【摘要】：目的:探討Rho激酶抑制劑對腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠腦保護的作用及其機制。方法:120只健康成年雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠隨機分為3組:假手術組(Sham)、腦出血組(ICH)、干預組。其中干預組再分為低劑量法舒地爾干預組(LD)和高劑量鹽酸法舒地爾干預組(HD)兩個亞組。腦出血組和干預組采用非抗凝自體血立體定向注射法建立腦出血動物模型,假手術組僅用微量注射器刺入右側尾狀核。假手術組及腦出血組于造模完成后30min經(jīng)腹腔注射2ml生理鹽水此后每24小時給藥一次,干預組于造模完成后30min經(jīng)腹腔分別注射鹽酸法舒地爾l0mg/kg(LD)、30mg/kg(HD),此后每24小時給藥一次。分別于相應時間點斷頭取腦,HE染色觀察血腫形成及血腫周圍組織炎性細胞浸潤情況,并用干濕重法檢測腦組織含水量,采用ELISA法檢測腦組織IL-6、TNF-α水平,Western blot 法檢測血腫周圍組織 ROCK2、MYPT-1、P-MYPT-1、Bcl-2、Bax、AQP-4蛋白表達水平。結果:1.大鼠腦出血后12h、1d、3d血腫周圍組織ROCK2蛋白表達與假手術組相比明顯增高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。大鼠腦出血后12h、ld、3d、5d、7d腦組織含水量、IL-6、TNF-α相對含量明顯增高,與假手術組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。大鼠腦出血后12h、1d、3d、5d、7d血腫周圍組織Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表達與假手術組相比明顯增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.干預組12h、1d、3d血腫周圍組織ROCK2蛋白表達與ICH組相比明顯減少,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。造模后12h高劑量鹽酸法舒地爾干預組(HD)血腫周圍組織ROCK2蛋白表達與低劑量鹽酸法舒地爾干預組(LD)相比明顯減少,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。干預組之間造模后1d、3d血腫周圍組織ROCK2蛋白表達無明顯差異。3.腦出血后MYPT-1磷酸化水平與假手術組相比明顯增高并且隨著時間變化逐漸減少,干預組MYPT-1磷酸化水平與腦出血組相比明顯減少。并且高劑量鹽酸法舒地爾干預組(HD)作用更為明顯。4.干預組凋亡相關蛋白Bcl-2表達與腦出血組相比明顯增加,Bax蛋白表達明顯減少。干預組AQP-4蛋白表達與腦出血組(12h)相比明顯減少。結論:鹽酸法舒地爾可通過減少血腫周圍腦組織ROCK2的表達及抑制其功能來減輕ICH后腦水腫,抑制炎癥因子分泌及細胞凋亡來發(fā)揮神經(jīng)功能保護作用。
【圖文】：

腦出血后１２ｈ血腫周圍腦組織ＲＯＣＫ－２蛋白表達開始升高，并于丨、３天維逡逑持較高水平，，與假手術組相比差異具有統(tǒng)計學意義，腦出血后５ｄ、７ｄ血腫周圍逡逑腦組織ＲＯＣＫ－２蛋白與假手術組相比差異無統(tǒng)計學意義（見圖２邋）逡逑２１逡逑

邐ｉ邋＊邋Ｊ逡逑＾逡逑圖２．２．２：血腫周圍組織各時間點ＲＯＣＫ－２蛋白表達量，與假手術組相比，＊尸＜０．０５。逡逑２．３．３血腫周圍組織各時間點Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｇａｓｐａｓｅ－３蛋白逡逑表達逡逑腦出血組各時間點血腫周圍組織Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３表達隨時間延長呈逡逑動態(tài)變化，其中Ｂｃｌ－２于３ｄ達高峰。Ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３于出血后１２ｈ開始增高，逡逑此后維持在較高水平。與假手術組相比較，腦出血后Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ、Ｃａｓｐａｓｅ－３表逡逑達水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（Ｐ＜0．0５）（見圖３）。逡逑２．５－．邐＊逡逑ｂ邋ｂ邋ｂ邋ｂ邋２．０－邐＊邋＊邋工邋＊邋＊逡逑丁邐丁邋Ｉ逡逑Ｃａｓｐａｓｅ－３邐ｍｍｍ邋ｍｍｍ邐＾邋１邋ｇ邐廠＾邐［逡逑ＢＡＸ邐■丁一邋ｍｍｍ邋ｍｍｍ邋ｍｍｔｍ邐ｍ邋１邋ｒｉ＿邋－？￣逡逑邐邐邋ｍｍｍｍｍ逡逑．．．．．．－．．．．？－邐0５逡逑ｄ．邋ａｇＢａＳＫ＾ＳＢＳａｉＳ＾ＳＳｆｌＭａｉＢａＭＭＭ——．．

本文編號：2620184