【摘要】：目的:通過觀察利拉魯肽對糖尿病大鼠腦缺血損傷后腦組織中過氧化物酶增殖物激活受體(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)表達的影響,進一步探討利拉魯肽對合并糖尿病的腦缺血損傷的保護作用及潛在機制。方法:成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只,體重280~320 g,隨機分為4組:假手術組(Sham組)、糖尿病腦缺血組(DCI組)、利拉魯肽組(Lir組)、胰島素組(Ins組),每組12只。糖尿病大鼠模型通過使用小劑量鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)連續(xù)腹腔注射誘發(fā)形成,繼而使用線栓法制作永久性大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。Lir組、Ins組分別于缺血前7 d經(jīng)腹腔注射利拉魯肽(100μg/kg,q12 h)、胰島素(2 IU/kg,q12 h),其余各組于同一時間段腹腔注射等量生理鹽水。于腦缺血24 h后進行神經(jīng)功能缺損評分,隨后斷頭取腦行2,3,5-氯化二苯四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色觀察腦梗死體積,蛋白印跡法分別檢測缺血區(qū)PPARα、PPARβ、PPARγ、核因子-κBp65(nuclear factor-κappaBp65,NF-κBp65)、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α,TNF-α)的相對表達情況。結果:1.空腹血糖變化:Sham組、DCI組、Lir組、Ins組藥物干預前各組血糖無明顯差異;藥物干預后各組血糖水平存在顯著性差異(F=23.44;P=0.000),其中Lir組、Ins組注射利拉魯肽、胰島素后血糖值顯著下降(P=0.000;P=0.000);Sham組、DCI組注射等量生理鹽水后血糖值無明顯變化。2.神經(jīng)功能缺損評分:與DCI組相比,Ins組神經(jīng)功能缺損評分無明顯變化,而Lir組神經(jīng)功能缺損評分顯著降低(P=0.000);與Lir組相比,Ins組神經(jīng)功能評分顯著升高(P=0.000)。3.腦梗死體積:與DCI組比,Ins組腦梗死體積無明顯變化,而Lir組腦梗死體積顯著縮小(P=0.000);與Lir組相比,Ins組腦梗死體積顯著增大(P=0.000)。4.PPARα、PPARβ、PPARγ表達情況:與Sham組相比較,DCI組的PPARα、PPARβ、PPARγ均顯著增高(P=0.026;P=0.007;P=0.019);與DCI組相比,Ins組PPARα、PPARβ、PPARγ的表達無明顯變化;而Lir組PPARα、PPARβ、PPARγ均顯著增高(P=0.000;P=0.000;P=0.000)。5.NF-κBp65、TNF-α表達情況:與Sham組相比較,DCI組的NF-κBp65、TNF-α均顯著增高(P=0.000;P=0.000);與DCI相比,Ins組NF-κBp65、TNF-α表達無明顯變化,而Lir組NF-κBp65、TNF-α表達水平顯著降低(P=0.000;P=0.000)。結論:1.利拉魯肽對合并糖尿病大鼠的腦缺血損傷不僅能夠顯著降低其血糖水平,還具有明確的神經(jīng)保護作用。2.利拉魯肽對糖尿病合并腦缺血的保護作用其機制可能與上調(diào)PPARα、PPARβ、PPARγ表達,下調(diào)NF-κBp65、TNF-α有關。
【圖文】：

學意義（F=0.16；P=0.921）；藥物干預后各組間血糖值存在顯著性差異（F=000），且 Ins 組、Lir 組在注射胰島素、利拉魯肽后血糖顯著降低，差異意義(P=0.000；P=0.000)。Sham 組、DCI 組注射生理鹽水后血糖值無顯著變 1）。表 1 各組大鼠腹腔注射前后血糖值比較（ x ± s，，n=12）Tab 1 Changes to the fasting blood glucose levels in each groupGroupBefore injection of STZ（mmol/L）After injection of STZ（mmol/L）After injection of（mmol/L）Sham 4.96±0.51 23.47±2.41 24.28±2.55DCI 4.56±0.48 23.25±2.51 24.28±2.55Lir 4.68±0.48 23.81±2.01 18.41±2.21*Ins 4.78±0.51 23.22±2.34 18.86±2.50*注：*與同組比較，P=0.000PS:*P=0.000 versus same group.

Lir 組神經(jīng)功能評分顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.000）；與Ins 組神經(jīng)功能評分顯著增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.000）（見表 表 2 各組大鼠神經(jīng)功能評分比較（ x ± s，n=12）Tab 2 Neurological deficit scores in each group of ratsGroup Neurological scoreDCI 3.33±0.65Lir 1.83±0.72aIns 3.08±0.79bF 14.83P 0.000注： a 與 DCI 組比較，P=0.000；b 與 Lir 組比較，P=0.000PS: a P=0.000versus DIC group；b P=0.000versus Lir group
【學位授予單位】：遵義醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1;R743.3

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本文編號：2670065