【摘要】：背景:神經(jīng)損傷后,外周神經(jīng)元興奮性升高形成外周敏化、進而引起中樞敏化,導致產(chǎn)生痛覺高敏。另一方面,痛介質(zhì)腎上腺髓質(zhì)素(adrenomedullin,AM)表達在背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion,DRG)中神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)依賴的痛覺神經(jīng)元和脊髓背角淺層,參與神經(jīng)病理性疼痛的形成。脊髓水平應用AM受體拮抗劑AM22-52,可以抑制脊神經(jīng)結(jié)扎引起的機械痛覺超敏和熱痛敏。研究目的:探討外周腎上腺髓質(zhì)素在神經(jīng)病理性疼痛中的作用。研究方法和內(nèi)容:本研究應用了行為學、免疫組織化學熒光染色和實時熒光定量PCR技術(shù)研究了:(1)建立L5脊神經(jīng)結(jié)扎模型,外周組織局部注射AM受體拮抗劑AM22-52對大鼠機械痛覺超敏和熱痛覺過敏的作用;(2)局部注射AM22-52對脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)DRG中神經(jīng)元一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitoningene-related peptide,CGRP)表達以及白細胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA的影響;(3)局部注射AM22-52對脊神經(jīng)結(jié)扎誘發(fā)脊髓背角中離子鈣接頭蛋白1(ionized-calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)以及IL-1 β和TNF-α mRNA表達的影響。研究結(jié)果:(1)外周組織局部注射AM22-52能抑制脊神經(jīng)結(jié)扎引起的機械超敏和熱痛覺過敏。(2)阻斷外周組織局部的AM活動能抑制脊神經(jīng)結(jié)扎引起的DRG中nNOS和CGRP陽性神經(jīng)元的增加以及IL-1β和TNF-α mRNA的上調(diào)。(3)阻斷外周組織局部的AM活動能抑制脊神經(jīng)結(jié)扎引起的脊髓背角中Iba-1表達增加和IL-1β、TNF-αmRNA的上調(diào)。本研究表明,外周AM的活動增加會使DRG細胞和脊髓背角小膠質(zhì)細胞表型改變。提示,外周AM活動的增加是促進外周敏化和中樞敏化形成的神經(jīng)機制,進而參與神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生。
【圖文】：

后送至位于脊髓背角的次級神經(jīng)元。上行傳導系統(tǒng)對傷害性信息進行整合和處理，逡逑將痛覺傳入丘腦核團的第三級神經(jīng)元，最終傳至大腦皮層。大腦皮層對接收的信息逡逑整合分析，產(chǎn)生疼痛Ｗ。疼痛信息的傳遞如圖１所示。逡逑－１－逡逑

３．３．２局部注射ＡＭ腦對ＳＮＬ誘發(fā)的脊髓背角中ＩＬ－ｉｐ和ＴＮＦ－ａ逡逑ｍＲＮＡ表達的影響逡逑結(jié)果如圖３．２所示：與Ｓｈａｍ組相比，ＳＮＬ邋＋邋Ｓａｌｉｎｅ組脊髓背角中ＩＬ－ｉｐ邋ｍＲＮＡ逡逑表達增加約３．５倍，，差異極顯著（Ｐ邋＜０．００１）。而局部注射ＡＭ＆５２的脊神經(jīng)結(jié)扎組，逡逑與ＳＮＬ邋＋邋Ｓａｌｉｎｅ組相比，脊髓背角中ＩＬ－ｌｐ邋ｍＲＮＡ表達量減少，差異極顯著（Ｐ邋＜逡逑０．００１）。逡逑結(jié)果如圖３．３所示：與Ｓｈａｍ組相比，ＳＮＬ＋邋Ｓａｌｉｎｅ組脊髓背角中ＴＮＦ－ａ邋ｍＲＮＡ逡逑表達增加約３．５倍，差異具有顯著性（Ｐ＜邋０．０５）。而局部注射ＡＭｉ５２的脊神經(jīng)結(jié)扎逡逑組，與ＳＮＬ邋＋Ｓａｌｉｎｅ組相比，脊髓背角中ＴＮＦ－ａ邋ｍＲＮＡ表達量減少，但差異無顯著逡逑性意義。逡逑ｃ邐Ｉ邋Ｉ邋Ｓｈａｍ＋Ｓａｌｉｎｅ邋ｎ＝３逡逑Ｘ邋４邋１邐ＳＮＬ邋＋邋Ｓ＾ｉｎｅ邋ｎ＝３逡逑？0邐＊＊＊邐極網(wǎng)邋ＳＮＬ＋ＡＭ２２－５２ｎ＝３逡逑丨
【學位授予單位】：福建師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R741.02

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本文編號：2656322