【摘要】：背景和目的髓母細(xì)胞瘤(medulloblastoma,MB)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性程度最高的神經(jīng)上皮性腫瘤之一,占0-14歲兒童小兒腦腫瘤的9.2%,MB患者中成年人約占30%。該腫瘤生長(zhǎng)極為迅速,侵犯腦干時(shí)手術(shù)不易徹底切除,沿腦脊液產(chǎn)生播散及種植時(shí)患者預(yù)后差。雖然MB患者的治療效果較前有很大進(jìn)步,公認(rèn)的治療方法是盡可能的手術(shù)全切及術(shù)后放療或放化療,但目前有學(xué)者對(duì)放療劑量提出質(zhì)疑,而化療的應(yīng)用范圍也存在爭(zhēng)議,化療方案尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。近年來MB的分子分型法逐漸被認(rèn)識(shí),不同分型的信號(hào)傳導(dǎo)通路成為研究MB的新途徑。本研究通過收集病例對(duì)MB臨床特點(diǎn)和治療方法進(jìn)行歸納,分析不同的治療方法及疾病特征對(duì)預(yù)后的影響,總結(jié)MB患者預(yù)后相關(guān)的因素,為臨床工作提供借鑒,使MB患者獲得更好的治療效果。方法收集2012年1月至2017年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)病理及免疫組化確診為原發(fā)性髓母細(xì)胞瘤的患者。根據(jù)一般臨床特點(diǎn)和治療方法將50例MB患者的性別、年齡、腫瘤位置、侵犯腦干與否、病理類型、分子分型、切除程度、Chang氏分期、放療劑量、輔助放療開始時(shí)間、腫瘤大小、放療劑量以及是否化療進(jìn)行分組。本研究應(yīng)用免疫組化法對(duì)MB進(jìn)行分子分類,病理分類由病理科提供。使用總體生存(OS)率和無進(jìn)展生存(PFS)率來評(píng)價(jià)預(yù)后,使用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,通過Kaplan-Meier法及Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析,并繪制生存曲線圖描述生存狀況,將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素納入Cox回歸模型進(jìn)行多變量分析。結(jié)果1.50名患者中32名男性,18名女性�！�16歲者15例(30%),16歲者35例(70%)。中央型患者36例(72%),周圍型14例(28%)。侵犯腦干者11例(22%),未侵犯腦干者39例(78%)。15例(30%)未全切,32例(64%)全切。34例(64%)M_0期,16例(32%)M_(1-4)期。術(shù)后4-6周開始放療者43例(86%)。腫瘤大小≥3 cm~2者42例(84%),3cm~2者8例(16%)。腫瘤是否侵犯腦干是影響患者5年OS率的因素,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Chang氏分期是影響患者5年P(guān)FS率的因素,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.診斷時(shí),頭痛者34例(68%),嘔吐者15例(30%),共濟(jì)失調(diào)者20例(40%),頭圍增大者17例(34%);術(shù)后,小腦疝者16例(32%),顱內(nèi)血腫者5例(10%),腦膜炎者2例(4%),腦脊液側(cè)漏者4例(8%)等。3.本研究中,29例(58%)CMB、15例(30%)DMB以及6例(12%)LC/AMB。單因素分析結(jié)果顯示,DMB型患者預(yù)后最好,本研究中DMB型患者5年OS率為93.3%,而CMB、LC/AMB型患者的5年OS率分別為60.7%、57.1%,預(yù)后較前者差,兩者5年OS率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DMB、CMB和LC/AMB型患者5年P(guān)FS率分別為為86.7%、53.6%和42.9%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。生存曲線表明,≥16歲患者中,DMB型和LC/AMB型最初生存率相同,但在38個(gè)月以后DMB型生存率較高。16歲患者中,DMB型的OS生存曲線優(yōu)于LC/AMB型,多因素分析結(jié)果顯示病理分型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.本研究中,13例(26%)SHH型、11例(22%)WNT型,26例(52%)非SHH/WNT型。WNT型、SHH型和非WNT/SHH型5年0S率分別為84.3%、78.4%和65.2%,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);而5年P(guān)FS率分別為55.8%、62.9%和38.2%,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.腫瘤是否全切是顯著影響MB患者5年OS率和5年P(guān)FS率的因素,各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示,腫瘤全切和未全切組間生存差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.接受放療和接受放化療結(jié)合治療的患者5年OS率和PFS率分別為71.4%和69.4%、58.3%和49.2%,各組間5年OS率和5年P(guān)FS率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無明顯意義(P0.05)。術(shù)后接受放療和接受放化療結(jié)合患者的生存曲線無明顯差異。7.接受全腦36 Gy且后顱窩55 Gy以上放療劑量的患者和結(jié)束其它放療劑量的患者的5年P(guān)FS率統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有明顯意義(P0.05)。結(jié)論1.腫瘤切除程度與病理分型是影響MB患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。不同病理分型中,DMB型生存率最高,CMB型生存率次之,LC/AMB生存率明顯較低�！�16歲患者中,DMB型與LC/AMB型前個(gè)38月的生存情況相當(dāng);16歲患者中,DMB型比LC/AMB型患者獲得更好的生存。因≥16歲LC/AMB型患者能接受較高的放療劑量,但本研究中病例數(shù)不足,需要大量數(shù)據(jù),進(jìn)一步驗(yàn)證并尋找原因。2.MB分子亞型中,非WNT/SHH型最多,SHH型次之,WNT型最少,而WNT亞型的預(yù)后最好。WNT亞型較好的預(yù)后因其對(duì)放療敏感。本研究平均觀察期為33個(gè)月,需要延長(zhǎng)觀察期進(jìn)一步研究該觀點(diǎn)。3.復(fù)發(fā)患者的死亡率較高,大劑量放療可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Chang氏分期和2的癥狀或并發(fā)癥與疾病復(fù)發(fā)有關(guān),需要進(jìn)一步研究復(fù)發(fā)相關(guān)的因素,并尋找治療復(fù)發(fā)者的有效的方案。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.4
【圖文】：

圖3.1年齡與總體生存期(月)的關(guān)系

Chang氏分期與無進(jìn)展生存期(月)的關(guān)系

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2716572