【摘要】：目的探討核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)-基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)信號(hào)通路在急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)中的作用。方法將150只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空氣組(AC組)、CO中毒組(CO組)、吡咯烷二硫代氨基甲酯(PDTC)+CO中毒組(PC組)。采用改良式腹腔注射染毒法復(fù)制DEACMP模型。以染毒后第1、3、7、14、21 d為時(shí)相點(diǎn),應(yīng)用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,HE染色觀察海馬CA3區(qū)細(xì)胞形態(tài),免疫熒光法及Western Blot法檢測(cè)NF-κB、MMP-9的表達(dá),RT-PCR測(cè)量MMP-9 mRNA的表達(dá),透射電鏡觀察突觸超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果 14 d后CO組大鼠平均潛伏期較AC組延長(zhǎng)(P 0.05),PC組較CO組縮短(P 0.05),但仍比AC組延長(zhǎng)(P 0.05)。CO組海馬區(qū)NF-κB的表達(dá)呈增高(第1天)-快速增高(第3天)趨勢(shì),MMP-9基因及蛋白的表達(dá)均呈染毒后先增高(3 d峰值),再降低的趨勢(shì);PC組NF-κB、MMP-9的表達(dá)均較CO組減少(P 0.05),但仍高于AC組(P 0.05)。CO組細(xì)胞凋亡的峰值延遲至染毒后7～14 d,PC組凋亡細(xì)胞明顯減少,且于第14天時(shí)明顯。電鏡示14 d時(shí)CO組突觸超微結(jié)構(gòu)損傷明顯重于PC組。結(jié)論 NF-κB-MMP-9信號(hào)通路參與DEACMP的發(fā)生,PDTC可減輕急性CO中毒對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損害。
【圖文】：

C組、PC組顯著延長(zhǎng)（P＜0.05），穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少（P＜0.05）。PC組與AC組比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2.3HE染色AC組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞層厚度正常，神經(jīng)元呈圓形或橢圓形，核膜完整，核仁清晰，細(xì)胞核呈淡藍(lán)色，各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯變化。CO組大鼠神經(jīng)細(xì)胞隨時(shí)間變化逐漸發(fā)生凋亡、壞死，于第7~14天明顯，主要表現(xiàn)為神經(jīng)元胞體皺縮，胞漿呈嗜伊紅，核仁深染偏位，甚至發(fā)生核固縮、核碎裂，胞質(zhì)與胞核界限不清，細(xì)胞周圍出現(xiàn)空隙（圖1）。PC組病變程度介于兩者之間。ABC注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖1第14天海馬CA3區(qū)凋亡神經(jīng)元（×400）Fig.1TheapoptosisofneuronsinhippocampalCA3areaat14thday（×400）2.4RTPCRCO組大鼠于第3天時(shí)MMP9mRNA擴(kuò)增達(dá)高峰，7d時(shí)開(kāi)始減少。PC組各時(shí)間點(diǎn)MMP9mRNA均低于CO組（P＜0.05），但仍高于AC組（P＜0.05，圖2）。2.5免疫熒光CO組NFκB的表達(dá)呈增高（1d）快速增高（3d）緩慢增高的趨勢(shì)（圖3）。MMP9的表達(dá)呈染毒后先增高（3d峰值），再降低（7d）的趨勢(shì)（圖4）。PC組NFκB、MMP9的表達(dá)均受到限制，與CO組、AC組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2.6WesternBlot檢測(cè)AC組大鼠各時(shí)間點(diǎn)海馬區(qū)NFκB、MMP9表達(dá)極少，且無(wú)明顯變化（P＞0.05）。CO組及PC組隨時(shí)間變化發(fā)生顯著變化（P＜0.05），見(jiàn)圖5。2.7電鏡下突觸超微結(jié)構(gòu)AC組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)元突觸無(wú)顯著異常。CO?

實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2019年第35卷第4期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.4A1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖3第14天海馬NFκB的表達(dá)Fig.3TheexpressionofNFκBinhippocampusareaat14thdayA1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖4第14天海馬MMP9的表達(dá)Fig.4TheexpressionofMMP9inhippocampusareaat14thday元突觸無(wú)明顯變化，7~21d時(shí)逐漸出現(xiàn)突觸前后膜腫脹，突觸小泡稀疏、減少，各種程度的細(xì)胞質(zhì)、線粒體水腫，線粒體棘減少且排列紊亂，突觸間隙變窄、模糊不清（圖6），上述表現(xiàn)于第14天最明顯。PC組病變程度介于另兩組之間。3討論NFκB是一種快反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子，可參與機(jī)體570

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙U

本文編號(hào)：2726385