【摘要】：目的:觀察在外源性抵抗素(Resistin)對缺血再灌注神經(jīng)保護作用;本研究通過檢測Resistin干預(yù)對不同信號通路和凋亡相關(guān)蛋白的表達差異,探討Resistin產(chǎn)生腦保護的主要作用機制。材料和方法:我們通過右側(cè)大腦中動脈阻塞模型模擬臨床上的腦缺血再灌注的疾病現(xiàn)象。側(cè)腦室注射Resistin并利用TTC染色檢測小鼠腦缺血面積的變化。運用蛋白印跡(Western Blotting)法檢測腦缺血后24小時的PARP-1、Bax、t-Akt和p-Akt的表達,運用PI3K/Akt信號通路的抑制劑wortmannin逆轉(zhuǎn)Resistin的保護作用。應(yīng)用行為學(xué)如足錯誤實驗、抓握實驗和小鼠疲勞旋棒試驗來檢測腦缺血后神經(jīng)功能的改善情況。通過ATP檢測增強試劑盒檢測resistin干預(yù)下細胞組織能量水平的變化,同時檢測在治療劑量下的Resistin對小鼠進食量和血糖的影響。結(jié)果:通過側(cè)腦室給予Resistin,在缺血再灌注24小時后以TTC染色驗證腦缺血面積的變化,發(fā)現(xiàn)Resistin顯著減小了梗死區(qū)域。通過蛋白印跡檢測到Resistin減少缺血再灌注后PARP-1、Bax的表達,同時增加Akt的磷酸化水平,這種作用可以特異性的被P13K/AKT信號通路抑制劑wortmannin所抑制。我們通過腦缺血再灌注24小時后取缺血腦組織,檢測ATP含量,顯示Resistin可以顯著增加缺血組織中ATP的含量。在腦缺血后第14天發(fā)現(xiàn)治療組小鼠抓握的時間增加,左右踩空次數(shù)差值減少,旋棒試驗時間增加,說明肢體肌力損傷減輕,腦缺血后左右側(cè)平衡能力損傷減弱,運動耐力增強,說明Resistin促進了小鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)。同時,我們發(fā)現(xiàn)小鼠側(cè)腦室給予治療劑量的resistin后對小鼠的血糖和進食量沒有影響。結(jié)論:給予外源性Resistin可以對腦缺血再灌注損傷有保護作用。Resistin可以通過增加Akt的磷酸化水平并抑制細胞凋亡,在此過程中也可以增加組織細胞的能量供給。這為臨床的治療提供了新的靶點。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Role of Resistin in Inflammation and Inflammation-Related Diseases[J];Cellular & Molecular Immunology;2006年01期

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本文編號：2641215