【摘要】：研究背景:顱內(nèi)動脈瘤(intracranial aneurysms,IAs)是由遺傳和環(huán)境因素雙重作用導(dǎo)致動脈管壁發(fā)生局限性擴(kuò)張,并發(fā)展為瘤樣突起。它是蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的主要病因;另外,IAs會引起瘤內(nèi)及遠(yuǎn)端血栓栓塞和(或)占位效應(yīng)。動脈瘤發(fā)生的最基本機(jī)制包括凋亡、炎癥及蛋白水解作用。目前該病的發(fā)生機(jī)制并沒有完全研究清楚。已有大量研究指出人類易感基因與IAs的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性。9p21人類染色體與IAs的相關(guān)性主要來源于CDKN2A、CDKN2B及CDKN2BAS這三個基因。目前CDKN2BAS基因被認(rèn)為是前列腺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等疾病的危險基因位點,同時與IAs也有很高的相關(guān)性。CDKN2BAS 基因的多態(tài)性位點(single nucleotide polymorphisms,SNPs):rs1333040、rs6475606、rs10757272,己被證實與IAs相關(guān)。由于居住環(huán)境、人種、生活方式等差別可導(dǎo)致不同基因?qū)νN疾病在不同人群發(fā)揮不同的效應(yīng),所以CDKN2BAS基因多態(tài)性與我們中國漢族散發(fā)IAs患者是否存在相關(guān)性,成為本次研究的重要目的。第一部分中國漢族IAs患者的臨床特點分析目的:分析中國漢族患IAs人群的臨床特點,為IAs的防治提供指導(dǎo)依據(jù)。方法:通過收集同一時期入院的IAs患者,所有IAs診斷由計算機(jī)斷層掃描血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)或數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)至少其中一種技術(shù)證實,并且患者接受開顱手術(shù)或介入栓塞治療再次證實IAs診斷。詳細(xì)記錄IAs患者的性別、年齡、生活習(xí)慣(吸煙、喝酒、高血壓、糖尿病)、動脈瘤具體位置、大小以及動脈瘤數(shù)量。結(jié)果:本研究一共納入200例IAs患者,其中男性77例,女性123例;吸煙者一共43例;飲酒者一共44例;高血壓病史者59例;高血糖病史者24例;動脈瘤位于大腦前動脈(anterior cerebral artery,ACA)41例、前交通動脈(anterior communicating artery,ACoA)16 例、頸內(nèi)動脈(internal carotid artery,ICA)和后交通動脈(posterior communicating artery,PCoA)共90例、大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)10 例、大腦后動脈(posterior cerebral artery,PCA)32例。130例患者有1個IAs,35例患者有2個IAs,21例患者有3個IAs,14例患者不止3個IAs。結(jié)論:我國IAs患者中女性是男性的約1.6倍;IAs大部分好發(fā)于ACA、ICA和 PCoA。第二部分CDKN2BAS基因多態(tài)性與中國漢族顱內(nèi)動脈瘤患者的相關(guān)性研究目的:通過具體實驗證實CDKN2BAS基因多態(tài)性與我國IAs患者之間的相關(guān)系。方法:我們一共納入IAs患者200名,非顱內(nèi)動脈瘤患者200名;運用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)-連接酶檢測反應(yīng)(ligase detection reaction,LDR)檢測出 CDKN2BAS SNPs分型:rs6475606,rs1333040,rs10757272,rs3217992,rs974336,rs3217986,rs1063192。通過卡方檢驗或 Fisher's 精確檢驗來評估研究實驗組跟對照組之間等位基因頻率和基因型頻率的差異。結(jié)果:rs1333040和rs6475606的基因型頻率存在差異;rs6475606的等位基因C可以降低IAs的發(fā)生;rs1333040和rs6475606都與IAs出血有相關(guān)性,并且rs1333040的等位基因C可以降低出血;rs1333040與動脈瘤的大小也有相關(guān)性。結(jié)論:CDKN2BAS SNPs:rs1333040和rs6475606與中國散發(fā)性IAs的發(fā)生相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2648800