【摘要】：帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種多見于中老年的神經(jīng)退行性疾病,而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是可以作為治療PD的一種輔助手段,但rTMS治療PD運(yùn)動(dòng)障礙的療效和機(jī)制目前尚不清楚。目的:本研究目的是探索高頻rTMS對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙的療效,以及基于靜息態(tài)功能磁共振來(lái)探索rTMS治療PD運(yùn)動(dòng)障礙的機(jī)制。方法:本實(shí)驗(yàn)招募31名帕金森病患者,將他們分成高頻刺激組(5Hz-rTMS組)和假刺激組(sham-rTMS組),兩組在年齡、性別以及病程上都相匹配。高頻刺激組和假刺激組在rTMS刺激前均進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能的測(cè)評(píng)及靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)的收集。然后,高頻刺激組采用5Hz的rTMS刺激患者的運(yùn)動(dòng)皮層(Motor area,M1),1200個(gè)脈沖,每次刺激14分鐘,療程共12天。同樣,假刺激組利用假刺激刺激患者的M1區(qū),1200個(gè)脈沖,每次刺激14分鐘,療程共12天。所有刺激結(jié)束后,再次對(duì)兩組進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能的測(cè)評(píng)及靜息態(tài)功能磁共振數(shù)據(jù)的收集,通過比較運(yùn)動(dòng)功能測(cè)評(píng)的變化和神經(jīng)功能影像的變化來(lái)觀察高頻刺激的療效及相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:1.運(yùn)動(dòng)功能測(cè)評(píng):高頻刺激組相比于治療前患者的統(tǒng)一帕金森評(píng)分量III(Unified Parkinson Disease Rating Scale III,UPDRS III)顯著下降,10米步行實(shí)驗(yàn)和10秒鐘對(duì)指次數(shù)也均有改善;而假刺激組治療后和治療前比較后各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分都沒有顯著改變,運(yùn)動(dòng)癥狀沒有得到改善;高頻刺激組和假刺激組對(duì)比,患者在UPDRSIII評(píng)分、10米折返實(shí)驗(yàn)中有改善,而在10秒內(nèi)對(duì)指次數(shù)的結(jié)果上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.(1)在本研究中,高頻刺激組相比于刺激前,5Hz刺激的干預(yù)使右側(cè)尾狀核的局部一致性(Regional Homogeneity,ReHo)增強(qiáng),而左側(cè)小腦后葉、腦干以及右側(cè)顳中回的ReHo減少;假刺激組在刺激后無(wú)有意義的變化;高頻刺激組與假刺激組對(duì)比后,發(fā)現(xiàn)右側(cè)尾狀核的ReHo增強(qiáng)的更多,左側(cè)小腦后葉的ReHo也同樣降低了。(2)以右側(cè)尾狀核為感興趣區(qū)(Region of interest,ROI),計(jì)算右側(cè)尾狀核與全腦的功能連接網(wǎng)絡(luò),高頻刺激組與刺激前比較,發(fā)現(xiàn)右側(cè)尾狀核與右側(cè)額極,右側(cè)顳上回,右側(cè)楔前葉之間的功能連接增強(qiáng);而假刺激組前后對(duì)照,無(wú)功能連接的改變;高頻刺激組和假刺激組對(duì)照,觀察到右側(cè)尾狀核與右側(cè)顳中回,丘腦,右側(cè)楔前葉,雙側(cè)前額葉的功能連接加強(qiáng)。結(jié)論:研究發(fā)現(xiàn)5Hz的rTMS刺激能夠改善患者的運(yùn)動(dòng)功能,但對(duì)精細(xì)運(yùn)動(dòng)的控制(對(duì)指)沒有明顯的改善效果。從靜息態(tài)功能影像上來(lái)看,5Hz刺激通過增強(qiáng)基底節(jié)(尾狀核)的神經(jīng)元活性,提高基底節(jié)區(qū)(尾狀核)與丘腦、雙側(cè)前額葉的功能連接來(lái)改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀。
【圖文】：

掃描期間儀器噪音較大，給被試戴上耳塞以緩解不適，用柔軟沫墊來(lái)固定頭部以減少掃描過程中的頭動(dòng)，掃描過程中被試保持靜息狀平臥，眼球注視屏幕上方的‘+’字型符號(hào)以確保被試在掃描期間沒有在掃描結(jié)束后詢問被試以再次確定沒有睡著。參數(shù)：本研究采集患者的結(jié)構(gòu)影像和功能影像，高分辨率的 3DT1 的掃5分鐘, 矢狀位掃描全腦共176層，層厚=1/0mm，TR/TE=8100/3.39 ms，，平面視野=250×250mm，，體素大小=1×1×1，掃描矩陣=250×250。BOLD采用平面成像回波（EPI）序列，時(shí)間為 8 分鐘，層數(shù) 43 層，層厚=3.2mm,240 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，平面視野=220×220mm2, TR/TE=2000/30ms,翻轉(zhuǎn)=90°。本實(shí)驗(yàn)的被試均需要掃描兩次 MR， 掃描的流程如圖 2.1 所示，即 5Hz-和 sham-rTMS 在第一天開始經(jīng)顱磁刺激前掃描 fMRI，兩組在經(jīng)顱磁刺激次掃描 fMRI，兩次掃描的時(shí)間間隔為 12 天。

Cz 點(diǎn)再與健側(cè)耳根連線的上 1/3 處為 M1 手區(qū)。（3）刺激參數(shù)：如圖 2.2 所示，5Hz-rTMS 組的刺激強(qiáng)度為 100%MT、串刺激時(shí)間 2 秒、串間歇時(shí)間 5 秒、脈沖總數(shù) 1200 個(gè)、總時(shí)間 14 分鐘、刺激頻率為 5Hz 的高頻刺激，5Hz-rTMS 組線圈中心點(diǎn)與靶點(diǎn)區(qū)域相切。sham-rTMS 組的刺激模式全模擬 5Hz-rTMS 組，刺激強(qiáng)度為 100%MT、串刺激時(shí)間 2 秒、串間歇時(shí)間 5 秒、脈沖總數(shù) 1200 個(gè)、總時(shí)間 14 分鐘，但 sham-rTMS組刺激時(shí)線圈倒置后的中心點(diǎn)與靶點(diǎn)區(qū)域相切。整個(gè)刺激過程中，兩組均能聽見“嗒、嗒、嗒、嗒、嗒”的刺激聲音，刺激過程中患者始終能感受到線圈緊貼在頭皮上以及能感受到線圈的震動(dòng)。所有的患者都沒有感覺到異樣，并且沒有患者表現(xiàn)出任何不適的狀況，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，患者對(duì)自己的治療方案以及是否是真假刺激并不知情。
【學(xué)位授予單位】：杭州師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R742.5

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10 胡樹罡;奚e

本文編號(hào)：2628053