【摘要】：目的:通過分析mTOR抑制劑西羅莫司治療結(jié)節(jié)性硬化癥的相關(guān)癲癇的效果來整體評(píng)價(jià)其作為靶向治療藥物的可能性;通過評(píng)價(jià)患者在服藥后隨訪期內(nèi)的不良反應(yīng),進(jìn)一步指導(dǎo)臨床上該藥物在兒童患者中的使用。方法:(1)本研究為單中心、前瞻性、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)。研究類型為前瞻性隊(duì)列研究;(2)通過設(shè)計(jì)病例報(bào)告表并通過Epidata軟件完成信息錄入,通過SAS9.4完成統(tǒng)計(jì)分析;(3)分析mTOR抑制劑西羅莫司在治療結(jié)節(jié)性硬化癥的多種并發(fā)癥上的效果;(4)評(píng)估西羅莫司在兒童結(jié)節(jié)性硬化癥患者中用藥的安全性。結(jié)果:研究共收集870例(483男,387女)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的就診于解放軍總醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心的結(jié)節(jié)性硬化癥患者,其中完成隨訪患者763例(男403,女360例),失訪率12.64%。所有納入研究患者年齡中位數(shù)1.2歲,所有入組患者均完成1年以上的隨訪并完成相關(guān)臨床檢查。1、mTOR抑制劑西羅莫司可有效緩解患者的癲癇發(fā)作頻率,其有效程度與首診時(shí)癲癇的發(fā)作頻率無關(guān)。截至末次隨訪,46.00%患者癲癇完全緩解,20.6%患者控制率大于75%,3.9%患者控制率介于50%至75%之間,29.5%患者癲癇無明顯緩解。2、mTOR抑制劑西羅莫司對(duì)于癲癇的控制在長期隨訪的效果優(yōu)于短期隨訪,24個(gè)月隨訪時(shí)效果優(yōu)于12個(gè)月,12月隨訪時(shí)效果優(yōu)于6個(gè)月。服藥后,癲癇無發(fā)作比例隨著時(shí)間延長而逐漸增加。3、mTOR抑制劑西羅莫司作為分子靶向治療,對(duì)于首診時(shí)為難治性癲癇的患者的治療效果好,總有效率72.59%。4、無論患者是否更換抗癲癇藥物,在6個(gè)月,12個(gè)月,24個(gè)月隨訪期間,患者的癲癇均可得到有效控制,且mTOR抑制劑西羅莫司的作用獨(dú)立于抗癲癇藥。5、mTOR抑制劑西羅莫司對(duì)于嬰兒痙攣癥的控制的效果優(yōu)于其他形式的癲癇,所有完成24個(gè)月隨訪的患者的癲癇均有效控制。6、mTOR抑制劑西羅莫司對(duì)于可明顯降低結(jié)節(jié)性硬化癥患者E-chess評(píng)分,且隨著時(shí)間延長,評(píng)分降低明顯。mTOR抑制劑西羅莫司對(duì)于患者癲癇的控制效果主要因?yàn)榛颊叩陌d癇發(fā)作頻率降低,而不是因?yàn)椴〕痰目s短(p=0.141),抗癲癇藥物的變化(p=0.005),發(fā)作類型的變化(p=0.315)。7、患者的癲癇發(fā)作頻率變化的多元線性回歸結(jié)果顯示,癲癇的控制率主要與患者的治療年齡和癲癇病程有關(guān),患者的治療年齡越早,病程越短,vr癇的控制率越高。8、西羅莫司的安全性評(píng)估:西羅莫司對(duì)于患者身高、體重、BMI均無影響。同時(shí)長期隨訪未發(fā)現(xiàn)患者血常規(guī)、肝功能、腎功能發(fā)生明顯變化。38/763名(5.8%)口腔潰瘍患者,25/763名(3.3%)食欲下降患者,37/763名(5.0%)肝功能檢查結(jié)果輕度異常患者,17/763名(2.5%)嘔吐患者,6/763名(0.8%)貧血患者。經(jīng)過對(duì)癥治療后,上述副作用均可被治愈,無Ⅲ級(jí)及以上副作用發(fā)生。所有患者中,無服藥后死亡的患者。結(jié)論:本研究建立了國內(nèi)最大的結(jié)節(jié)性硬化癥單中心數(shù)據(jù)庫并據(jù)此分析得出:mTOR抑制劑西羅莫司可以有效治療結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)癲癇,藥物濃度相對(duì)安全,不良反應(yīng)少,可在兒童結(jié)節(jié)性硬化癥患者中推廣使用。
【圖文】：

入２種類型并在計(jì)算百分比是總數(shù)錄入為２。逡逑所有入組患者中，最多見癲癇類型為嬰兒痙攣癥發(fā)作，共計(jì)２２５例（２２５／７６３，逡逑２９．４９％），圖１中列出了患者的發(fā)作類型的統(tǒng)計(jì)。發(fā)作頻率呈現(xiàn)雙峰分布，，最多逡逑見為１日發(fā)作大于等于５次（１３３／７６３，邋１７．４３％）和１日發(fā)作小于１次（９４／７６３，逡逑１２．３２％）的患者，圖２中列出了患者的發(fā)作頻率的統(tǒng)計(jì)。逡逑２５０邐２２５逡逑２００逡逑ＩＳＯ邐ｇ邐１１１逡逑１°°邐６４邐W ＝W 邐７３邐６２逡逑５�！鯳 ■W ■邋１８邋２３邋３４邋Ｍ逡逑。W 邐■邐國WW 邋Ｐ９Ｉ邋廔國W逡逑圖１患者發(fā)作類型統(tǒng)計(jì)逡逑２８逡逑

發(fā)作頻率變化圖
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R742.1;R725.9

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7 韓才m

本文編號(hào)：2665795