【摘要】：目的:比較重癥肌無力(Myasthenia gravis,MG)患者與健康者間血漿外泌體源性miRNA的表達差異,探討其作為MG診斷標志物的可能性。方法:納入2017年3月至2018年10月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院或門診就診的92名MG患者和49名年齡匹配的健康對照者(Healthy Contral,HC)。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,所有實驗對象均簽署書面知情同意書,實驗嚴格按照赫爾辛基宣言原則進行。MG患者入組標準:a、年齡14-80歲。b、符合中國重癥肌無力診斷與治療指南2015版的診斷標準。排除標準:心、肝、肺、腎功能衰竭患者,妊娠期女性患者。通過定量MG評分(QMGS)評估MG病情嚴重性。收集實驗對象的血漿樣品,通過透射電鏡、流式細胞儀及Zetasizer儀器鑒定血漿源性外泌體。選取8例MG患者(眼肌型4例,全身型4例)與2例健康人血漿外泌體miRNA深度測序并進行生物信息學分析,篩選出差異表達的血漿外泌體源性miRNAs。利用qRT-PCR技術(shù)對差異表達的外泌體源性miRNA進行驗證。Spearman相關(guān)分析評估候選miRNA表達與MG患者定量評分(quantitative MG scores,QMGS)之間的相關(guān)性。通過ROC曲線分析評估所鑒定的miRNA對MG的診斷價值。結(jié)果:血漿外泌體miR-106a-5p在三組間的相對表達水平分別為HC:1.72(1.63),OMG:1.30(1.64)和全身型MG:0.66(0.98),Kruskal-Wallis H檢驗顯示差別具有統(tǒng)計學意義(H=25.268,P=0.000)。與健康對照組相比,眼肌型MG及全身型MG患者的血漿外泌體miR-106a-5p水平均顯著降低,而全身型MG患者miR-106a-5p表達較眼肌型MG患者更低;此外,miR-106a-5p表達與患者病情嚴重度評分QMGS相關(guān)。與健康組相比,眼肌型MG和全身型MG的患者miR-106a-5p AUC值分別為0.728和0.813。生物信息學分析提示miR-106a-5p靶基因及涉及的生物信息學通路與MG發(fā)病機制可能相關(guān)。結(jié)論:血漿外泌體miR-106a-5p有可能作為MG的新的診斷及分型的標志物
【圖文】：

C圖. 2-1 外泌體特征. (A) 外泌體電鏡圖. (B) 外泌體粒徑分布. (C) 流式細胞儀檢測 CD63 an陽性率.Fig.2-1 Exosome characterisation. (A) Electron microscopy of isolated exosomes. (B) The size disprofile of exosomes determined with the Zetasizer Nano series-Nano-ZS. (C) The expression of exmarkers CD63 and CD81 confirmed using the Accuri C6 flow cytometer.3.3 外泌體源性 RNA 深度測序結(jié)果表 3. 深度測序?qū)ο笈R床特征項目 HC(n=2) OMG (n=4) GMG (n=4) P 性別(n) 1/1 (F/M) 4/0 (F/M) 3/1 (F/M) 0.6年齡(歲) 30.00±2.83 23.00±12.19 38.50±13.48 0.2AchR-Ab(n) NA 2/2(+/-）2/2(+/-）1.0胸腺瘤(n) NA 0/4/0（+/-/R）1/2/1（+/-/R）0.4病程(周) NA 209.99±37.15221.56±48.970.7

2-2. miR-106a-5p 在正常組、眼肌型及全身型 MG 之間的相對表達量xpression of plasma exosomal miR-106a-5p between MG patients and Hontrol; OMG, ocular myasthenia gravis; GMG, generalized myasthenia g6a-5p 水平與 MG 嚴重程度的相關(guān)性 患者按病情輕重分為輕度（QMGS <8）和中重度（呼吸衰竭）疾病組，，以評估 MG 嚴重性和患者臨床 患者按 miRNA 的相對表達量分為低和高 miR-106-106a-5p 表達和患者臨床因素之間的關(guān)系。結(jié)果顯-106a-5p 表達水平與患者年齡、性別、病程、藥物胸腺瘤之間無相關(guān)性。與輕度 MG 組相比，外泌體組表達顯著下降（p <0.001）（表 3 和表 4）。S
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R746.1

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