【摘要】：研究背景癲癇(Epilepsy,EP)是一種由神經(jīng)元異常放電引發(fā)的常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征,在不同年齡段人群均可發(fā)病。如今癲癇已成為全球性的健康問(wèn)題,給數(shù)千萬(wàn)家庭帶來(lái)較為沉重的負(fù)擔(dān)。截至目前,應(yīng)用抗癲癇藥物是臨床實(shí)踐中的主要治療方式,但經(jīng)過(guò)系統(tǒng)、規(guī)范的藥物治療后仍有約30%的患者癲癇發(fā)作難以得到有效控制,稱(chēng)為難治性癲癇(Refractory epilepsy,RE)。資料顯示,癲癇發(fā)病涉及神經(jīng)遞質(zhì)、離子通道、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、氧化應(yīng)激等方面的異常,究其難治性原因則更為復(fù)雜。尋找癲癇新的特異性靶點(diǎn),研究具體作用機(jī)制始終是相關(guān)研究人員的工作重點(diǎn)。TNIK作為生發(fā)中心激酶家族的一員,可以通過(guò)調(diào)節(jié)不同信號(hào)通路介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、興奮性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等多種生理功能。因此,明確TNIK在癲癇發(fā)生發(fā)展中扮演何種角色,探究其可能的作用機(jī)制具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。研究目的通過(guò)分別檢測(cè)顳葉癲癇患者和慢性癲癇動(dòng)物模型腦組織中的TNIK表達(dá)情況,探究TNIK與癲癇之間的關(guān)聯(lián)。研究方法從接受難治性顳葉癲癇手術(shù)的患者腦組織標(biāo)本庫(kù)中,隨機(jī)抽取20個(gè)病例的標(biāo)本作為癲癇組,隨機(jī)選取接受顱腦外傷減壓手術(shù)的10位患者,將其腦組織標(biāo)本作為對(duì)照組。隨機(jī)選擇體重位于210-230g區(qū)間,健康的成年雄性Sprague Dawley大鼠給予匹羅卡品腹腔注射,誘導(dǎo)其出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài),飼養(yǎng)2個(gè)月后作為慢性癲癇動(dòng)物模型。腹腔注射等量生理鹽水,將在相同條件下飼養(yǎng)2個(gè)月的大鼠納入對(duì)照組。通過(guò)免疫熒光明確TNIK在腦組織中的表達(dá)部位,應(yīng)用蛋白免疫印跡、熒光定量PCR和免疫組化等方法研究TNIK在顳葉癲癇患者和慢性癲癇大鼠腦組織中的表達(dá)水平。研究結(jié)果在顳葉癲癇患者和匹羅卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇大鼠模型的腦組織中,TNIK與神經(jīng)元標(biāo)記物MAP2共定位,主要在腦組織神經(jīng)元而不是星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)。顳葉癲癇患者腦組織中的TNIK蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組病例顯著降低(p0.01)。在匹羅卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇動(dòng)物模型中,癲癇組大鼠海馬和皮層中TNIK的蛋白表達(dá)水平較對(duì)照組大鼠顯著降低(p0.01);癲癇組大鼠海馬中TNIK的基因相對(duì)表達(dá)水平較對(duì)照組大鼠顯著降低(p0.01);癲癇組大鼠皮層中TNIK的基因相對(duì)表達(dá)水平較對(duì)照組大鼠降低(p0.05)。研究結(jié)論TNIK在顳葉癲癇患者和匹羅卡品誘導(dǎo)的慢性癲癇大鼠模型腦組織中的表達(dá)水平均降低,且TNIK主要表達(dá)于神經(jīng)元,表明TNIK很可能在癲癇的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
【圖文】：

８只追加注射后仍未達(dá)到Ｒａｃｉｎｅ評(píng)分４級(jí)以上標(biāo)準(zhǔn)，ＳＥ后２只出現(xiàn)死亡，剩余逡逑３０只大鼠可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，造模成功率為７５．０％。下圖表示了大鼠在不同狀態(tài)時(shí)逡逑的腦電監(jiān)測(cè)情況（見(jiàn)圖１）。逡逑Ａ邋＞邐丨邋ＳＲＳ邋｜逡逑Ｅ邋丨．，，，一＾—一－。叫？碰邐—．－逡逑５邋Ｓ逡逑—邐１邋Ｓ逡逑ｐ邋Ｐｉｌｏｃａｒｐｉｎｅ邐ＳＥ邐．逡逑Ｉ邐＿＿＿＿＿逡逑�。欤簟恚殄义希保埃板澹箦义希眠姡保渝义希掊澹保埃板澹箦义蠄D１．大鼠處于不同狀態(tài)時(shí)的腦電圖逡逑Ａ．大鼠慢性癲癇模型發(fā)生自發(fā)性發(fā)作的腦電圖；Ｂ．應(yīng)用匹羅卡品誘導(dǎo)出癲癇持逡逑２２逡逑

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文的腦電圖；Ｃ．大鼠正常腦電圖。（注：ＳＲＳ，Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ邋Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ邋Ｓｅｉｚｕ反復(fù)發(fā)作；ＳＥ，，Ｓｔａｔｕｓ邋Ｅｐｉｌｅｐｔｉｃｕｓ，癲癇持續(xù)狀態(tài)）逡逑ＴＮＩＫ在顳葉vd癇患者腦組織中的表達(dá)情況逡逑ｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ結(jié)果顯示，內(nèi)參ＧＡＰＤＨ檢測(cè)條帶約處于３６ｋＤａ，我們的ＴＮＩＫ在分子量約為１５０ｋＤａ處出現(xiàn)。ＴＮＩＫ的表達(dá)水平用目的蛋白與光密度值（０Ｄ）來(lái)表示。從曝光后的條帶來(lái)看，顳葉癲癇患者與對(duì)ＴＮＩＫ條帶明顯變淺。計(jì)算分析后的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，ＴＮＩＫ在顳葉組織中的表達(dá)水平較對(duì)照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（０．７４±０．０．０１，ｐ＜０．０１）（見(jiàn)圖邋２）。逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R742.1

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本文編號(hào)：2689939