【摘要】：目的:探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物利拉魯肽對局灶性腦缺血大鼠同側(cè)丘腦β淀粉樣肽(Aβ)沉積和繼發(fā)性損害的影響。此外,觀察利拉魯肽是否可以改善局灶性腦梗死后大鼠的感覺功能損害。方法:電凝法建立右側(cè)遠端大腦中動脈閉塞(MCAO)模型,42只SD大鼠隨機被分為假手術(shù)組、MCAO+利拉魯肽組(利拉魯肽組)、MCAO+溶劑組(溶劑組),每組各14只。MCAO術(shù)后1小時給予利拉魯肽注射液(100μg/kg/d,皮下注射,連續(xù)7天)或等體積的生理鹽水干預(yù)治療。MCAO術(shù)后7天,黏貼物移除實驗評價感覺神經(jīng)功能后進行灌注取腦,分別行尼氏染色,Aβ、GFAP(膠質(zhì)細胞標志物)、Iba-1(小膠質(zhì)細胞標志物)免疫染色,末端標記法(TUNEL)染色評價細胞凋亡;Western blot法檢測同側(cè)丘腦Bcl-2、Bax蛋白的表達水平。結(jié)果:1、與假手術(shù)組相比,MCAO術(shù)后7天溶劑組和利拉魯肽組大鼠左前肢粘附物去除時間明顯增加(P均0.001),但利拉魯肽組粘附物去除時間短于溶劑組(P0.05);2、與假手術(shù)組相比,MCAO術(shù)后7天同側(cè)丘腦可見明顯Aβ沉積,利拉魯肽組Aβ沉積量較溶劑組明顯減少(P0.05);3、與假手術(shù)組相比,MCAO術(shù)后7天同側(cè)丘腦完整神經(jīng)元數(shù)量明顯減少,GFAP表達量和Iba-1陽性細胞數(shù)顯著增多(P均0.05);利拉魯肽干預(yù)治療可增加同側(cè)丘腦完整神經(jīng)元細胞數(shù)(P0.05),減少GFAP表達量和Iba-1陽性細胞數(shù)(P值均0.05);4、與假手術(shù)組相比,MCAO術(shù)后7天同側(cè)丘腦TUNEL陽性細胞數(shù)明顯增加(P均0.05),但與溶劑組相比,利拉魯肽組同側(cè)丘腦TUNEL陽性細胞數(shù)明顯減少(P0.05);利拉魯肽增加了抗凋亡蛋白Bcl-2的表達,減少了促凋亡蛋白Bax的表達(P均0.05)。結(jié)論:利拉魯肽可減少MCAO大鼠同側(cè)丘腦Aβ的沉積,并可改善同側(cè)丘腦的繼發(fā)性損害。此外,利拉魯肽可改善局灶性腦梗死后大鼠的感覺功能損害。
【圖文】：

第三章 結(jié)果能評價結(jié)果移除試驗是評價大鼠感覺功能的一種方法，使用相同的力量將兩肢腕關(guān)節(jié)的遠端橈骨處，，當(dāng)大鼠的肢體有感覺功能障礙時其移除。在行 MCAO 造模前所有大鼠訓(xùn)練 3 天后其雙側(cè)前肢移除黏貼片 術(shù)后 7 天大鼠黏貼物移除實驗結(jié)果顯示，MCAO+利拉魯肽組（2組（40.6 ± 4.6 s）左前肢黏貼物平均移除時間較假手術(shù)組（7.4 ± .001, 見圖 1）。但利拉魯肽治療組大鼠左前肢黏貼物平均移除時統(tǒng)計學(xué)意義（P = 0.042, 見圖 1）。在假手術(shù)組、MCAO+利拉魯肽組間大鼠右前肢黏貼物的平均移除時間無明顯差異（P 均 > 0.05, 見魯肽可改善局灶性腦缺血大鼠對側(cè)肢體感覺功能障礙。

17 MCAO 大鼠術(shù)后 7 天同側(cè)丘腦 Aβ免疫組織化學(xué)染色結(jié)果：每組分別為 8 只大鼠。A 為大鼠冠狀組織化學(xué)染色低倍視野和高倍視野。箭頭示 Aβ免疫反應(yīng)陽性物質(zhì)。B 為免疫組織化學(xué)定量分析 0.05 vs 溶劑組。尼氏染色檢測同側(cè)丘腦神經(jīng)元的丟失尼氏染色結(jié)果顯示，在假手術(shù)組同側(cè)丘腦的可見圓形或橢圓形的完整神經(jīng)元細胞的胞體較大，胞漿豐富，可見大量尼氏體，核仁明顯，未見明顯不正常神經(jīng)元細O 術(shù)后 7 天，在利拉魯肽組及溶劑組均可見大量胞質(zhì)濃染以及胞核固縮的異常神，尼氏體減少（見圖 3A）。與假手術(shù)組相比，MCAO 術(shù)后 7 天，利拉魯肽組與溶
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743.3

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本文編號：2609252