組相比,CCI模型組大鼠術后TWL明顯縮短(P0.05);與CCI模型組相比,CCI+SB203580 10,50μmol/L處理組大鼠隨藥物劑量增加,TWL延長更為明顯(P0.05)。熒光定量PCR結果顯示:與sham組相比,CCI模型組第3,7,14 d,P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受體mRNA的表達上調(P0.05);給予SB203580 50μmoL/L后,大鼠脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受體mRNA表達有所下調(P0.05),但P2X_4和P2Y_(12)受體mRNA表達沒有明顯變化。結論:鞘內注射p38MAPK磷酸化抑制劑SB203580可以明顯抑制CCI大鼠熱痛敏行為學表現(xiàn),其機制與抑制脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受體mRNA表達有關。這提示脊髓背角小膠質細胞p38MAPK活化后上調P2X_7和P2Y_(13)受體基因轉錄水平可能是p38MAPK在脊髓水平參與傷害性信息傳遞的機制之一。

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