【摘要】：目的:探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡參與了SAH后早期腦損傷過程。論證Neuritin通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡通路減輕早期腦損傷。探究Neuritin在動(dòng)物模型中對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制。方法:隨機(jī)選取96只體重在250到350g之間健康成年雄性SD大鼠。分為Control組、Sham組、SAH組、SAH+Neuritin四組。用改良版的視交叉前池注血法建立SAH模型并歸于SAH組。利用HE染色法對(duì)SAH是否成功進(jìn)行鑒定。運(yùn)用加西亞神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分法對(duì)各組大鼠評(píng)分;利用Western Blot技術(shù)檢測(cè)GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1及MMP9的蛋白表達(dá)情況;利用伊文思藍(lán)染色法評(píng)價(jià)血腦屏障的變化情況;利用大腦干濕重稱量法評(píng)價(jià)大鼠腦水腫的變化情況;利用TUNEL技術(shù)檢測(cè)大鼠皮層神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果:(1)SAH大鼠的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分降低,細(xì)胞凋亡數(shù)量增加,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表達(dá)明顯增高,血腦屏障通透性破壞,腦含水量明顯增加。(2)Neuritin干預(yù)后24h,神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分增高,細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著降低;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表達(dá)降低;腦水腫、血腦屏障通透性明顯改善。結(jié)論:(1)蛛網(wǎng)膜下腔出血后存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡;(2)Neuritin對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷起保護(hù)作用,其機(jī)制可能是抑制細(xì)胞凋亡、改善血腦屏障通透性等。
【圖文】：

Neuritin 對(duì)蛛網(wǎng)膜下腔出血后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細(xì)胞凋亡通路影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果(Results)理狀況評(píng)估鼠 SAH 模型建立制成期間及手術(shù)實(shí)驗(yàn)過程中，均進(jìn)行生的平均動(dòng)脈壓（85-125mmHg），PCO2（35-45mmHg），PO2（（95-125mg/dL）動(dòng)脈血 pH(7.35-7.45)。在實(shí)驗(yàn)過程中以內(nèi)，而且各組之間無(wú)明顯的差異（詳細(xì)數(shù)據(jù)略）。大鼠模型鑒定保證實(shí)驗(yàn)質(zhì)量及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的意義，首先對(duì)經(jīng)改良版視交叉前行鑒定。Control 組大鼠蛛網(wǎng)膜下腔肉眼觀未看到明顯的積鼠的蛛網(wǎng)膜下腔可見明顯的積血(圖 1B)，在基底節(jié)動(dòng)脈表顯。HE 染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn) Control 組蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)未見)，SAH 組可見大量紅細(xì)胞聚集(圖 1D)。通過鑒定證明 SA后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

圖 2 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分結(jié)果。表與 Control 和 Sham 組對(duì)比（p < 0.05）；#代表與 SAH 組對(duì)術(shù)檢測(cè)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡后于兩位研究者使用光學(xué)顯微鏡下分別觀察計(jì)細(xì)胞核深染呈棕黃色，部分可能出現(xiàn)核固縮及邊腦皮層表面。每個(gè)切片取六個(gè)視野的數(shù)值取平均與 Sham 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量差異不大，，兩組細(xì)胞大體，部分區(qū)域有極少的棕黃色細(xì)胞（如圖 3 所示）黃色細(xì)胞數(shù)量比例明顯增多，與 Control 組及 6, P < 0.05)。SAH+Neuritin 組棕黃色細(xì)胞數(shù)量ontrol 組比較棕黃色細(xì)胞稍多，兩組間比較差異
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.34

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃云柯;黃熙;;腦外傷急性氧化損傷時(shí)間過程:問題與對(duì)策[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

2 田衛(wèi)東;趙冬;許暉;姬云翔;劉祺;王業(yè)忠;;大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷模型的建立[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2012年02期

3 劉春蕾;何昆侖;王莉莉;;基于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的細(xì)胞保護(hù)策略的研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2011年04期

4 張嶠;羅星;黃瑾;;Neuritin蛋白表達(dá)、純化技術(shù)改進(jìn)[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2009年21期

5 張磊;黃清海;劉建民;;動(dòng)脈瘤破裂自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后的早期腦損傷[J];中華腦血管病雜志(電子版);2009年05期

6 滕旭;齊永芬;唐朝樞;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心臟疾病[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2009年02期

7 郭宗鐸;孫曉川;何朝暉;朱繼;張曉冬;;MMP-9在實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用[J];中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志;2008年10期

本文編號(hào)：2639500