【摘要】：［背景］膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,臨床上主要以手術(shù)治療為主,并輔助放射治療和化學(xué)治療。然而令人遺憾的是,對(duì)于高級(jí)別膠質(zhì)瘤,手術(shù)難以完全切除腫瘤組織,術(shù)后極易復(fù)發(fā),預(yù)后差。此外,腦功能區(qū)腫瘤及多次術(shù)后復(fù)發(fā)的膠質(zhì)瘤不滿(mǎn)足手術(shù)適應(yīng)證,即使輔助放、化療等綜合治療措施,仍然預(yù)后差、生存期短、并發(fā)癥多,嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量。在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上,學(xué)者們一直致力于尋求副作用更小、適用性更廣的治療手段。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,跨學(xué)科合作、跨領(lǐng)域聯(lián)合研究變得更加廣泛和深入,物理學(xué)與醫(yī)學(xué)的交叉發(fā)展極大地推動(dòng)了物理學(xué)手段聯(lián)合生物學(xué)手段在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。尤其在利用磁場(chǎng)治療惡性腫瘤研究領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)外研究人員已經(jīng)取得一些研究進(jìn)展。研究顯示特定參數(shù)的磁場(chǎng)有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,同時(shí)磁場(chǎng)還可以增強(qiáng)化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的敏感性,協(xié)同化療藥抑制腫瘤生長(zhǎng)~([1-3])。但是由于磁場(chǎng)參數(shù)的復(fù)雜性、多維度性及作用方式的多樣性,目前尚未能明確可抑制腫瘤生長(zhǎng)和便于臨床應(yīng)用的合適磁場(chǎng)參數(shù),對(duì)其抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用機(jī)制未能取得關(guān)鍵性突破。本課題針對(duì)交變磁場(chǎng)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)影響展開(kāi)研究,希望為尋找和篩選抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的適宜磁場(chǎng)參數(shù)奠定工作基礎(chǔ)。［目的和方法］本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)檢測(cè)交變磁場(chǎng)(由頻率和強(qiáng)度等參數(shù)復(fù)合分組)暴露處理的膠質(zhì)瘤細(xì)胞和對(duì)照組細(xì)胞在細(xì)胞增殖、凋亡、克隆球形成、遷移能力等生物學(xué)方面的差異,尋找和篩選出抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的適宜磁場(chǎng)參數(shù);通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)、Hoechst染色、Annexin V-FITC和PI雙標(biāo)染色等方法定性和定量研究膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡情況;利用蛋白印跡法檢測(cè)磁場(chǎng)暴露處理的膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)情況;利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)交變磁場(chǎng)對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期的影響;利用荷瘤動(dòng)物模型研究交變磁場(chǎng)對(duì)荷瘤動(dòng)物生存期及腫瘤生長(zhǎng)的影響。［結(jié)果］細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)(MTT法檢測(cè))、克隆球形成實(shí)驗(yàn)證實(shí)磁場(chǎng)強(qiáng)度5mT、10mT,頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場(chǎng)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖;HE染色形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)磁場(chǎng)強(qiáng)度5mT、10mT,頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場(chǎng)暴露處理的膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)較對(duì)照組差,細(xì)胞密度減少,貼壁性差,漂浮細(xì)胞多;磁場(chǎng)強(qiáng)度為5mT、10mT,磁場(chǎng)頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場(chǎng)暴露處理的膠質(zhì)瘤細(xì)胞與對(duì)照組相比凋亡率升高;經(jīng)Hoechst染色、Annexin V-FITC和PI雙標(biāo)染色涂片等方法檢測(cè),磁場(chǎng)強(qiáng)度為5mT、10mT,磁場(chǎng)頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場(chǎng)暴露的膠質(zhì)瘤細(xì)胞,部分細(xì)胞形態(tài)改變,如出現(xiàn)核邊集、核碎裂等,表現(xiàn)出細(xì)胞凋亡的典型改變;蛋白印跡法證實(shí)強(qiáng)度為10mT,頻率為200KHz組交變磁場(chǎng)暴露后,膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bax/Bcl-2、Caspase 1、Caspase 3、Cleaved Caspase 3表達(dá)增加;此外,各磁場(chǎng)強(qiáng)度和頻率的交變磁場(chǎng)暴露對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移能力無(wú)顯著影響;各磁場(chǎng)強(qiáng)度和頻率的交變磁場(chǎng)暴露對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期無(wú)顯著影響;強(qiáng)度為10mT,頻率為200KHz組交變磁場(chǎng)暴露對(duì)荷瘤大鼠的生存時(shí)間無(wú)顯著影響,對(duì)腫瘤體積和體積百分比無(wú)顯著影響。［結(jié)論］強(qiáng)度為5 mT、頻率為200KHz,強(qiáng)度為10mT、頻率為200KHz的交變磁場(chǎng)可抑制大鼠膠質(zhì)瘤F98細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【圖文】：

有機(jī)玻璃隔板及線(xiàn)圈支架等參數(shù)模擬

培養(yǎng)箱及線(xiàn)圈等參數(shù)模擬
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R739.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2694527