發(fā)布時間：2020-06-23 14:36

【摘要】：目的:探討柯里拉京(Corilagin)與替莫唑胺(Temozolomide)對膠質(zhì)瘤細胞U373的形態(tài)學(xué)變化、細胞遷移能力、細胞增殖活性、細胞周期與細胞凋亡的影響及其對TNF-α、NF-КB、Caspase-3/7/9mRNA表達量的影響。方法:培養(yǎng)U373細胞,以不同濃度的Corilagin(25、50、100、200μg/ml)與Temozolomide(40、80、160、320μg/ml)分別進行干預(yù),在24、48和72h時,用光學(xué)顯微鏡觀察U373細胞的形態(tài)學(xué)變化,采用Cell Counting Kit-8試劑盒檢測U373細胞的增殖活性,細胞劃痕實驗檢測U373細胞的遷移能力。在藥物干預(yù)48h后,用流式細胞術(shù)檢測U373細胞的凋亡與周期,并使用RT-PCR技術(shù)檢測U373細胞NF-КB、TNF-α、Caspase-3/7/9 mRNA表達量。結(jié)果:1.未經(jīng)干預(yù)的U373細胞,其細胞狀態(tài)良好,結(jié)構(gòu)完整,胞體圓潤,隨著培養(yǎng)時間的延長,U373細胞的生長密度和體積均明顯增加;而分別經(jīng)過柯里拉京與替莫唑胺干預(yù)的U373細胞,其胞體均有不同程度的皺縮,并可見大量的細胞碎片;隨著兩種藥物濃度的升高和干預(yù)時間的延長,U373細胞的生長密度與體積顯著降低,細胞的生長受到明顯抑制。2.U373細胞的存活率,在藥物干預(yù)時間相同的前提下,隨著柯里拉京或替莫唑胺的藥物濃度增加不斷降低(P0.05);在相同藥物濃度的前提下,隨著柯里拉京或替莫唑胺藥物干預(yù)時間的延長,U373細胞的存活率也不斷降低(P0.05);改良寇氏法計算柯里拉京干預(yù)24、48和72h后U373細胞的半數(shù)抑制濃度均明顯低于替莫唑胺。3.與未經(jīng)藥物干預(yù)的U373細胞相比,柯里拉京與替莫唑胺分別干預(yù)的U373細胞的遷移度明顯降低,并且細胞的遷移度隨著兩種藥物濃度的增加降低越明顯(P0.05)。4.在柯里拉京與替莫唑胺分別干預(yù)48h后,U373細胞的凋亡率均隨著兩種藥物濃度的增加不斷增加(P0.05);在兩種藥物濃度逐漸增加的前提下,柯里拉京使U373細胞周期在G2M期被阻滯,而替莫唑胺使U373細胞周期在S期被阻滯。5.U373細胞在柯里拉京或替莫唑胺干預(yù)48h后,隨著兩種藥物濃度的增加,TNF-α與NF-КB的mRNA表達量總體呈下調(diào)的趨勢(P0.05);而Caspase-3/7/9的mRNA表達量總體呈上調(diào)的趨勢(P0.05)。結(jié)論:1.替莫唑胺能夠抑制膠質(zhì)瘤U373細胞的生長,誘導(dǎo)細胞發(fā)生凋亡,抑制細胞遷移,使U373細胞周期在S期被阻滯,其作用機制可能與下調(diào)TNF-α、NF-КB的mRNA表達水平有關(guān)。2.與替莫唑胺相比,柯里拉京采用較低的藥物濃度同樣能夠有效誘導(dǎo)U373細胞凋亡,抑制細胞遷移,使細胞周期在G2M期被阻滯,因此對膠質(zhì)瘤U373細胞的增殖具有更強的抑制作用,其機制可能與下調(diào)TNF-α、NF-КB和上調(diào)Caspase-3/7/9的mRNA表達水平有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：濟寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R739.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李根華;馮嵩;劉陽;于喜貞;孔令勝;靳峰;;替莫唑胺對膠質(zhì)瘤干細胞抗凋亡與多重耐藥基因及細胞周期的影響[J];中華神經(jīng)外科雜志;2015年07期

2 張樹峰;明艷林;林毅;陳良華;童慶宣;;葉下珠屬植物活性成分柯里拉京研究進展(綜述)[J];亞熱帶植物科學(xué);2010年04期

本文編號：2727472