【摘要】：背景:腦卒中的高發(fā)病率、高致殘率已經(jīng)是人類社會(huì)的一大負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期臥床是很多卒中后患者的不良結(jié)局,腦卒中后長(zhǎng)期臥床患者,由于飲食、活動(dòng)、精神、藥物治療等因素,極易出現(xiàn)便秘、腹瀉等腸功能紊亂癥狀,而腸功能紊亂又是腦卒中患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。有關(guān)腦卒中臥床患者并發(fā)便秘的確切機(jī)制不清,便秘常常由腸道功能紊亂引起,而腸道功能紊亂與腸道菌群有密切關(guān)系。由腸道菌群和其宿主相互作用影響形成的腸道微生態(tài),是人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)。腸道微生態(tài)在人類健康與疾病中的重要作用日益受到各相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的重視,已成為近年的研究熱點(diǎn)。由于體內(nèi)微生物-腸-腦軸的存在,腸道微生物與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)疾病密切相關(guān)。首先,腸道微生物產(chǎn)生的炎癥因子可直接作用于大腦或者直接激活腦內(nèi)的下丘腦-垂體-腎上腺軸;其次,腸道微生物還參與色氨酸代謝,可以影響人體5-羥色胺的含量;而且,某些腸道細(xì)菌還能夠直接分泌或合成某些神經(jīng)遞質(zhì)或者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,直接影響CNS功能。目前相關(guān)研究已開始涉及腦卒中、阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)、帕金森病(Parkinson disease,PD)等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。益生菌制劑作為新興的一種生物制品,已經(jīng)越來越多地引起醫(yī)藥界的重視,并為多種疾病的治療提供了相應(yīng)的輔助甚至替代的方法。益生菌制劑,除對(duì)消化系統(tǒng)癥狀的改善作用外,還在免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、參與物質(zhì)代謝、抗腫瘤等方面有不小作用,目前已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。其對(duì)腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重建作用也日益受到重視。維持腸道菌群的穩(wěn)態(tài),重建失衡的腸道菌群,對(duì)健康以及疾病的治療有重要意義。目的:初步探討腦卒中后長(zhǎng)期臥床患者腸道菌群特征,比較其與正常老人腸道菌群的異同點(diǎn);針對(duì)有便秘、腹瀉癥狀的卒中后臥床患者,應(yīng)用益生菌制劑干預(yù),觀察干預(yù)后患者腸道癥狀的改善情況及其腸道菌群的多樣性改變,評(píng)估干預(yù)前后患者神經(jīng)功能改善情況。方法:自2017年9月至2018年8月共納入40例中-重度腦卒中后長(zhǎng)期臥床患者,NIHSS評(píng)分10分,均有長(zhǎng)期便秘或反復(fù)腹瀉病史,隨機(jī)分為非益生菌治療組(Non probiotic treatment,NPTn=20)和益生菌治療組(Probiotic treatment,PTn=14后期脫落6例),同時(shí),選取20例的健康老人作為健康對(duì)照組(Health control,HC)。NPT為常規(guī)治療組,PT組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服酪酸梭菌(阿泰寧)3粒Bid。治療8周后留取大便標(biāo)本,對(duì)取樣本采集DNA,提取并建立16SrDNA的序列擴(kuò)增子文庫,運(yùn)用高通量測(cè)序平臺(tái)測(cè)序分析樣品的腸道菌群多樣性的變化;同時(shí)對(duì)PT組治療前后進(jìn)行NIHSS評(píng)分,評(píng)估患者的神經(jīng)功能改善情況。結(jié)果:1.使用Uparse軟件對(duì)測(cè)得序列進(jìn)行聚類,OTUs的均值三組分別為:HC組 150,NPT 組 128,PT 組 242。2.在門水平,HC組有9個(gè)不同的相對(duì)豐度0.01%門類,前五位分別為Bacteroidetes、Firmicutes、Actinobacteria、Fusobacteria、Proteobacteria,NPT組有11個(gè)不同的相對(duì)豐度0.01%門類,前五位分別為Firmicutes、Bacteroidetes、Proteobacteria、Actinobacteria、Euryarchaeota;PT 組有 10 個(gè)不同的相對(duì)豐度0.01%門類,前五位分別為 Bacteroidetes、Firmicutes、Proteobacteria、Verrucomicrobia、Actinobacteria、Fusobacteria。相對(duì)于 HC 組,NPT 組腸道菌群的 Proteobacteria比例由 3%升至 20%,而 Bacteroidetes 比例由 43%下降為 30%,PT 組 Proteobacteria比例降至7%,而Bacteroidetes比例由30%增加到58%。3.在屬水平上占總數(shù)1%以上的共有21個(gè)屬,前5位分別為:Bacteroides(擬桿菌屬 25.2%)、Parabacteroides(紫單胞菌屬 8.7%)、Alistipes(7.5%)、Escherichia(含大腸桿菌的埃希氏菌屬6.7%)、Clostridium_XIVa(梭狀芽胞桿菌屬XIVa3.3%),排名前五的菌屬占總菌數(shù)的51.4%。與HC組相比,NPT組腸道菌群的豐度明顯降低的有:Bifidobacterium、Lactobacillus、Faecalibacterium,豐度明顯升高的有:Bacteroides、Enterococcus、Escherichia、Alistipes。與 NPT 組相比,PT 組豐度明顯升高的有:Bifidobacterium、Lactobacillus、Faecalibacterium、Escherichia。豐度明顯降低的有:Bacteroides、Enterococcus。4.益生菌制劑使用后,PT組便秘發(fā)病率降為14%,NPT組仍有65%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),PT組治療后NIHSS評(píng)分較治療前改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。5.NPT組較HC組腸道菌群在屬水平上顯示,另枝菌屬(Alistipes)水平升高,普拉梭菌屬(Faecalibacterium)水平降低。結(jié)論:卒中后臥床患者較之正常老人,腸道菌群的豐度及多樣性明顯降低;益生菌制劑能夠緩解腦卒中后長(zhǎng)期臥床患者便秘及腹瀉的發(fā)生率,同時(shí),益生菌可顯著改善腸道菌群的豐度及多樣性;益生菌制劑的應(yīng)用,可改善卒中后臥床患者的神經(jīng)功能。
【圖文】：

（２）同時(shí)以下幾種情況認(rèn)定為脫落病例：逡逑①出現(xiàn)嚴(yán)重感染應(yīng)用抗生素者；逡逑②發(fā)生嚴(yán)重不良事件（如嚴(yán)重的心肌梗塞、腦卒中再發(fā)）等嚴(yán)重并發(fā)癥逡逑者；死亡者；逡逑③未能按研究方案規(guī)定進(jìn)行治療的病例；逡逑④未按規(guī)定劑量服用藥物者；逡逑２．研究方案逡逑２．１研究分組逡逑將腦卒中偏癱長(zhǎng)期臥床患者４０例隨機(jī)分為非益生菌治療組（Ｎｏｎ邋ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ逡逑ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，邋ＮＰＴ，ｎ＝２０邋例）和益生菌治療組（Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，邋ＰＴ，邋ｎ＝２０逡逑例）。另外，選�。玻袄凉�(jì)南市第五人民醫(yī)院查體中心健康查體的的正常老人作逡逑為健康空白對(duì)照組（Ｈｅａｌｔｈ邋ｃｏｎｔｒｏｌ，，邋ＨＣ，ｎ＝２０例）研究流程如下圖所示：逡逑腦卒中臥床？邋者逡逑

ＱＩＡＧＥＮ逡逑ｒｙ邋Ｐｒｅｐ邋Ｋｉｔ邋ｆｏｒ邐Ｎｅｗ邋Ｅｎｇｌａｎｄ邋Ｂｉｏｌａｂｓ逡逑取及測(cè)序總體工作流程：逡逑，立即－８０°Ｃ低溫冰凍保存，首先，分批次進(jìn)行ＮＡ進(jìn)行檢測(cè)；檢測(cè)合格的樣品構(gòu)建文庫：逡逑所述：逡逑ＴＧＣＣＡＧＣＧＣＣＧＣＧＧＴＡＡ－Ｓ１；逡逑ＧＡＣＴＡＣＡＧＧＧＴＴＣＴＡＡＴ－３＇；逡逑［邐，邋ＭＳＳ＊邋．邐？？￡邐？逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 王芳;張艷麗;姚樹坤;馬軍宇;;重度功能性便秘患者癥狀特點(diǎn)及腸道微生態(tài)分析[J];疑難病雜志;2014年07期

2 譚彬;;益生菌對(duì)老年功能性便秘患者的臨床研究[J];中外醫(yī)學(xué)研究;2014年20期

3 李敏利;張曉華;朱人敏;金鑫鑫;;不同類型通便藥物治療老年功能性便秘療效的臨床研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2013年31期

4 香鈺婷;梅林;;炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制中腸道菌群作用的研究進(jìn)展[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2013年04期

5 翟齊嘯;田豐偉;王剛;陳衛(wèi);;腸道微生物與人體健康的研究進(jìn)展[J];食品科學(xué);2013年15期

6 沈定樹;陳素云;;腸道微生態(tài)與定植抗力[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2012年12期

7 李桂榮;王英凱;唐嵐;;功能性便秘的研究進(jìn)展[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2011年12期

8 余英;;老年性便秘與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性及藥物干預(yù)性研究[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2010年12期

9 郭曉峰,柯美云,潘國(guó)宗,韓少梅,方秀才,魯素彩,郭慧平;北京地區(qū)成人慢性便秘整群、分層、隨機(jī)流行病學(xué)調(diào)查及其相關(guān)因素分析[J];中華消化雜志;2002年10期

10 吳仲文,李蘭娟,馬偉杭,俞云松,陳亞崗;腸道微生物定植抗力的新指標(biāo)—— B/E值[J];浙江預(yù)防醫(yī)學(xué);2000年07期

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