【摘要】：目的:觀察在外源性抵抗素(Resistin)對(duì)缺血再灌注神經(jīng)保護(hù)作用;本研究通過(guò)檢測(cè)Resistin干預(yù)對(duì)不同信號(hào)通路和凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)差異,探討Resistin產(chǎn)生腦保護(hù)的主要作用機(jī)制。材料和方法:我們通過(guò)右側(cè)大腦中動(dòng)脈阻塞模型模擬臨床上的腦缺血再灌注的疾病現(xiàn)象。側(cè)腦室注射Resistin并利用TTC染色檢測(cè)小鼠腦缺血面積的變化。運(yùn)用蛋白印跡(Western Blotting)法檢測(cè)腦缺血后24小時(shí)的PARP-1、Bax、t-Akt和p-Akt的表達(dá),運(yùn)用PI3K/Akt信號(hào)通路的抑制劑wortmannin逆轉(zhuǎn)Resistin的保護(hù)作用。應(yīng)用行為學(xué)如足錯(cuò)誤實(shí)驗(yàn)、抓握實(shí)驗(yàn)和小鼠疲勞旋棒試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)腦缺血后神經(jīng)功能的改善情況。通過(guò)ATP檢測(cè)增強(qiáng)試劑盒檢測(cè)resistin干預(yù)下細(xì)胞組織能量水平的變化,同時(shí)檢測(cè)在治療劑量下的Resistin對(duì)小鼠進(jìn)食量和血糖的影響。結(jié)果:通過(guò)側(cè)腦室給予Resistin,在缺血再灌注24小時(shí)后以TTC染色驗(yàn)證腦缺血面積的變化,發(fā)現(xiàn)Resistin顯著減小了梗死區(qū)域。通過(guò)蛋白印跡檢測(cè)到Resistin減少缺血再灌注后PARP-1、Bax的表達(dá),同時(shí)增加Akt的磷酸化水平,這種作用可以特異性的被P13K/AKT信號(hào)通路抑制劑wortmannin所抑制。我們通過(guò)腦缺血再灌注24小時(shí)后取缺血腦組織,檢測(cè)ATP含量,顯示Resistin可以顯著增加缺血組織中ATP的含量。在腦缺血后第14天發(fā)現(xiàn)治療組小鼠抓握的時(shí)間增加,左右踩空次數(shù)差值減少,旋棒試驗(yàn)時(shí)間增加,說(shuō)明肢體肌力損傷減輕,腦缺血后左右側(cè)平衡能力損傷減弱,運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng),說(shuō)明Resistin促進(jìn)了小鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)小鼠側(cè)腦室給予治療劑量的resistin后對(duì)小鼠的血糖和進(jìn)食量沒(méi)有影響。結(jié)論:給予外源性Resistin可以對(duì)腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。Resistin可以通過(guò)增加Akt的磷酸化水平并抑制細(xì)胞凋亡,在此過(guò)程中也可以增加組織細(xì)胞的能量供給。這為臨床的治療提供了新的靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Role of Resistin in Inflammation and Inflammation-Related Diseases[J];Cellular & Molecular Immunology;2006年01期

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本文編號(hào)：2641215