【摘要】:第一部分PFN1基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的關(guān)聯(lián)研究研究背景與目的:動(dòng)脈血管的發(fā)育和重塑是高血壓血管病變的主要病理生理過程。動(dòng)物研究表明,前纖維蛋白1(PFN1)基因敲除小鼠血壓顯著降低,其功能障礙與動(dòng)脈硬化和血管重塑密切相關(guān)。本研究探討了PFN1基因多態(tài)性與中國(guó)南方漢族人群原發(fā)性高血壓(Essential hypertension,EH)的關(guān)系。研究對(duì)象和方法:采用流行病學(xué)整群抽樣方法,于2009年對(duì)江蘇省宜興市2個(gè)鎮(zhèn)社區(qū)人群進(jìn)行調(diào)查,基線調(diào)查共4128人,其中2116例為血壓正常對(duì)象,2012例為高血壓患者。由于高血壓患者年齡較大,所以補(bǔ)充94例高年齡的血壓正常對(duì)象,進(jìn)行高血壓病例對(duì)照研究,同時(shí)對(duì)基線2116例血壓正常對(duì)象進(jìn)行隨訪,收集高血壓發(fā)病事件。采用連鎖不平衡原理以r~2≥0.8和少見等位基因頻率(Minor allele frequency,MAF)≥0.05的標(biāo)準(zhǔn),將覆蓋PFN1基因及其上游5kb和下游2kb序列納入分析,選擇標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(Tagging single nucleotide polymorphisms,tagSNPs),同時(shí)對(duì)選擇SNPs進(jìn)行生物信息學(xué)功能預(yù)測(cè)分析,最終納入PFN1基因2個(gè)tagSNPs(rs238243、rs2233656)及其上游約4kb區(qū)域的ENO3基因2個(gè)tagSNPs(rs238238、rs238239)。血漿中profilin1蛋白水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法。應(yīng)用兩樣本t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組一般人口學(xué)資料分布差異;采用Fisher精確概率法對(duì)對(duì)照組基因型頻率進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn);用非條件logistic回歸模型和Cox回歸模型分析SNPs位點(diǎn)與EH之間的關(guān)聯(lián);HAPSTATA3.0軟件進(jìn)行多位點(diǎn)單體型與高血壓的關(guān)聯(lián)分析;一般線性模型(General linear model,GLM)比較不同基因型之間血壓數(shù)量性狀的差異。采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組之間及不同基因型之間profilin1蛋白水平。研究結(jié)果:高血壓病例對(duì)照研究顯示,總?cè)巳褐?未觀察到4個(gè)SNPs位點(diǎn)變異與EH存在顯著關(guān)聯(lián)(P0.05),進(jìn)一步校正性別、年齡、GLU、HDL-C、BMI、LDL-C、飲酒、吸煙、TC和TG等協(xié)變量,關(guān)聯(lián)仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單體型分析結(jié)果顯示,各單體型與EH的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血壓的數(shù)量性狀分析結(jié)果表明,服用降壓藥人群和未服降壓藥人群中不同位點(diǎn)基因型之間收縮壓和舒張壓水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。隨訪研究表明,未發(fā)現(xiàn)4個(gè)位點(diǎn)與高血壓發(fā)病存在顯著關(guān)聯(lián)(P0.05),進(jìn)一步校正性別、年齡、糖尿病、HDL-C、BMI、LDL-C、飲酒、吸煙、TC和TG等協(xié)變量,關(guān)聯(lián)仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。值得關(guān)注的是,高血壓病例組血漿profilin1蛋白水平[96.93(11.91,242.46)ng/ml]顯著高于健康對(duì)照人群[26.68(1.95,156.79)ng/ml,P=0.011];且在健康對(duì)照中,血漿中profilin1蛋白水平隨PFN1基因rs238243(AG)位點(diǎn)變異逐漸降低,rs238243 AA、AG和GG基因型攜帶者血漿中profilin1水平的中位數(shù)分別是59.60、25.33和7.54 ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。而高血壓病例中血漿profilin1蛋白水平隨ENO3基因rs238238(AG)位點(diǎn)變異逐漸升高,rs238238 AA、AG和GG基因型攜帶者血漿中profilin1水平的中位數(shù)分別是28.48、128.34和141.94ng/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。結(jié)論:高血壓病例呈現(xiàn)較高的血漿profilin1蛋白水平,rs238243和rs238238位點(diǎn)變異可能通過表觀遺傳修飾調(diào)控profilin1的表達(dá),從而間接影響EH遺傳易感性。第二部分TGF-β1信號(hào)通路基因多態(tài)性與中國(guó)南方漢族人群高血壓和腦卒中的關(guān)聯(lián)研究研究背景和目的當(dāng)前,高血壓已成為危害中國(guó)人群健康的重大公共衛(wèi)生問題,而血壓升高是腦卒中發(fā)生的主要且可干預(yù)的危險(xiǎn)因素。因此,開展高血壓及其并發(fā)腦血管病的發(fā)病機(jī)制和人群防控的研究具有十分重要的意義。原發(fā)性高血壓是由遺傳和環(huán)境共同作用的復(fù)雜疾病。血管重塑是原發(fā)性高血壓的主要病理基礎(chǔ),慢性高血壓引起的動(dòng)脈硬化和血管重塑導(dǎo)致腦血流供應(yīng)減少及大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的改變,促進(jìn)腦動(dòng)脈的重塑,從而增加了腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)可調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、細(xì)胞外基質(zhì)沉積和血管再生,參與血管發(fā)育和重塑。課題組前期已經(jīng)對(duì)TGF-β1信號(hào)通路TGFB1基因及TGFBR1基因與中國(guó)北方漢族人群EH、TGFBRAP1基因和TGFBR2基因與中國(guó)南方漢族人群EH的關(guān)聯(lián)進(jìn)行了研究,結(jié)果提示TGF-β1信號(hào)通路與高血壓/血壓遺傳易感性密切相關(guān)。此外,前期研究還發(fā)現(xiàn),高血壓及正常對(duì)照人群血漿中profilin1水平與TGF-β1水平之間存在關(guān)聯(lián)性(r=0.8,P0.05),在缺血性腦卒中患者血漿中profilin1與TGF-β1之間的相關(guān)系數(shù)僅為0.2(P0.05)。本研究將采用高血壓病例對(duì)照研究結(jié)合隨訪研究,探討TGF-β1信號(hào)通路上TGFB1基因、TGFBR1基因和TGFBR3基因與中國(guó)南方漢族人群EH的關(guān)系,并研究TGFB1基因、TGFBR1基因、TGFBR2基因、TGFBR3基因和TGFBRAP1基因遺傳變異與中國(guó)南方漢族人群EH發(fā)病及缺血性腦卒中(Ischemic stroke,IS)發(fā)病的關(guān)系,同時(shí)探討TGF-β1信號(hào)通路多個(gè)基因-基因和基因-環(huán)境交互作用對(duì)EH和IS的影響。研究對(duì)象和方法研究對(duì)象選擇同第一部分,排除94例高年齡的血壓正常對(duì)象及基線人群中30例腦卒中者后,對(duì)基線4098例被調(diào)查者進(jìn)行隨訪,收集腦卒中發(fā)病事件;同時(shí)對(duì)其中2116例血壓正常對(duì)象收集高血壓發(fā)病事件。根據(jù)連鎖不平衡原理,同時(shí)進(jìn)行生物信息學(xué)功能預(yù)測(cè)分析,最終TGF-β1信號(hào)通路上TGFB1基因、TGFBR1基因、TGFBR2基因、TGFBR3基因和TGFBRAP1基因37個(gè)標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性(tagSNPs)位點(diǎn)被納入。非條件logistic回歸模型進(jìn)行TGF-β1通路基因多態(tài)性、加權(quán)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(Genetic Risk Score,GRS)與EH之間的關(guān)聯(lián)分析;Cox回歸模型進(jìn)行TGF-β1通路基因多態(tài)性與高血壓發(fā)病和缺血性腦卒中發(fā)病的關(guān)聯(lián)分析。一般線性模型進(jìn)行不同基因型之間血壓數(shù)量性狀及血漿TGF-β1蛋白水平的比較。似然比檢驗(yàn)和基于模型的多因子降維法(Model-based Multifactor Dimensionality Reduction,MB-MDR)進(jìn)行基因-基因交互作用分析。研究結(jié)果病例對(duì)照研究顯示,總?cè)巳褐?TGFBR3基因rs12032588(GT)位點(diǎn)的變異顯著增加了高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),相加模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正性別、年齡、GLU、HDL-C、BMI、LDL-C、飲酒、吸煙、TC和TG等協(xié)變量,OR(95%CI)為1.152(1.025-1.295),P值為0.018。分層分析結(jié)果顯示,在年齡≥55歲的人群中,TGFBR1基因rs6478974(AT)和TGFBR1基因rs10512263(CT)位點(diǎn)的變異顯著降低了高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),校正相關(guān)協(xié)變量,相加模型均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,ORs(95%CIs)為0.890(0.796-0.995)和0.865(0.762-0.981),P值分別為0.040和0.024。在年齡55歲的人群中,TGFBR1基因rs10988705(AG)位點(diǎn)的變異顯著降低了高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),相加模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正的OR(95%CI)為0.697(0.500-0.971),P=0.033。男性人群中,TGFBR1基因rs6478974(AT)、TGFBR3基因rs1805110(GA)、TGFBR3基因rs12567680(AG)位點(diǎn)的變異顯著降低了高血壓患病風(fēng)險(xiǎn),相加模型均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正的ORs(95%CIs)分別為0.856(0.741-0.989)、0.859(0.745-0.99)和0.847(0.738-0.973),P值分別為0.035、0.036和0.019;而TGFBR3基因rs284878 GG、GA和AA基因型攜帶者高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加,校正協(xié)變量后,相加模型的OR(95%CI)為1.201(1.013-1.423),P=0.035。多位點(diǎn)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(GRS)分析發(fā)現(xiàn),與≤P25(GRS≤1.66)相比,高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)隨GRS的增大而逐漸增加(Pt rend0.001),P50(1.67≤GRS≤1.95)、P75(1.96≤GRS≤2.19)和P95(GRS≥2.20)的ORs(95%CIs)分別為1.213(1.014-1.451)、1.420(1.177-1.713)和1.608(1.311-1.973)。高血壓隨訪研究顯示,在年齡55歲的人群中,TGFB1基因rs12980942(AG)位點(diǎn)的變異顯著增加了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),校正性別、TG、BMI、TC、LDL-C、HDL-C、糖尿病、吸煙和飲酒狀況后,相加模型的HR(95%CI)為1.288(1.039-1.598),P值為0.021;TGF-B1基因rs8105161CT/TT基因型攜帶者的高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是CC基因型攜帶者的1.477倍,校正的HR(95%CI)為1.477(1.074-2.031),P值為0.016;TGFBR1基因rs12346650(AG)和TGFBR1基因rs1888223(AG)位點(diǎn)的變異均顯著降低了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),校正協(xié)變量,相加模型的HRs(95%CIs)分別為0.717(0.533-0.965)和0.745(0.600-0.926),P值分別為0.028和0.008。在飲酒人群中,TGFB1基因rs13168506 AG/GG基因型攜帶者的高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型攜帶者的1.494倍,校正的HR(95%CI)為1.494(1.049-2.127),P值為0.026;TGFBR2基因rs3773645(CG)位點(diǎn)的變異顯著增加了高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),校正協(xié)變量后,相加模型的HR(95%CI)為1.340(1.058-1.698),P值為0.015。在男性人群、不吸煙人群和飲酒人群中,TGFBR2 rs749794(GA)位點(diǎn)的變異與高血壓發(fā)病均呈負(fù)關(guān)聯(lián),相加模型均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正協(xié)變量,HRs(95%CIs)分別為0.786(0.650-0.950)、0.857(0.742-0.990)和0.743(0.574-0.960),P值分別為0.013、0.036和0.023。在年齡55歲人群、女性人群、不吸煙人群和不飲酒人群,TGFBR3基因rs1473488(CT)位點(diǎn)的變異與高血壓發(fā)病均呈負(fù)關(guān)聯(lián),相加模型均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正的HRs(95%CIs)分別為0.705(0.55-0.903)、0.821(0.689-0.979)、0.783(0.672-0.913)和0.835(0.718-0.971),P值分別為0.006、0.028、0.002和0.019。在不吸煙人群和不飲酒人群,TGFBR3基因rs6604060 CG/GG基因型攜帶者高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均顯著低于CC基因型攜帶者,校正的HRs(95%CIs)分別為0.807(0.668-0.975)和0.821(0.681-0.990),P值分別為0.026和0.030。腦卒中隨訪研究顯示,總?cè)巳褐?TGFBR1基因rs10512263TT基因型攜帶者缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于CC/CT基因型攜帶者,校正年齡、性別、TC、BMI、TG、HDL-C、糖尿病、LDL-C、吸煙、飲酒和高血壓后,HR(95%CI)為1.888(1.167-3.054),P值為0.010;TGFBR2基因rs3773645 GG基因型攜帶者缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于CC/CG基因型攜帶者,校正協(xié)變量,HR(95%CI)為1.586(1.043-2.413),P值為0.031;TGFBR3基因rs1805110(GA)和TGFBR3基因rs2799522(GC)位點(diǎn)的變異顯著降低了缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),校正協(xié)變量后,相加模型的HRs(95%CIs)分別為0.786(0.633-0.976)和0.684(0.548-0.854),P值分別為0.029和0.001,結(jié)果經(jīng)Bonferroni校正后,rs2799522與IS的關(guān)聯(lián)仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.001×37);TGFBR3基因rs1804506(TC)和TGFBRAP1基因rs17030766(AG)位點(diǎn)的變異顯著增加了缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),校正協(xié)變量后,相加模型的HRs(95%CIs)分別為1.270(1.031-1.564)和1.506(1.177-1.928),P值分別為0.025和0.001,經(jīng)Bonferroni校正后,rs17030766與IS的關(guān)聯(lián)仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.001×37)。高血壓病例對(duì)照研究中,似然比檢驗(yàn)和MB-MDR的基因-基因交互作用分析顯示,校正年齡、性別、TC、GLU、TG、BMI、HDL-C、LDL-C、吸煙和飲酒協(xié)變量,TGFBR2 rs764522和TGFBR1 rs1888223(P=0.011)、TGFBR2 rs6785358和TGFBR1 rs1888223(P=0.006)、TGFBR2 rs764522和TGFBR2 rs3773661(P=0.014)、TGFBR3 rs12032588和TGFBR2 rs749794(P=0.008)、TGFBR3 rs284878和TGFBR2 rs6785358(P=0.048)、TGFBRAP1 rs2241797和TGFBR2 rs764522(P=0.032)、TGFBRAP1 rs2241797和TGFBR3 rs284878(P=0.009)、TGFBR3rs284878和TGFBR2 rs6785358(P=0.016)、TGFBR2 rs764522和TGFB1rs13168506(P=0.029)、TGFBR3 rs12032588和TGFB1 rs13168506(P=0.037)均存在顯著的基因-基因交互作用,同時(shí)TGFBR3 rs12032588有顯著的主效應(yīng)(P=0.018)。高血壓隊(duì)列研究中,基因-環(huán)境的交互作用分析結(jié)果顯示,校正年齡、性別、TC、BMI、TG、HDL-C、糖尿病、LDL-C、吸煙和飲酒狀況后,TGFBR2基因rs3773645 CG位點(diǎn)的變異與飲酒的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病有顯著的影響(P=0.024);TGFBR3基因rs1473488 CT位點(diǎn)的變異與吸煙的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病有顯著的影響(P0.001),同時(shí)rs1473488CT位點(diǎn)的變異與飲酒的交互作用對(duì)高血壓發(fā)病有顯著的影響(P=0.028)。結(jié)論1.本研究采用大樣本人群的病例對(duì)照研究結(jié)合隨訪研究對(duì)參與血管發(fā)育和重塑的TGF-β1信號(hào)通路基因的37個(gè)tagSNPs與高血壓和缺血性腦卒中的關(guān)系進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果表明TGF-β1信號(hào)通路基因TGFB1基因、TGFBR1基因、TGFBR2基因、TGFBR3基因和TGFBRAP1基因多個(gè)SNPs位點(diǎn)遺傳變異與中國(guó)南方漢族人群EH和IS存在關(guān)聯(lián)。2.TGFBR2基因rs3773645與飲酒、TGFBR3基因rs1473488與吸煙、飲酒之間存在著對(duì)高血壓的交互作用;且TGF-β1信號(hào)通路多個(gè)基因位點(diǎn)之間也存在顯著的基因-基因交互作用。3.血漿TGF-β1升高與高血壓和腦卒中密切相關(guān),提示TGF-β1表達(dá)異常在高血壓和腦卒中的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用。
【圖文】:
采用流行病學(xué)整群抽樣方法,于 2009 年對(duì)江蘇省宜興群進(jìn)行調(diào)查,基線調(diào)查共 4128 人,其中 2116 例為血壓正常血壓患者。由于高血壓患者年齡較大,所以補(bǔ)充 94 例高年進(jìn)行高血壓病例對(duì)照研究,同時(shí)對(duì)基線 2116 例血壓正常對(duì)象血壓發(fā)病事件(圖 1)。高血壓病例的納入標(biāo)準(zhǔn):依照 2005 版《中國(guó)高血壓防治斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓 140 和(或)舒張壓 90mmHg,或自我報(bào)在實(shí)施降壓藥物等干預(yù)治療者。年齡 35-80 歲,漢族。高血壓病例的排除標(biāo)準(zhǔn):收縮壓<140mmHg 和舒張壓<140 和(或)舒張壓 90mmHg 但由其它原因引起的繼發(fā)性對(duì)照的納入和排除標(biāo)準(zhǔn):舒張壓 60~80mmHg,收縮壓別、年齡(±5 歲)進(jìn)行匹配,與病例同一居住地。同時(shí)排腎疾患及腫瘤者;4128 人

圖 2 對(duì)照組、高血壓病例和腦卒中病例血漿 SqrtTGF-β1 水平的比較不同基因型間血漿 TGF-β1 水平比較般線性模型結(jié)果表明在高血壓病例中,校正協(xié)變量后,TGFB6345 GG、GT 和 TT 基因型攜帶者血漿中 SqrtTGF-β1 蛋白平均值、158.44 和 188.40ng/ml,SqrtTGF-β1 蛋白水平隨 rs11466345 位點(diǎn)高趨勢(shì)(Ptrend=0.020);TGFBR1 基因 rs12346650 AA、AG 和 GG血漿中 SqrtTGF-β1 蛋白平均值分別為 165.28、134.66 和 127.80 F-β1 蛋白水平隨 rs12346650 位點(diǎn)變異呈線性降低趨勢(shì)(Ptrend=0R2 基因 rs9850060 AA、AG 和 GG 基因型攜帶者血漿中 SqrtTGF-分別為 152.32、147.64 和 107.85ng/ml,SqrtTGF-β1 蛋白水平隨 rs9異呈線性降低趨勢(shì)(Ptrend=0.040),而 TGFBR2 基因 rs3773661CC、因型攜帶者血漿中 SqrtTGF-β1 蛋白平均值分別為 140.68、15
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R544.1;R743.3
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6 郭金葉;何士杰;;慢性肺源性心臟病患者血清TGF-β1水平的臨床意義[J];臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐;2017年06期
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8 孫芳初;劉春秋;吳瓊;李國(guó)歡;張超;;血府逐瘀膠囊對(duì)肺癌患者放射性肺損傷血TGF-β_1影響的臨床研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2017年12期
9 刁兵;張道友;;氯沙坦聯(lián)合骨化三醇對(duì)糖尿病腎病患者血清TGF-β1的影響[J];錦州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2017年01期
10 李蓯;黃德強(qiáng);;TGF-β在炎癥性腸病腸纖維化中的作用[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2017年05期
相關(guān)會(huì)議論文 前10條
1 郭志軍;鄔鵬宇;;老年非小細(xì)胞肺癌患者血清TGF-β1水平的臨床意義[A];中國(guó)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和整合醫(yī)學(xué)研討會(huì)(廣州站)論文綜合刊[C];2015年
2 劉曉霞;陳育民;李衛(wèi)霞;王奇志;王雪玲;陳劍華;;加味八珍湯對(duì)TGF-β1抑制的T淋巴細(xì)胞影響的體外研究[A];第十屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)匯編[C];2015年
3 陳權(quán);焦安欽;徐俊秀;袁泉;李玲;苗德光;陳則潤(rùn);;腎力康顆粒對(duì)系膜增生性腎小球腎炎患者TGF-β1與CTGF水平影響的臨床研究[A];第10屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年
4 張,;劉占東;胡朝軍;張洋;馮雪;包書萌;張擁波;王得新;李永哲;;慢性疲勞綜合征患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中TGF-β1 mRNA表達(dá)水平的研究[A];全國(guó)臨床免疫檢驗(yàn)研討會(huì)暨第六屆全國(guó)臨床免疫學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年
5 張玉震;孫金龍;李猛;李相坤;王鵬;魏麟;;TGF-β1與慢性交通性腦積水形成機(jī)制研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年
6 郭健;徐國(guó)興;周真寶;宋曉晴;蘇志強(qiáng);簡(jiǎn)立輝;張文淑;;TGF-β_1在早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用研究[A];第十屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合眼科學(xué)術(shù)會(huì)議暨第五屆海峽眼科學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2011年
7 張玉震;孫金龍;李猛;李相坤;魏麟;孟祥靖;孔建新;劉廣存;郭建;崔友強(qiáng);;TGF—β1與慢性交通性腦積水形成機(jī)制研究進(jìn)展[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年
8 李U,
本文編號(hào):2624782