【摘要】：目的:探討過氧化物酶體增殖物激活受體δ(peroxisome proliferator activated receptorδPPARδ)基因多態(tài)性與大動脈粥樣硬化(large artery atherosclerotic LAA)型腦梗死及其與血管狹窄部位(顱內(nèi)、顱外、顱內(nèi)外段)的關(guān)系;探討吸煙、高血壓、糖尿病等因素和PPARδ基因相互作用與LAA型腦梗死的關(guān)系;篩選出其他與腦梗死相關(guān)易感基因或保護(hù)基因,進(jìn)而為早期發(fā)現(xiàn)腦梗死易感人群提供依據(jù)。方法:科學(xué)采用排除及納入標(biāo)準(zhǔn)收集2016年8月至2017年12月之間于青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行住院治療的270例LAA型腦梗死患者(腦梗死組)和同時期在青島大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心健康查體的236健康體檢者(對照組),其中,腦梗死組依據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果中顯示的血管狹窄部位進(jìn)一步分為顱內(nèi)組、顱外組和顱內(nèi)外組三個亞組。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)(PCR-RFLP)-檢測270例山東漢族腦梗死患者及236名同期健康體檢者PPARδ基因(rs9794、rs2267668)的基因型,分析不同基因型與腦梗死的關(guān)系;使用多項logistic回歸分析檢驗各因素與腦梗死的關(guān)系;對有統(tǒng)計學(xué)意義差異的基因多態(tài)性依據(jù)吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史等因素做分層分析。結(jié)果:1、腦梗死組rs9794位點的GG/GC基因型及G等位基因頻率明顯低于對照組[GG/GC基因型頻率分別為30.37%(82/270)和44.07%(104/236),OR=0.554 95%CI0.384-0.798 P㩳0.05;G等位基因頻率分別為17.59%(95/540)和24.15%(114/472),OR=0.670 95%CI 0.494-0.910 P㩳0.05];rs2267668位點的基因型及等位基因頻率在腦梗死組和對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示rs9794位點的GG/GC基因型和高密度脂蛋白膽固醇(HDL)是腦梗死的保護(hù)因素(OR=0.616,95%CI 0.407-0.932 P=0.022;OR=0.428,95%CI 0.216-0.849 P0.05);高血壓病史、糖尿病史、冠狀動脈粥樣硬性心臟病史、吸煙史、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)是腦梗死的危險因素(OR=1.869,95%CI 1.057-3.302 P=0.031、OR=1.934,95%CI 1.084-3.449 P=0.026、OR=1.843,95%CI 1.047-3.244 P=0.034、OR=1.821,95%CI 1.063-3.120 P=0.029、OR=1.032,95%CI 1.011-1.054 P=0.003、OR=1.653,95%CI 1.304-2.095 P0.01)。2、進(jìn)一步亞組分析顯示,PPARδ基因2個SNP(rs9794、rs2267668)位點的基因型及等位基因頻率在顱內(nèi)組、顱外組和顱內(nèi)外組三個亞組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);病例組中顱內(nèi)段、顱外段及顱內(nèi)外段血管狹窄率分別為33.70%、24.07%及42.22%。3、對吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史進(jìn)行分層分析,結(jié)果表明PPARδ(rs9794)GG/GC基因型不吸煙、無高血壓病史、無糖尿病史、無冠狀動脈粥樣硬性心臟病史患者發(fā)生腦梗死的危險性明顯降低(OR值=0.538 95%CI0.348-0.832 P=0.005、OR值=0.328 95%CI 0.181-0.595 P=㩳0.001、OR值=0.528 95%CI0.332-0.841 P=0.007、OR值=0.418 95%CI 0.279-0.627 P㩳0.001)。結(jié)論:1、PPARδ基因rs9794位點G等位基因降低了腦梗死的易感性,在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中可能是保護(hù)因素;2、PPARδ基因rs9794、rs2267668兩位點基因多態(tài)性與LAA型腦梗死血管狹窄部位無相關(guān)性;LAA型腦梗死組中顱內(nèi)段動脈狹窄的發(fā)生率高于顱外段動脈狹窄的發(fā)生率。3、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病史等傳統(tǒng)危險因素減弱了rs9794位點GG/GC基因型對腦梗死的保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.33

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本文編號：2732940