【摘要】：背景:大皰性類天皰瘡(Bullous Pemphigoid,BP)是一種好發(fā)于老年人的自身免疫性大皰性皮膚病,BP患者中神經(jīng)系統(tǒng)疾病(N.eurological Disease,ND)的發(fā)生率明顯高于正常人,包括癡呆、腦血管病等,二者存在著某種關(guān)系;外泌體是一種能被大多數(shù)細(xì)胞分泌的微小囊泡,研究發(fā)現(xiàn)外泌體中含有特異的蛋白和核酸,且能靶向特定細(xì)胞或組織,外泌體已經(jīng)成為疾病診斷治療的潛在有效方式,在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展上有極大前景。通過外泌體對(duì)BP合并ND進(jìn)行相關(guān)機(jī)制研究在對(duì)BP的預(yù)防及診治將起到重要作用。目的:本項(xiàng)目擬通過研究BP患者血清、血漿、皰液及尿液外泌體的致病性及其攜帶抗體的免疫學(xué)特性,以對(duì)BP與ND在發(fā)病機(jī)制上的關(guān)系及外泌體在其中所發(fā)揮的作用進(jìn)行初步探究。方法:我們收集了 2018年10月-2019年3月在北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科門診及住院的16名BP患者(年齡63-90歲)的血清、血漿、皰液及尿液,其中6名患者合并ND(包括腦血管病和癡呆),以及10名無(wú)免疫相關(guān)皮膚病及ND的老年患者(年齡65-81歲)的血清、血漿及尿液做正常對(duì)照(Normal Control,NC)。提取樣本外泌體后通過電鏡、納米顆粒跟蹤分析術(shù)(Nanosight Tracking Analysis,NTA)及蛋白質(zhì)免疫印跡(Western Blot,WB)三種方法檢測(cè)驗(yàn)證外泌體。裂解外泌體后運(yùn)用定量聚合酶鏈反應(yīng)(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)及 WB 方法檢測(cè)外泌體攜帶的相關(guān)蛋白及微小核糖核酸(microribonucleic acid,microRNA)。結(jié)果:患者及對(duì)照組樣本中均存在大量微小囊泡,NTA檢測(cè)到直徑約在50-150 nm的囊泡占大多數(shù),電鏡下可見大量囊泡結(jié)構(gòu)的物質(zhì),WB檢測(cè)到外泌體標(biāo)記物CD9,以上均證實(shí)患者及對(duì)照組樣本中存在外泌體。提取并裂解其中的外泌體,qPCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)P-S396-tau,P-T181-tau,miR-141 及 miR-214 在 BP 患者尤其是 BP+ND 患者皰液、血清、血漿、尿液中比對(duì)照組顯著升高,而Aβ1-42、miR-146b-5p,miR-193a-3p則在BP患者尤其是BP+ND患者皰液、血清、血漿、尿液中比對(duì)照組顯著降低。結(jié)論:患者血清、血漿、皰液及尿液均可檢測(cè)到外泌體,外泌體中攜帶BP相關(guān)抗體及基因,可能通過表位擴(kuò)散在BP及BP合并ND發(fā)揮重要作用,具有成為BP的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)工具潛力,對(duì)疾病的預(yù)防及診治也同樣具有重要價(jià)值。
【圖文】：

前目逡逑大皰性類天皰瘡（Ｂｕｌｌｏｕｓ邋ｐｅｍｐｈｉｇｏｉｄ，邋ＢＰ）是一種嚴(yán)重的自身免疫性大皰性皮逡逑膚病，常發(fā)生在老年人。臨床表現(xiàn)為水腫性紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生水皰和大皰（圖１．），逡逑嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量、死亡率較高。有較多文獻(xiàn)報(bào)道ＢＰ可見于多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病逡逑（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｄｉｓｅａｓｅｓ，？？）患者，如阿爾茲海默病、帕金森病、腦血管病及多發(fā)逡逑性硬化等等。相關(guān)研宄對(duì)ＢＰ患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)ＢＰ患者中癡呆、帕金森病的發(fā)病率逡逑相當(dāng)于對(duì)照組的３倍［１］，腦卒中發(fā)病后可產(chǎn)生ＢＰ相關(guān)自身抗體［２］。更有相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)研逡逑究發(fā)現(xiàn)３３．邋５％的ＢＰ患者患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病，明顯較對(duì)照組的１１．邋３％高，特別是癡呆（ＢＰ逡逑有２０．邋６％合并癡呆，而正常人２．邋９％合并癡呆）［３］。多項(xiàng)流行病學(xué)資料表明ＢＰ合并ＮＤ逡逑可能存在某種內(nèi)在的聯(lián)系＋８］。ＢＰ患者血清所識(shí)別的主要自身抗原為ＢＰＡＧ１邋（ＢＰ２３０）和逡逑ＢＰＡＧ２邋（ＢＰ１８０），我們前期實(shí)驗(yàn)通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄ邋ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ逡逑ａｓｓａｙ邋ＥＬＩＳＡ）檢測(cè)帕金森�。ǎ校幔颍耄椋睿螅铮睢澹箦澹模椋螅澹幔螅�，邋ＰＤ）患者血清中抗ＢＰＡＧ１和逡逑ＢＰＡＧ２抗體情況

目前患者均在隨訪中，相關(guān)機(jī)制研究在對(duì)ＢＰ的預(yù)防及治療上將起到重要逡逑作用。逡逑１９８１年外泌體（圖２．）首次在各種正常細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞株中被發(fā)現(xiàn)［９］。這些通逡逑過胞吞胞吐作用產(chǎn)生的納米級(jí)別的囊泡，即外泌體，被定義為直徑在３０－邋１５０邋ｒｎｎ范逡逑圍，密度１．邋１３邋－邋１．邋１９邋ｇ／ｍｌ，在透射電子顯微鏡下表現(xiàn)為扁平的球體或碟形的微小囊逡逑泡。另外，外泌體具有豐富的蛋白標(biāo)記物（包括ＴＳＧ１０１，邋ＡＬＩＸ，ＣＤ９，邋ＣＤ６３，邋ＣＤ８１，邋ＣＤ８２，逡逑ＣＤ８６，邋Ｈｓｐ７０，，及Ｈｓｐ９０等等），其標(biāo)記物因不同細(xì)胞來(lái)源而不同［ｗ］。研究發(fā)現(xiàn)基本所逡逑有類型的細(xì)胞都可以產(chǎn)生外泌體，包括Ｂ淋巴細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、星形膠逡逑質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血液中的各種細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞等等。外逡逑泌體產(chǎn)生后會(huì)被釋放入細(xì)胞外基質(zhì)環(huán)境中，包括血漿、尿液、唾液、惡性胸腔積液、逡逑７逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R758.66;R741

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 段民錄;董國(guó)華;張燕;曹蓉麗;;大皰性類天皰瘡患者住院38天死亡回顧性分析[J];中國(guó)水電醫(yī)學(xué);2009年03期

2 ;新西蘭警告列汀類降糖藥的大皰性類天皰瘡風(fēng)險(xiǎn)[J];中國(guó)藥物評(píng)價(jià);2019年03期

3 ;新西蘭警告列汀類降糖藥的大皰性類天皰瘡風(fēng)險(xiǎn)[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2019年07期

4 ;新西蘭警告列汀類降糖藥的大皰性類天皰瘡風(fēng)險(xiǎn)[J];中國(guó)處方藥;2019年10期

5 祁麗;張麗;李芳芳;葉晶;;老年重癥大皰性類天皰瘡的中西個(gè)體化治療與護(hù)理[J];實(shí)用臨床護(hù)理學(xué)電子雜志;2018年31期

6 宮振波;;中青年與老年大皰性類天皰瘡患者的臨床比較分析[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2016年02期

7 劉偉萍;劉敬偉;崔小梅;;老年重癥大皰性類天皰瘡的中西個(gè)體化治療與護(hù)理[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊;2016年03期

8 丁楊峰;易雪梅;蘇麗娜;樓瑋;;大皰性類天皰瘡48例臨床分析[J];中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志;2013年10期

9 陳金波;王寶璽;李麗;;大皰性類天皰瘡抗原1和2在大皰性類天皰瘡并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害中的作用[J];臨床皮膚科雜志;2009年07期

10 劉景業(yè);尹莉;尹志強(qiáng);魯嚴(yán);駱丹;;45例大皰性類天皰瘡初次住院患者臨床回顧性分析[J];實(shí)用皮膚病學(xué)雜志;2015年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 黃超英;;淺談15例大皰性類天皰瘡的護(hù)理體會(huì)[A];2019全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2019年

2 陳莉;;一例大皰性類天皰瘡患者的護(hù)理體會(huì)[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議、寧夏中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)分會(huì)成立大會(huì)、中西醫(yī)結(jié)合診療變態(tài)反應(yīng)性疾病提高班資料匯編[C];2019年

3 惠葉子;;大皰性類天皰瘡的護(hù)理[A];第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合變態(tài)反應(yīng)學(xué)術(shù)會(huì)議、寧夏中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)變態(tài)反應(yīng)分會(huì)成立大會(huì)、中西醫(yī)結(jié)合診療變態(tài)反應(yīng)性疾病提高班資料匯編[C];2019年

4 宋珊;白美容;;13例大皰性類天皰瘡的護(hù)理體會(huì)[A];2017全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2017年

5 黃超英;;淺談15例大皰性類天皰瘡的護(hù)理體會(huì)[A];2016全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

6 張勇;;幼年大皰性類天皰瘡1例[A];2009全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

7 鄭春濤;;大皰性類天皰瘡1例報(bào)告[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)第四次學(xué)術(shù)年會(huì);全國(guó)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合皮膚病診療新進(jìn)展高級(jí)研修班論文集[C];2007年

8 樊莎莎;;Ⅳ型膠原在大皰性類天皰瘡中的定位及意義[A];2009年浙江省皮膚病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 劉曉依;潘萌;鄭捷;;外用和系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素治療大皰性類天皰瘡的比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

10 劉業(yè)強(qiáng);汪瑩;張英;盧軍;雷晴;熊曉剛;胡仕宏;張萍;;神經(jīng)纖維瘤�、裥秃喜⒋蟀捫灶愄彀挴廩A];2010全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李鎖;三種血清學(xué)診斷方法在大皰性類天皰瘡中的應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

2 左文麗;大皰性類天皰瘡并獲得性FⅧ抑制物的臨床特點(diǎn)、免疫學(xué)特性及FⅧ結(jié)合表位研究[D];中南大學(xué);2006年

3 袁艷霞;煙酰胺、四環(huán)素和氨苯砜治療大皰性類天皰瘡的分子機(jī)制初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

4 李麗;大皰性類天皰瘡與神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)病機(jī)制關(guān)系初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

5 陳金波;大皰性類天皰瘡抗原1和2在大皰性類天皰瘡合并神經(jīng)系統(tǒng)損害中的作用機(jī)制的探討[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

6 林瀾;蛋白酶在自身免疫病基底膜損傷中的作用[D];大連理工大學(xué);2012年

7 劉振鋒;調(diào)節(jié)性B細(xì)胞與自身免疫性皰病的相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 王兟;腦卒中患者體內(nèi)BP抗體水平與大皰性類天皰皰患者認(rèn)知功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 陳宏;T細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子對(duì)自身免疫性疾病的致病機(jī)制研究[D];天津大學(xué);2012年

10 王官清;天皰瘡、大皰性類天皰瘡和尋常型銀屑病與I型單純皰疹病毒、人類皰疹病毒8的相關(guān)性研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2001年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙文玲;認(rèn)知功能量表在初篩大皰性類天皰瘡患者潛在癡呆中的應(yīng)用：病例對(duì)照研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

2 向睿宇;血清學(xué)檢測(cè)方法在大皰性類天皰瘡中的評(píng)價(jià)與應(yīng)用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

3 朱天;外泌體在大皰性類天皰瘡合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的免疫學(xué)機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

4 畢兆華;大皰性類天皰瘡患者CD4~+T淋巴細(xì)胞減少癥與感染的發(fā)生率[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

5 馮博惠;遼寧省大皰性類天皰瘡患者預(yù)后的相關(guān)因素分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

6 楊書君;IL-31與大皰性類天皰瘡瘙癢關(guān)系及其作用機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

7 王興楠;ABSIS評(píng)分在天皰瘡及大皰性類天皰瘡診療中應(yīng)用評(píng)價(jià)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

8 凱迪麗亞·艾米拉江;115例天皰瘡和81例大皰性類天皰瘡回顧性分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2019年

9 許叢叢;大皰性類天皰瘡患者血清中的IL-17、IL-18、IL-22和IL-25水平檢測(cè)及其臨床意義[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

10 王東霞;Th1/Th2趨化因子及其受體在大皰性類天皰瘡皮損中的表達(dá)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2692977