本文關(guān)鍵詞：短暫性腦缺血發(fā)作對(duì)后續(xù)腦梗死影響及作用機(jī)制的初步探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:1、通過臨床分析研究,初步探討短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是否具有缺血預(yù)處理(IPC)作用,誘導(dǎo)后續(xù)腦梗死(CI)產(chǎn)生缺血耐受,對(duì)CI產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。2、通過檢測(cè)CI患者不同時(shí)間點(diǎn)外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中過氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)、清道夫受體CD36等指標(biāo)的表達(dá)及活性,探討PPARγ、NF-κB在IPC過程中的表達(dá)變化及意義。研究方法:收集2014年11月~2015年9月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的前循環(huán)CI患者113例。根據(jù)有無前驅(qū)TIA分為單純CI組(CI組)87例、進(jìn)展CI組(TIA-CI組)26例。選取36例與患者組基線特征相匹配、無腦血管病史者作為對(duì)照組。1、兩組分別比較早期神經(jīng)功能惡化(END)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、三個(gè)月改良Rankin量表(m RS)評(píng)分、腦梗死體積、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及其他相關(guān)危險(xiǎn)因素。2、根據(jù)TIA持續(xù)時(shí)間(10min、10~20min、20min)、發(fā)作次數(shù)(1次、2~3次、3次)、首次發(fā)作至進(jìn)展為CI的時(shí)間間隔(7d,7~14d,14d)將TIA-CI組分為不同亞組。比較END、NIHSS評(píng)分、m RS評(píng)分、hs-CRP。3、分別留取CI組及TIA-CI組患者發(fā)病后24h、3d、7d、12d及對(duì)照組的外周靜脈血,提取PBMCs,進(jìn)行如下檢測(cè):(1)Western Blot法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)PBMCs中PPARγ、NF-κB表達(dá)水平;(2)免疫熒光染色法檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)PBMCs中PPARγ、NF-κB亞細(xì)胞定位;(3)流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定不同時(shí)間點(diǎn)PBMCs中PPARγ靶基因CD36的表達(dá)水平。研究結(jié)果:1、臨床研究:與CI組比較,TIA-CI組發(fā)生END比例(11.5%vs31.0%)、出院NIHSS評(píng)分[(1.85±2.31)vs(3.30±3.65)]、3個(gè)月m RS評(píng)分[(0.90±0.83)vs(1.78±1.77)]、hs-CRP[(2.52±3.23mg/L)vs(6.21±3.23mg/L)]、腦梗死體積[(3.92±8.05cm3)vs(9.15±15.07cm3)]均顯著減小(P0.05);腦梗死前7~14d內(nèi)發(fā)生2~3次、持續(xù)10min TIA患者END比例、出院NIHSS評(píng)分、3個(gè)月m RS評(píng)分、hs-CRP的變化最為顯著;hs-CRP與END(r=0.311,P0.05)、入院NIHSS評(píng)分(r=0.455,P0.01、出院NIHSS評(píng)分(r=0.557,P0.01)、3個(gè)月m RS(r=0.534,P0.01)、腦梗死體積(r=0.524,P0.01)正相關(guān)。2、實(shí)驗(yàn)研究(1)PPARγ表達(dá)及活性1)PPARγ表達(dá)檢測(cè):采用Western Blot法檢測(cè)PBMCs中PPARγ總蛋白表達(dá)。與對(duì)照組相比,梗死24h時(shí),CI組、TIA-CI組PPARγ表達(dá)有所下降,但與對(duì)照組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.830,P0.05;t=1.804,P0.05);自梗死3d起,兩患者組PPARγ表達(dá)均呈梗死時(shí)間依賴性增加,且兩組間各時(shí)間點(diǎn)PPARγ表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.871,P0.05;t=0.587,P0.05;t=0.436,P0.05)。兩患者組PPARγ表達(dá)均呈先下降后上升趨勢(shì),且兩組間表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2)PPARγ活性檢測(cè):(1)PPARγ亞細(xì)胞定位檢測(cè):采用免疫熒光法檢測(cè)。對(duì)照組PPARγ大部分位于胞漿內(nèi),處于失活狀態(tài)。與對(duì)照組相比,TIA-CI組隨梗死時(shí)間(24h,3d,7d,12d)延長(zhǎng),PPARγ在胞漿內(nèi)表達(dá)逐漸減少,胞核內(nèi)聚集逐漸增多(即PPARγ核移位),提示PPARγ被激活。CI組于梗死24h、3d出現(xiàn)PPARγ核移位,其分布與TIA-CI組無明顯差別;自梗死7d開始,與TIA-CI組相比,CI組PPARγ在胞核內(nèi)聚集減少,胞漿中表達(dá)增多,提示PPARγ活性下降。TIA-CI組PPARγ活性呈梗死時(shí)間依賴性增加,CI組PPARγ則僅在梗死初期活性增加。與CI組相比,TIA-CI組更多PPARγ處于激活狀態(tài)且活性持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。(2)PPARγ靶基因CD36檢測(cè):采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。與對(duì)照組比較,TIA-CI組CD36表達(dá)呈梗死時(shí)間(24h,3d,7d,12d)依賴性增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.198,P0.01;t=13.48,P0.01;t=17.22,P0.01;t=6.096,P0.01);CI組CD36表達(dá)在梗死24h、3d、7d逐漸增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.012,P0.01;t=9.003,P0.01;t=11.62,P0.01),12d表達(dá)開始顯著下降,與7d比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.063,P0.01),但仍高于對(duì)照組(t=5.477,P0.01)。兩患者組CD36表達(dá)均高于對(duì)照組,TIA-CI組呈持續(xù)增加趨勢(shì),CI組則呈先增加后降低。兩患者組間比較,梗死24h、3d、7d時(shí)CD36表達(dá)差異雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.106,P0.05;t=0.764,P0.05;t=0.257,P0.05),但TIA-CI組各時(shí)間點(diǎn)表達(dá)水平均高于CI組;12d時(shí)TIA-CI組CD36表達(dá)明顯高于CI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.147,P0.05)。與CI組相比,TIA-CI組CD36高水平表達(dá)的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。(2)NF-κB(p65亞基)表達(dá)及活性1)NF-κB表達(dá)檢測(cè):采用Western Blot法檢測(cè)PBMCs中NF-κB總蛋白表達(dá)。(1)與對(duì)照組相比:CI組、TIA-CI組梗死24h、3d時(shí)NF-κB表達(dá)均明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(CI組vs對(duì)照組:t=3.959,P0.05;t=4.838,P0.05;TIA-CI組vs對(duì)照組:t=4.039,P0.05;t=5.003,P0.01);TIA-CI組梗死7d、12d時(shí)NF-κB表達(dá)下降至低于對(duì)照組水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.931,P0.01;t=4.838,P0.01);CI組梗死7d時(shí)NF-κB表達(dá)下降至接近對(duì)照組水平,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.771,P0.05),12d時(shí)明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.933,P0.05)。兩患者組NF-κB表達(dá)均呈先上升后下降趨勢(shì),TIA-CI組下降速度快于CI組。(2)兩患者組相比:TIA-CI組梗死24h、3d、7d、12d時(shí)NF-κB表達(dá)均低于CI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.754,P0.05;t=1.858,P0.05;t=0.609,P0.05;t=0.519,P0.05)。2)NF-κB活性檢測(cè):采用免疫熒光法檢測(cè)NF-κB亞細(xì)胞定位。對(duì)照組NF-κB大部分位于胞漿內(nèi),處于失活狀態(tài)。與對(duì)照組相比,梗死24h、3d時(shí)TIA-CI組、CI組NF-κB均發(fā)生核移位,提示NF-κB活性增加;7d、12d時(shí),TIA-CI組NF-κB在胞核中聚集減少,大部分位于胞漿內(nèi),而CI組NF-κB仍大部分位于胞核內(nèi)。與CI組相比,TIA-CI組NF-κB的活化狀態(tài)持續(xù)時(shí)間較短。研究結(jié)論:1、前驅(qū)TIA發(fā)作具有IPC作用,卒中前7~14天內(nèi)發(fā)生2~3次、持續(xù)10min的TIA保護(hù)作用更為突出;2、前驅(qū)TIA發(fā)作可能通過上調(diào)PPARγ活性、抑制NF-κB表達(dá)并加速其失活,以減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),從而對(duì)后續(xù)梗死發(fā)揮保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：短暫性腦缺血發(fā)作 腦梗死 IPC PPARγ NF-κB CD36
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-13
• 縮略語/符號(hào)說明13-14
• 前言14-17
• 研究現(xiàn)狀、成果14-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、TIA對(duì)后續(xù)CI的影響17-25
• 1.1 資料與方法17-19
• 1.1.1 研究對(duì)象17-18
• 1.1.2 分組及評(píng)分方法18
• 1.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
• 1.2 結(jié)果19-22
• 1.2.1 2 組危險(xiǎn)因素比較19
• 1.2.2 2 組相關(guān)評(píng)分、腦梗死體積、hs-CRP比較19-20
• 1.2.3 TIA-CI亞組相關(guān)評(píng)分及hs-CRP比較20-21
• 1.2.4 相關(guān)性分析21-22
• 1.3 討論22-25
• 1.3.1 TIA對(duì)后續(xù)CI的影響22-23
• 1.3.2 不同發(fā)作特點(diǎn)TIA對(duì)后續(xù)CI的影響23
• 1.3.3 hs-CRP表達(dá)變化23-24
• 1.3.4 結(jié)論24-25
• 二、TIA對(duì)后續(xù)CI外周血單個(gè)核細(xì)胞PPARγ、NF-κB p65表達(dá)的影響25-51
• 2.1 對(duì)象和方法25-34
• 2.1.1 研究對(duì)象25
• 2.1.2 外周靜脈血采集25
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備25-26
• 2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)耗材及試劑26-29
• 2.1.5 實(shí)驗(yàn)方法29-34
• 2.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法34
• 2.2 結(jié)果34-46
• 2.2.1 PPARγ 表達(dá)及活性34-41
• 2.2.1.1 PPARγ 表達(dá)檢測(cè)34-36
• 2.2.1.2 PPARγ 活性檢測(cè)36-41
• 2.2.2 NF-κB表達(dá)及活性41-46
• 2.2.2.1 NF-κB表達(dá)檢測(cè)41-43
• 2.2.2.2 NF-κB活性檢測(cè)43-46
• 2.3 討論46-51
• 2.3.1 腦缺血損傷后炎性損傷及外周血炎癥細(xì)胞募集46-47
• 2.3.2 IPC腦保護(hù)機(jī)制47-48
• 2.3.3 IPC中PPARγ表達(dá)及活性變化48-51
• 全文結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-61
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明61-62
• 綜述 IPC誘導(dǎo)腦保護(hù)作用的機(jī)制62-70
• 綜述參考文獻(xiàn)66-70
• 致謝70-71
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷71

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本文編號(hào)：270575