【摘要】：研究背景卒中患者的腸道菌群出現(xiàn)顯著紊亂,而卒中后紊亂的腸道菌群可以加重大腦中動(dòng)脈梗死模型小鼠的腦損傷。但是卒中前腸道菌群構(gòu)成,以及是否呈現(xiàn)與卒中患者相似的紊亂特征,國(guó)內(nèi)外尚未有相關(guān)研究報(bào)道。輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常衰老與輕度癡呆的一種病理狀態(tài)。腸道菌群在認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用,然而我國(guó)目前仍缺乏相關(guān)的研究。研究目的及意義本研究基于無(wú)卒中病史的社區(qū)健康中老年人群,通過(guò)卒中風(fēng)險(xiǎn)分層的方法來(lái)探究不同卒中風(fēng)險(xiǎn)人群的腸道菌群特征,其意義在于探究卒中發(fā)生前的腸道菌群狀態(tài),為后續(xù)開(kāi)展卒中的腸道微生態(tài)研究奠定研究基礎(chǔ)。此外,通過(guò)認(rèn)知功能評(píng)估,開(kāi)展輕度認(rèn)知功能障礙的亞組分析,其意義在于探究輕度認(rèn)知功能障礙的腸道菌群特征及其危險(xiǎn)因素,為未來(lái)的腸道菌群靶向干預(yù)提供線(xiàn)索。研究方法本研究共納入141例50歲以上的卒中風(fēng)險(xiǎn)篩查人群,并根據(jù)危險(xiǎn)因素評(píng)估,將所有受試者分為三組:低危組、中危組和高危組。同時(shí),納入93例愿意配合認(rèn)知功能評(píng)估的受試者作為認(rèn)知功能篩查亞組,通過(guò)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估基礎(chǔ)量表評(píng)估認(rèn)知功能,對(duì)受試者進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查,采集空腹血漿進(jìn)行腸屏障、血液炎癥因子等檢測(cè)。所有受試者均留取新鮮糞樣,經(jīng)DNA提取,PCR擴(kuò)增后,16SrRNA測(cè)序。同時(shí),使用氣相色譜法檢測(cè)糞便內(nèi)菌群代謝產(chǎn)物-短鏈脂肪酸的濃度。獲取相關(guān)基因測(cè)序信息后在QIIME平臺(tái)上完成微生物信息學(xué)相關(guān)分析。研究結(jié)果研究結(jié)果顯示,與低危組和中危組相比,高危組中白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、超敏C反應(yīng)蛋白等血液炎癥指標(biāo)水平較高。低、中、高危三組的菌群α多樣性(香農(nóng)指數(shù)、譜系多樣性)沒(méi)有顯著差異�；贐ray Curtis距離矩陣分析,低、中、高危三組的菌群整體構(gòu)成存在顯著差異,其中以低危組和高危組之間的差異最為顯著。兩組的菌屬差異主要表現(xiàn)為:高危組中變形菌門(mén)、腸桿菌科、韋榮氏球菌科、鏈球菌科等不良菌豐度較高,而低危組中丹毒絲菌科、瘤胃球菌科、羅氏菌、柔嫩梭菌等有益菌豐度較高。在功能菌層面,相比低危組,高危組腸道內(nèi)變形菌門(mén)、腸桿菌科、韋榮球菌科等機(jī)會(huì)性致病菌富集;瘤胃菌科、柔嫩梭菌和羅氏菌屬等產(chǎn)丁酸鹽有益菌豐度降低,而乳酸桿菌等產(chǎn)乳酸菌豐度增加。在菌群代謝產(chǎn)物層面,在低、中、高危三組中,糞便內(nèi)乙酸、丙酸、異丁酸、戊酸、異戊酸、戊酸等短鏈脂肪酸濃度均未發(fā)現(xiàn)顯著差異。而相比低危組,中危組和高危組的糞便丁酸濃度顯著降低。亞組分析發(fā)現(xiàn),與認(rèn)知功能正常的對(duì)照組相比,輕度認(rèn)知功能障礙患者的腸道菌群存在顯著差異。兩組的糞便短鏈脂肪酸、腸道屏障、炎癥因子水平比較均未見(jiàn)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單因素邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),年齡、肌酐、內(nèi)膜中層平均厚度、Crouse積分、斑塊數(shù)量、機(jī)會(huì)性致病菌(變形菌門(mén)、變形菌綱、腸桿菌科、氨基酸球菌)和乳酸桿菌豐度等是輕度認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。經(jīng)多因素邏輯回歸分析,腸道內(nèi)乳酸桿菌高豐度及多發(fā)高回聲斑塊數(shù)量與輕度認(rèn)知功能障礙最為相關(guān)。研究結(jié)論卒中高風(fēng)險(xiǎn)人群腸道內(nèi)機(jī)會(huì)致病菌富集、產(chǎn)丁酸菌豐度下降且糞便丁酸濃度降低。腸道內(nèi)乳酸桿菌高豐度可能是輕度認(rèn)知功能障礙潛在的危險(xiǎn)因素。菌群在卒中和認(rèn)知受損的發(fā)生發(fā)展中的作用仍需要深入研究。
【圖文】：

上）２０例。最后共納入１４１例符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者（５８例男性，８３例女性；年齡逡逑范圍６０－８８歲，平均年齡７０．９歲）。所有受試者均按照國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中篩逡逑查與預(yù)防項(xiàng)目制定的方案進(jìn)行卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估［７７］。詳細(xì)的分組流程圖見(jiàn)圖２－１。逡逑１４１邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ邋ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ逡逑＊邐ｍｏｒｅ邋ｔｈａｎ邋５０邋ｙｅａｒｓ邋ｏｌｄ逡逑＊邐ｗｉｔｈｏｕｔ邋ａ邋ｈｉｓｔｏｒｙ邋ｏｆ邋ｓｔｒｏｋｅ逡逑＊邐ｓｉｇｎｅｄ邋ｉｎｆｏｒｍｅｄ邋ｃｏｎｓｅｎｔｓ逡逑ｒｉｓｋ邋ｆａｃｔｏｒ邋ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ邋（Ｎ＝８）：逡逑ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，邋ｄｉａｂｅｔｅｓ邋ｍｅｌｌｉｔｕｓ，邋ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｓ，逡逑ａｔｒｉａｌ邋ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，邋ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ，邋ｓｍｏｋｉｎｇ，邋ｐｈｙｓｉｃａｌ逡逑ｉｎａｃｔｉｖｉｔｙ，邋ａｎｄ邋ｆａｍｉｌｙ邋ｈｉｓｔｏｒｙ邋ｏｆ邋ｓｔｒｏｋｅ．逡逑Ｎ＾３邐Ｎ＜３邋ｒ￣￣￣邐Ｉ￣￣：逡逑ｃｈｒｏｎｉｃ邋ｄｉｓｅａｓｅ：邋ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，逡逑ｄｉａｂｅｔｅｓ邋ｍｅｌｌｉｔｕｓ，邋ａｔｒｉａｌ邋ｆｔｂｒｉｌｉａｔｉｏｎ．逡逑ＹＥＳ邋［ｃｈｒｏｎｉｃ邋ｄｉｓｅａｓｅ邐Ｎ0逡逑ＨＲ邋（ｎ＝３６）邋ＭＲ邋（ｎ＝５４）邐ＬＲ邋（ｎ＝５１）逡逑圖２－１：卒中風(fēng)險(xiǎn)分組流程圖。ＬＲ（低危組），ＭＲ（中危組），ＨＲ（高危組）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２－１：邋Ｆｌｏｗ邋ｄｉａｇｒａｍ邋ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ邋ｔｈｅ邋ｒｉｓｋ邋ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ邋ｐｒｏｃｅｓｓ邋ｆｏｒ邋ａｌｌ邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ．邋ＬＲ，逡逑ｌｏｗ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；邋ＭＲ

ｓｈａｎｎｏｎ指數(shù)、Ｃｈａｏ邋１指數(shù)和ｏｂｓｅｒｖｅｄ邋ｓｐｅｃｉｅｓ是評(píng)估菌群ａ多樣性的常用指標(biāo)。逡逑在我們的研究中，低、中、高危三組的ａ多樣性比較沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，逡逑但是高危組的多樣性還是普遍較低（圖３－１）。逡逑ＡＢＣ邐Ｄ逡逑了丁邐Ｔ邋丁邐１０００邋－邋－Ｔ邐丁邋Ｔ逡逑，，＇邐７＿邋Ｉ邋Ｉ邋了邐了邋Ｉ邐５００－邐，邋Ｉ逡逑Ｉ邋１邐ｘ邐１邐９００邋－邐１邋Ｉ邋ｔ邋？邐Ｉ邋１邋了逡逑ｇ邐Ｔ邋＃邋Ｉ邋＾邋ｘ邐＇邋Ｉ邋，邋ｇ邋４５０－邐，邋ｉ邋，邐■邋ＬＲ逡逑ｉ３０－ｉｉｉ邋ｉ邐ｉｒｌ＇Ｒ邐ｎＭＲ逡逑￡邋Ｔｉｌｌ５－：邋：邋：邋５邋６００邋．ｌ｜｜邋ｌ３00．ｉ（邋？ＨＲ逡逑２５－邐｜邐｜邐■邐NN邐，：■0邋３００－邐■邐｜邐＿逡逑N？N邋４邋－邐５００邋－N，；２５0．邋＾邐？邋Ｘ逡逑邐土邐邐邐？邐邋N邐邐－Ｌ邐逡逑圖３＿ｈ不同卒中風(fēng)險(xiǎn)人群的ａｌｐｈａ多樣性比較。ＬＲ（低危組），ＭＲ（中危組），ＨＲ（高危組），逡逑ＰＤ（系統(tǒng)發(fā)育多樣性）。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－１：邋Ａｌｐｈａ邋ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ邋ａｍｏｎｇ邋ｔｈｅ邋ｔｈｒｅｅ邋ｇｒｏｕｐｓ．邋ＬＲ，邋ｌｏｗ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；邋ＭＲ，邋ｍｅｄｉｕｍ－ｒｉｓｋ邋ｇｒｏｕｐ；逡逑ＨＲ
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R743.3

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