【摘要】：目的:研究胡黃連苷II對大鼠腦缺血再灌注后線粒體電壓依賴性陰離子通道1(VDAC1)表達和線粒體膜通透性的影響,進一步探討其神經保護作用機制。方法:建立大鼠大腦中動脈閉塞(MCAO)2h/再灌注(R)24h模型,按隨機數(shù)字表將造模成功的140只成年雄性Wistar大鼠(體質量250±20g)分為假手術組、模型組、胡黃連苷組、釕紅組、胡黃連苷+釕紅組、精胺組、胡黃連苷+精胺組,每組20只。實驗選用釕紅和精胺分別作為VDAC1的抑制劑和激動劑。各組大鼠在恢復血流灌注24h后檢測相應指標,改良神經功能缺損評分(m NSS)檢測大鼠行為功能;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和原位末端標記(TUNEL)分別檢測腦梗死體積和神經細胞凋亡;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測腦組織活性氧(ROS)和腦神經營養(yǎng)因子(BDNF)含量;酶標儀檢測腦線粒體通透性轉換孔(m PTP)的通透性;HE染色觀察神經細胞形態(tài);電子光學顯微鏡觀察大鼠皮質神經元的超微結構;免疫組織化學(IHC)和Western blot檢測Endo G及VDAC1表達水平。結果:與假手術組比較,模型組大鼠m NSS評分升高明顯,VDAC1表達上調,m PTP通透性增加,ROS含量增加,BDNF含量降低,神經元及線粒體結構破壞嚴重,皮質區(qū)變性細胞和凋亡細胞增加,胞漿及胞核Endo G蛋白表達增多,線粒體Endo G表達減少(P0.05)。胡黃連苷干預后,胡黃連苷組較模型組大鼠m NSS評分降低,VDAC1蛋白表達減少,m PTP開放程度下降,ROS含量降低,BDNF含量升高,神經元及線粒體損傷程度減輕,皮質區(qū)變性細胞和凋亡細胞減少,胞漿胞核Endo G蛋白含量降低,線粒體Endo G蛋白含量增加(P0.05)。胡黃連苷、釕紅組及胡黃連苷+釕紅組三組相比無統(tǒng)計學差異(P0.05),精胺組與模型組相比亦無統(tǒng)計學差異(P0.05)。與精胺組相比,胡黃連苷+精胺組m NSS評分有所下降,VDAC1蛋白表達下調,m PTP通透性明顯降低,ROS含量降低,BDNF含量升高,神經元及線粒體結構損傷程度減輕,變性細胞及凋亡細胞數(shù)量明顯減少,胞漿EndoG蛋白表達降低,線粒體EndoG蛋白表達增加(P0.05)。結論:胡黃連苷II可通過下調大鼠腦缺血再灌注損傷后VDAC1的表達而抑制m PTP的開放,減少線粒體凋亡蛋白Endo G的釋放,發(fā)揮神經保護作用。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R743
【圖文】：

圖 1 大鼠 mNSS 評分 模型組；C: 胡黃連苷組；D: 釕紅組；E: 釕紅+胡黃連苷組；精胺+胡黃連苷組；*P<0.05 vsA;#P<0.05 vs B;△P<0.05 vs 死體積變化

圖 2 大鼠腦梗死體積的變化（TTC 染色） 假手術組；B: 模型組；C: 胡黃連苷組；D: 釕紅組；E: 釕紅+胡黃連苷組；F 組: 精胺組精胺+胡黃連苷組；*P<0.05 vs A;#P<0.05 vs B;△P<0.05 vs F3 各組大鼠神經細胞病理形態(tài)結構變化

【參考文獻】

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本文編號：2716276