發(fā)布時間：2017-03-27 04:02

  本文關(guān)鍵詞：MTHFR基因C677T、A1298C多態(tài)性與帕金森病患者血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討MTHFR基因多態(tài)性對血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)的影響,研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血漿同型半胱氨酸水平與亞甲基四氫葉酸還原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多態(tài)性之間的關(guān)系;為帕金森病患者藥物治療的選擇提供理論依據(jù),制定個體化治療方案,改善預(yù)后。方法收集68例帕金森病患者(帕金森病組)及64例同年齡段健康體檢者(對照組)的臨床資料;檢測兩組入選對象的血漿同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12;通過限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)(RFLP-PCR)方法對其基因多態(tài)性進(jìn)行檢測,統(tǒng)計兩組C677T、A1298C位點基因型及等位基因分布規(guī)律,并在病例組中針對Hcy水平進(jìn)行分層分析。計量資料數(shù)據(jù)兩組間的比較采用t檢驗,計數(shù)資料數(shù)據(jù)的比較采用卡方檢驗(x2檢驗),當(dāng)P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理。選取部分具有代表性樣本進(jìn)行基因測序,驗證實驗室對基因多態(tài)性分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。通過交互作用分析方法分析兩突變位點對帕金森病及高同型半胱氨酸血癥的危險度。結(jié)果與健康對照組相比,帕金森病組患者血漿Hcy水平高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;而葉酸和維生素B12水平兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。帕金森病組患者血漿Hcy水平與葉酸和維生素B12水平呈負(fù)相關(guān),具有統(tǒng)計學(xué)意義。病例組和對照組C677T位點等位基因頻率分布差別有統(tǒng)計學(xué)意義(?2=4.882,P=0.027),即病例組中T突變基因頻率顯著高于對照組;而A1298C位點等位基因頻率分布差別無統(tǒng)計學(xué)意義。病例組中CT型PD患者葉酸水平高于TT型PD患者,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義;病例組中TT型PD患者的同型半胱氨酸水平顯著高于CT、CC型PD患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。C677T基因突變與A1298C基因突變不存在交互作用,并不會因為基因突變位點增多而加大患帕金森病和高同型半胱氨酸血癥的風(fēng)險。單對帕金森病組的患者針對上述兩突變位點進(jìn)行交互作用分析,結(jié)果顯示兩位點的突變亦不會加大罹患Hhcy的風(fēng)險,但隨著C677T位點的暴露增加,患Hhcy的風(fēng)險隨之增加。結(jié)論本研究認(rèn)為MTHFR C677T位點突變與PD伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥存在相關(guān)性,T突變很可能是PD伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥的獨立危險因素。而MTHFR A1298C位點突變與血漿同型半胱氨酸水平無關(guān)。MTHFR C677T、MTHFR A1298C兩位點的突變并不會加大罹患帕金森病和Hhcy的風(fēng)險。帕金森患者隨著C677T位點的暴露增加,患Hhcy的風(fēng)險隨之增加。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 基因多態(tài)性 高同型半胱氨酸血癥 亞甲基四氫葉酸還原酶
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 縮寫詞8-11
• 第一章 前言11-12
• 第二章 對象與方法12-15
• 2.1 實驗對象12
• 2.2 實驗方法12-15
• 2.2.1 血漿Hcy、葉酸、VB12、尿酸的測定12
• 2.2.2 MTHFR基因C677T、A1298C多態(tài)性分析12-14
• 2.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法14-15
• 第三章 結(jié)果15-28
• 3.1 MTHFR基因C677T、A1298C多態(tài)性結(jié)果15-19
• 3.1.1 應(yīng)用RFLP-PCR法檢測MTHFR基因C677T位點多態(tài)性分析結(jié)果15-16
• 3.1.2 應(yīng)用RFLP-PCR法檢測MTHFR基因A1298C位點多態(tài)性分析結(jié)果16
• 3.1.3 基因測序法檢測并驗證上述結(jié)果16-19
• 3.2 病例組和對照組年齡、性別分布19
• 3.3 病例組和對照組葉酸、VB12、同型半胱氨酸水平的比較及相關(guān)性分析19-20
• 3.4 基因多態(tài)性與帕金森易感性的關(guān)系20-22
• 3.4.1 遺傳平衡性檢驗20-21
• 3.4.2 病例組和對照組C677T位點基因型及等位基因比較21-22
• 3.4.3 病例組和對照組A1298C位點基因型及等位基因比較22
• 3.5 病例組中C677T位點不同基因型的葉酸、VB12、同型半胱氨酸水平的比較22-23
• 3.6 病例組中 A1298C 不同基因型的葉酸、VB12、同型半胱氨酸水平比較23-24
• 3.7 以同型半胱氨酸水平進(jìn)行分組C677T位點基因型及等位基因比較24-25
• 3.8 以同型半胱氨酸水平進(jìn)行分組A1298C位點基因型及等位基因比較25-26
• 3.9 C677T基因突變與A1298C基因突變對帕金森病和Hcy水平的交互作用26-28
• 第四章 討論28-32
• 第五章 結(jié)論32-33
• 參考資料33-36
• 綜述36-51
• 第1章 同型半胱氨酸38-41
• 1.1 概述38
• 1.2 同型半胱氨酸在人體內(nèi)的代謝調(diào)節(jié)及影響因素38-39
• 1.3 同型半胱氨酸與疾病39-41
• 1.3.1 Hcy與帕金森病39
• 1.3.2 Hcy與心腦血管疾病39-40
• 1.3.3 Hcy與癡呆40-41
• 第2章 亞甲基四氫葉酸還原酶41-43
• 2.1 MTHFR生化特性41-43
• 2.1.1 概述41
• 2.1.2 MTHFR基因多態(tài)性41-43
• 第3章 MTHFR基因多態(tài)性與帕金森病血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系及研究進(jìn)展43-45
• 參考資料45-51
• 致謝信51

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